Tutkimus AMG 562:n turvallisuuden, siedettävyyden, farmakokinetiikan ja tehon arvioimiseksi potilailla, joilla on r/r diffuusi suuri B-solulymfooma, manttelisolulymfooma tai follikulaarinen lymfooma

Sisällyttämiskriteerit:

• Tutkittava on antanut tietoon perustuvan suostumuksen ennen minkään tutkimuskohtaisen toiminnan/toimenpiteen aloittamista
• Ikä ≥ 18 tietoisen suostumuksen ajankohtana.

• Biopsialla todistettu B-NHL, mukaan lukien:

  • DLBCL, joka sisältää myös DLBCL:n, joka edustaa indolentin NHL:n transformaatiota (mukaan lukien follikulaarinen, marginaalinen vyöhyke ja lymfoplasmasyyttinen lymfooma, paitsi krooninen lymfosyyttinen leukemia tai Hodgkin-lymfooma) ja DLBCL, jossa on muutoksia MYC:ssä ja BCL2:ssa ja/tai BCL6:ssa, kuvataan myös kaksoisosumaksi ja kolmioksi. -lymfoomia.
  • FL
  • MCL Sellaisten histologioiden esitykset, joissa on huomattavia pahanlaatuisia soluja verenkiertoon (lymfosyyttien määrä ≥ 7 x 10^9/l), mukaan lukien kaikki leukeemiset esitykset, eivät sisälly.

Seuraavat histologiat eivät ole kelvollisia:

Lymfoblastinen lymfooma Burkitt-lymfooma Kaikista histologioista, joita ei ole erikseen mainittu, on keskusteltava Medical Monitorin kanssa

• Potilaiden, joilla on indolentin lymfooman transformaatio, on täytynyt saada hoitoa transformaatiodiagnoosin jälkeen, joka on sopiva aggressiiviseen histologiaan.

  - Koehenkilöt, jotka ovat saaneet aiempaa CD19-kohdistushoitoa, ovat sallittuja (CAR-T-soluhoitoa ei suljeta pois). CD19-kohdistushoidon jälkeen tarvitaan biopsia, ellei leesioita ole saatavilla tai tutkija katsoo biopsian riskin liian suureksi. Osa 2 (Laajentaminen DLBCL-potilailla): vain biopsialla todistettu DLBCL (biopsia todistettu ainakin primaarisessa diagnoosissa ), mukaan lukien DLBCL, joka edustaa indolentin NHL:n transformaatiota (mukaan lukien follikulaarinen, marginaalinen vyöhyke ja lymfoplasmasyyttinen lymfooma, paitsi krooninen lymfaattinen leukemia tai Hodgkin-lymfooma) ovat kelvollisia. Muut histologiat eivät ole kelvollisia.

• Sellaiset histologiat, joissa esiintyy huomattavia pahanlaatuisia soluja verenkiertoon (lymfosyyttien määrä ≥ 7 x 10^9/l), mukaan lukien kaikki leukeemiset esitykset, ovat poissuljettuja.
• Potilaiden, joilla on indolentin lymfooman transformaatio, on täytynyt saada hoitoa transformaatiodiagnoosin jälkeen, joka on sopiva aggressiiviseen histologiaan, kuten mukaanlukemiskriteereissä 1 on kuvattu.
• Koehenkilöt, jotka ovat saaneet aiempaa CD19-kohdistushoitoa, ovat sallittuja (CAR-T-soluhoitoa ei poisteta). CD19-kohdistushoidon jälkeinen biopsia vaaditaan, ellei vaurioita ole saatavilla tai tutkija katsoo biopsian riskin liian suureksi - DLBCL:lle: Resistentti (ei aikaisempaa CR/CMR:tä) ensimmäiselle tai myöhemmälle hoitolinjalle tai uusiutunut (aiempi CR/CMR) kahden tai useamman aikaisemman hoidon jälkeen, kun vähintään yksi hoito koostuu tavallisesta moniainekemoterapiasta, joka sisältää antrasykliiniä JA hyväksyttyä anti-CD20-ainetta . Esimerkit sopivasta hoidosta sisältävät, mutta eivät rajoitu niihin, R-CHOP:n (14 tai 21), R-CHOEP:n ja DA-R-EOCH:n.

