- ICH GCP
- US Clinical Trials Registry
- Klinisk utprøving NCT03571828
Studie for å evaluere sikkerhet, tolerabilitet, farmakokinetikk og effektivitet av AMG 562 hos personer med r/r diffust stort B-celle lymfom, mantelcellelymfom eller follikulært lymfom
En fase 1, første-i-menneske, åpen studie som evaluerer sikkerheten, tolerabiliteten, farmakokinetikken og effekten av AMG 562 hos personer med residiverende / refraktært diffust stort B-celle lymfom, mantelcellelymfom eller follikulært lymfom
Studieoversikt
Status
Intervensjon / Behandling
Studietype
Registrering (Faktiske)
Fase
- Fase 1
Kontakter og plasseringer
Studiesteder
-
-
-
Leuven, Belgia, 3000
- Universitair Ziekenhuis Leuven - Campus Gasthuisberg
-
-
-
-
Ontario
-
Toronto, Ontario, Canada, M5G 2M9
- Princess Margaret Cancer Centre
-
-
-
-
California
-
Duarte, California, Forente stater, 91010
- City of Hope National Medical Center
-
Los Angeles, California, Forente stater, 90095
- University of California Los Angeles
-
-
Maryland
-
Baltimore, Maryland, Forente stater, 21201
- University of Maryland Greenebaum Cancer Center
-
-
Missouri
-
Saint Louis, Missouri, Forente stater, 63110
- Washington University
-
-
New York
-
Buffalo, New York, Forente stater, 14263
- Roswell Park Cancer Institute
-
-
North Carolina
-
Winston-Salem, North Carolina, Forente stater, 27157
- Wake Forest Baptist Health
-
-
Ohio
-
Cleveland, Ohio, Forente stater, 44106
- University Hospitals Cleveland Medical Center
-
-
-
-
-
München, Tyskland, 81377
- Klinikum der Universität München Campus Großhadern
-
Ulm, Tyskland, 89081
- Universitätsklinikum Ulm
-
Würzburg, Tyskland, 97080
- Universitätsklinikum Würzburg
-
-
Deltakelseskriterier
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
Tar imot friske frivillige
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- Forsøkspersonen har gitt informert samtykke før oppstart av studiespesifikke aktiviteter/prosedyrer
- Alder ≥ 18 på tidspunktet for informert samtykke.
Biopsi bevist B-NHL inkludert:
- DLBCL, som også inkluderer DLBCL som representerer transformasjon av indolent NHL (inkludert follikulær, marginal sone og lymfoplasmacytisk lymfom unntatt kronisk lymfatisk leukemi eller Hodgkin-lymfom) og DLBCL med endringer av MYC og BCL2 og/eller BCL-hit6 og også beskrevet som triple double. - ramme lymfomer.
- FL
- MCL Presentasjoner av disse histologiene med betydelig forekomst av ondartede celler i blodet (lymfocyttantall ≥ 7 x 10^9/L) inkludert alle leukemipresentasjoner er ekskludert.
Følgende histologier er ikke kvalifisert:
Lymfoblastisk lymfom Burkitt lymfom Eventuelle histologier som ikke er spesifikt nevnt, må diskuteres med medisinsk monitor
Pasienter med transformasjon av indolent lymfom må ha fått behandling etter en transformasjonsdiagnose som er egnet for aggressiv histologi.
- Personer som har mottatt tidligere CD19-målrettet behandling er tillatt (CAR-T-celleterapi er ekskludert). En biopsi etter CD19-målrettet behandling er nødvendig med mindre ingen lesjoner er tilgjengelige eller risikoen for biopsien anses for høy av etterforskeren. For del 2 (Utvidelse hos pasienter med DLBCL): bare biopsi påvist DLBCL (biopsi bevist minst ved primærdiagnose ), inkludert DLBCL som representerer transformasjon av indolent NHL (inkludert follikulær, marginalsone og lymfoplasmacytisk lymfom unntatt kronisk lymfatisk leukemi eller Hodgkin-lymfom) er kvalifisert. Andre histologier er ikke kvalifisert.