FL: Refractory (ei aikaisempaa CR/CMR:tä) ensimmäiselle tai myöhemmälle hoitolinjalle tai uusiutunut (aiempi CR/CMR) kolmen tai useamman aikaisemman hoidon jälkeen, kun vähintään yksi hoito koostuu tavallisesta kemoterapiasta, joka sisältää hyväksyttyä anti-CD20-ainetta .

Esimerkit sopivasta hoidosta sisältävät, mutta eivät rajoitu niihin, R-CHOP:n, R-CVP:n ja BR:n.

MCL: Refraktiivinen (ei aikaisempaa CR/CMR:tä) ensimmäiselle tai myöhemmälle hoitolinjalle tai uusiutunut (aiempi CR/CMR) kolmen tai useamman aikaisemman hoidon jälkeen, kun vähintään yksi hoito koostuu tavallisesta kemoterapiasta, joka sisältää hyväksyttyä anti-CD20-ainetta . Esimerkkejä sopivasta hoidosta ovat, mutta eivät rajoitu niihin, R-CHOP, BR ja hyper-CVAD vuorotellen R-MTX/Ara-C:n kanssa.

PET-positiivisuus tulee osoittaa potilailla, joilla on refraktaarinen B-NHL ja jotka ovat saaneet sädehoitoa vähintään 6 viikon kuluttua viimeisestä sädehoitoannoksesta.

• Minimi elinajanodote 12 viikkoa
• Radiografisesti mitattavissa oleva sairaus, jossa on selkeästi rajattu solmuleesio vähintään 1,5 cm sen suurimmassa ulottuvuudessa tai kohdesolmukkeen leesio vähintään 1,0 cm sen suurimmassa ulottuvuudessa. PET-positiivisuus (ts. Deauville ≥4) sen sijaan on hyväksyttävää annostutkimusvaiheessa, jos sairaus ei ole radiografisesti mitattavissa.
• Eastern Cooperative Oncology Groupin (ECOG) suorituskykytila ​​≤ 2
• Laboratorioparametrit (täytetty 14 päivän sisällä ennen ilmoittautumista):

Hematologia:

• Absoluuttinen neutrofiilien määrä (ANC) ≥ 1,0 x 10^9/l
• Verihiutaleet ≥ 75 x 10^9/l

Kemia:

• Kreatiniinipuhdistuma ≥ 60 ml/min (laskettu Cockcroft Gault -yhtälöllä)
• Aspartaattiaminotransferaasi (AST)/alaniiniaminotransferaasi (ALT) < 3x normaalin yläraja (ULN)
• Kokonaisbilirubiini (TBL) < 2x ULN (ellei Gilbertin tauti tai jos maksassa on lymfooma)

Poissulkemiskriteerit:

• Hoito 30 päivän sisällä ennen ilmoittautumista toisella tutkimuslaitteella tai lääkkeellä (kliininen interventiotutkimus/tutkimukset). Muut tutkimusmenetelmät tähän tutkimukseen osallistumisen aikana on suljettu pois (havainnointitutkimukset ovat sallittuja).

• Aiempi syövän vastainen hoito alla määritellyllä tavalla:

  • Aiemmasta systeemisestä estävästä/stimuloivasta immuunijärjestelmän tarkistuspisteen molekyylihoidosta (esim. ipilimumabi, nivolumabi, pembrolitsumabi, atetsolitsumabi, OX40-agonistit, 4-1BB-agonistit jne.) on oltava kulunut vähintään 6 viikkoa ennen ensimmäistä AMG 562 -annosta.
  • Muu kohdennettu syövän vastainen hoito (kemoterapia, molekyylikohdennettu hoito, steroidit) 14 päivän tai 5 puoliintumisajan (mikä on pidempi) sisällä ennen ensimmäistä AMG 562 -annosta. Potilaat, jotka tarvitsevat jatkuvaa hoitoa aggressiivisen sairauden vuoksi, voidaan ottaa mukaan vain, jos sekä tutkija että Amgen Medical Monitor sopivat asiasta.
  • Sädehoito päättyi 28 päivän sisällä ennen ensimmäistä AMG 562 -annosta.
  • Autologinen HSCT kuuden viikon sisällä ennen AMG 562 -hoidon aloittamista.
  • Vähintään 4 viikkoa on kulunut kaikista aikaisemmista vasta-ainehoidosta (poikkeuksena immuunitarkastuspisteen estäjät) ennen ensimmäistä AMG 562 -annosta.
• Aiemmat CD19-ohjatut CAR-T-soluhoidot
• Aikaisempi allogeeninen HSCT.
• Osa 2 (Laajennus potilailla, joilla on DLBCL): fluorodeoksiglukoosipotilaat, jotka eivät ole innokkaita.
• EKG:n lähtötilanne QTc > 470 ms.
• Autoimmuunisairaudet, jotka vaativat kroonista systeemistä steroidihoitoa tai mitä tahansa muuta immunosuppressiivista hoitoa. Potilas voidaan ottaa mukaan, jos hoito keskeytetään yli 3 kuukautta ennen ensimmäistä AMG 562 -annosta pienellä uusiutumisen todennäköisyydellä JA jos sekä tutkija että Amgen Medical Monitor ovat samaa mieltä.
• Aiemmasta kasvaimia estävästä hoidosta saatu ratkaisematon myrkyllisyys, joka ei ole parantunut CTCAE-version 4.0 luokkaan 1 tai kelpoisuuskriteerien määräämille tasoille, lukuun ottamatta hiustenlähtöä tai aikaisemman kasvaimia ehkäisevän hoidon toksisuuksia, joita pidetään peruuttamattomina (määriteltynä ovat olleet läsnä ja stabiileja > 28 päivää), mikä voidaan sallia, jos niitä ei ole toisin kuvattu poissulkemiskriteereissä JA sekä tutkija että Amgen Medical Monitor sopivat sen sallimisesta.
• Kliinisesti merkittävä keskushermoston (CNS) patologia, kuten epilepsia, pareesi, afasia, aivohalvaus, vakava aivovaurio, dementia, Parkinsonin tauti, pikkuaivotauti, orgaaninen aivosyndrooma tai psykoosi.
• Todisteet keskushermoston osallisuudesta NHL:ssä.
• Tunnettu ihmisen immuunikatoviruksen (HIV) aiheuttama infektio.

• Hepatiittiinfektion poissulkeminen seuraavien tulosten ja/tai kriteerien perusteella:

  • Positiivinen hepatiitti B:n pinta-antigeenille (HBsAg) (osoittaa kroonista hepatiitti B:tä tai äskettäin akuuttia hepatiitti B:tä).
  • Negatiivinen HBsAg ja positiivinen hepatiitti B -ydinvasta-aineelle: Hepatiitti B -viruksen DNA:n määrittäminen polymeraasiketjureaktiolla (PCR) on tarpeen. Havaittavissa oleva hepatiitti B -viruksen DNA viittaa okkulttiseen B-hepatiittiin.
  • Positiivinen hepatiitti C -viruksen vasta-aine (HCVAb): C-hepatiittiviruksen RNA:n määritys PCR:llä on tarpeen. Havaittava C-hepatiittiviruksen RNA viittaa krooniseen C-hepatiittiin.