- Presentasjoner av disse histologiene med betydelig forekomst av ondartede celler i blodet (lymfocyttantall ≥ 7 x 10^9/L) inkludert alle leukemipresentasjoner er ekskludert.
- Pasienter med transformasjon av indolent lymfom må ha fått behandling etter en transformasjonsdiagnose som er egnet for aggressiv histologi som beskrevet i inklusjonskriterierl.
- Forsøkspersoner som har mottatt tidligere CD19-målrettet behandling er tillatt (CAR-T-celleterapi er ekskludert) En biopsi etter CD19-målrettet behandling er nødvendig med mindre ingen lesjoner er tilgjengelige eller risikoen for biopsien anses for høy av etterforskeren - For DLBCL: Refraktær (ingen tidligere CR/CMR) til første eller senere behandlingslinje eller tilbakefall (tidligere CR/CMR) etter to eller flere tidligere behandlinger, med minst én behandling bestående av standard multiagent kjemoterapi som inneholder et antracyklin OG et godkjent anti-CD20-middel . Eksempler på passende terapi inkluderer, men er ikke begrenset til, R-CHOP (14 eller 21), R-CHOEP og DA-R-EOCH.
For FL: Refraktær (ingen tidligere CR/CMR) til første eller senere behandlingslinje eller tilbakefall (tidligere CR/CMR) etter tre eller flere tidligere behandlinger, med minst én behandling bestående av en standard kjemoterapi som inneholder et godkjent anti-CD20-middel .
Eksempler på passende terapi inkluderer, men er ikke begrenset til, R-CHOP, R-CVP og BR.
For MCL: Refraktær (ingen tidligere CR/CMR) til første eller senere behandlingslinje eller tilbakefall (tidligere CR/CMR) etter tre eller flere tidligere behandlinger, med minst én behandling bestående av en standard kjemoterapi som inneholder et godkjent anti-CD20-middel . Eksempler på passende terapi inkluderer, men er ikke begrenset til, R-CHOP, BR og hyper-CVAD alternerende med R-MTX/Ara-C.
For personer med refraktær B-NHL og som har mottatt strålebehandling, bør PET-positivitet demonstreres minst 6 uker etter siste dose strålebehandling
- Minimum forventet levealder på 12 uker
- Radiografisk målbar sykdom med en tydelig avgrenset nodallesjon på minst 1,5 cm i sin største dimensjon eller en ekstranodal mållesjon på minst 1,0 cm i sin største dimensjon. I doseutforskningsfasen i tilfelle sykdom ikke er radiografisk målbar, er PET-positivitet (dvs. Deauville ≥4) i stedet akseptabel.
- Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ytelsesstatus ≤ 2
- Laboratorieparametere (fullført innen 14 dager før påmelding):
Hematologi:
- Absolutt nøytrofiltall (ANC) ≥ 1,0 x 10^9/L
- Blodplater ≥ 75 x 10^9/L
Kjemi:
- Kreatininclearance ≥ 60 ml/min (beregnet ved å bruke Cockcroft Gault-ligningen)
- Aspartataminotransferase (AST)/alaninaminotransferase (ALT) < 3X øvre normalgrense (ULN)
- Total bilirubin (TBL) < 2x ULN (med mindre Gilberts sykdom eller leverpåvirkning med lymfom)
Ekskluderingskriterier:
- Behandling innen 30 dager før påmelding med annet undersøkelsesapparat eller medikament (klinisk intervensjonsstudie/studier). Andre undersøkelsesprosedyrer mens du deltar i denne studien er ekskludert (observasjonsstudier er tillatt).