• Aiemmat pahanlaatuiset kasvaimet kuin B-NHL viimeisten 3 vuoden aikana, paitsi:

  • Pahanlaatuinen syöpä, jota hoidettiin parantavalla tarkoituksella ja jolla ei ollut tunnettua aktiivista sairautta ≥ 3 vuoden ajan ennen osallistumista ja jonka uusiutumisriski hoitava lääkäri katsoi olevan pieni.
  • Riittävästi hoidettu ei-melanooma-ihosyöpä tai lentigo maligna ilman taudin merkkejä.
  • Riittävästi hoidettu kohdunkaulan karsinooma in situ ilman merkkejä taudista.
  • Riittävästi hoidettu rintatiehyesyöpä in situ ilman merkkejä taudista.
  • Eturauhasen intraepiteliaalinen neoplasia ilman todisteita eturauhassyövästä.
  • Riittävästi hoidettu uroteliaalinen papillaarinen noninvasiivinen karsinooma tai karsinooma in situ.
• Suuri leikkaus 28 päivän sisällä ensimmäisestä AMG 562 -annoksesta.
• Aiempi valtimotromboosi (esim. aivohalvaus tai ohimenevä iskeeminen kohtaus) 12 kuukauden sisällä ensimmäisestä AMG 562 -annoksesta.
• Sieni-, bakteeri-, virus- tai muu infektio, joka vaatii IV mikrobilääkkeiden hoitoa 7 päivän sisällä ensimmäisestä AMG 562 -annoksesta. HUOMAA: Yksinkertainen virtsatietulehdus ja komplisoitumaton bakteeriperäinen nielutulehdus ovat sallittuja sponsorin kanssa kuultuaan ja jos aktiivinen hoito reagoi.
• Potilaalla tiedetään olevan herkkyys immunoglobuliineille tai jollekin valmisteelle tai komponentille, jotka on määrä antaa annostuksen aikana.
• Lisääntymiskykyiset urokset ja naaraat, jotka eivät ole halukkaita käyttämään erittäin tehokkaita ehkäisymenetelmiä tutkimuksen aikana 110 päivää (naaraat) ja 170 päivää (urokset) viimeisen tutkimuslääkkeen annoksen saamisen jälkeen. Erittäin tehokkaita ehkäisymenetelmiä ovat seksuaalinen pidättyvyys (miehet, naiset); vasektomia; molemminpuolinen munanjohtimen ligaatio/tukkeus; tai kondomi, jossa on spermisidiä (miehet) yhdessä hormonaalisen ehkäisyn tai kohdunsisäisen laitteen (IUD) kanssa (naiset).
• Naiset, jotka imettävät/imettävät tai jotka suunnittelevat imettävänsä tutkimuksen aikana 110 päivän ajan viimeisen tutkimuslääkeannoksen saamisen jälkeen.
• Naiset, joilla on positiivinen raskaustesti.
• Naiset suunnittelevat raskautta tutkimuksen aikana 110 päivän ajan viimeisen tutkimuslääkeannoksen saamisen jälkeen.
• Miehet, jotka eivät ole halukkaita pidättymään siittiöiden luovuttamisesta tutkimuksen aikana 170 päivän ajan viimeisen tutkimuslääkeannoksen saamisesta.
• Koehenkilöt, jotka eivät todennäköisesti ole käytettävissä suorittamaan kaikkia protokollan edellyttämiä tutkimuskäyntejä tai toimenpiteitä, mukaan lukien BM-aspiraatit/biopsiat, ja/tai noudattamaan kaikkia vaadittuja tutkimusmenettelyjä kohteen ja tutkijan parhaan tietämyksen mukaan.
• Aiemmat tai todisteet muista kliinisesti merkityksellisistä samanaikaisista häiriöistä, tilasta tai sairaudesta (esim. oireinen kongestiivinen sydämen vajaatoiminta, epästabiili angina pectoris, sydämen rytmihäiriö, joka vaatii hoitoa seulonnan aikana), lukuun ottamatta edellä mainittuja Tutkija tai Amgenin lääketieteellinen monitori, jos sitä kuullaan, ei aiheuta riskiä tutkittavan turvallisuudelle tai häiritse tutkimuksen arviointia, menettelyjä tai loppuun saattamista.