Tidligere anti-kreftbehandling som spesifisert nedenfor:
- Minst 6 uker må ha gått siden noen tidligere systemisk hemmende/stimulerende immunsjekkpunkt-molekylterapi (f.eks. ipilimumab, nivolumab, pembrolizumab, atezolizumab, OX40-agonister, 4-1BB-agonister, osv.) før den første dosen av AMG 562.
- Annen målrettet anti-kreftbehandling (kjemoterapi, molekylær målrettet terapi, steroider) innen 14 dager eller 5 halveringstider (som noen gang er lengre) før første dose av AMG 562. Pasienter som trenger fortsatt behandling på grunn av aggressiv sykdom kan bare inkluderes dersom det er enighet fra både utrederen og Amgen Medical Monitor.
- Strålebehandling fullført innen 28 dager før første dose av AMG 562.
- Autolog HSCT innen seks uker før start av AMG 562-behandling.
- Det må ha gått minst 4 uker siden noen tidligere behandling med antistoffbehandling (unntakshemmere av immunkontrollpunkt) før første dose av AMG 562.
- Tidligere CD19-rettede CAR-T-celleterapier
- Tidligere allogen HSCT.
- For del 2 (Utvidelse hos pasienter med DLBCL): Ikke-ivrige pasienter med fluordeoksyglukose.
- Baseline elektrokardiogram (EKG) QTc > 470 msek.
- Autoimmune lidelser som krever kronisk systemisk steroidbehandling eller annen form for immunsuppressiv terapi. Pasienten kan inkluderes hvis behandlingen avbrytes mer enn 3 måneder før den første dosen av AMG 562 med lav sannsynlighet for tilbakefall OG hvis det er enighet fra både utrederen og Amgen Medical Monitor.
- Uløst toksisitet fra tidligere antitumorbehandling, definert som ikke å ha løst seg til CTCAE versjon 4.0 grad 1, eller til nivåer diktert i kvalifikasjonskriteriene med unntak av alopecia eller toksisiteter fra tidligere antitumorterapi som anses som irreversible (definert som å ha vært tilstede og stabile i > 28 dager) som kan tillates hvis de ikke ellers er beskrevet i eksklusjonskriteriene OG det er enighet om å tillate av både etterforskeren og Amgen Medical Monitor.
- Tilstedeværelse av klinisk relevant patologi i sentralnervesystemet (CNS) som epilepsi, parese, afasi, hjerneslag, alvorlig hjerneskade, demens, Parkinsons sykdom, cerebellar sykdom, organisk hjernesyndrom eller psykose.
- Bevis på CNS-engasjement fra NHL.
- Kjent infeksjon med humant immunsviktvirus (HIV).
Utelukkelse av hepatittinfeksjon basert på følgende resultater og/eller kriterier:
- Positiv for hepatitt B overflateantigen (HBsAg) (indikerende på kronisk hepatitt B eller nylig akutt hepatitt B).
- Negativ HBsAg og positiv for hepatitt B-kjerneantistoff: Analyser for hepatitt B-virus-DNA ved polymerasekjedereaksjon (PCR) er nødvendig. Påvisbart hepatitt B-virus-DNA antyder okkult hepatitt B.
- Positivt hepatitt C-virusantistoff (HCVAb): Test for hepatitt C-virus-RNA ved PCR er nødvendig. Påviselig hepatitt C-virus RNA antyder kronisk hepatitt C.
Anamnese med annen malignitet enn B-NHL i løpet av de siste 3 årene med unntak av:
- Malignitet behandlet med kurativ hensikt og uten kjent aktiv sykdom tilstede i ≥ 3 år før registrering og følte seg med lav risiko for tilbakefall av den behandlende legen.
- Tilstrekkelig behandlet ikke-melanom hudkreft eller lentigo maligna uten tegn på sykdom.
- Tilstrekkelig behandlet cervical carcinoma in situ uten tegn på sykdom.
- Tilstrekkelig behandlet duktalt brystkarsinom in situ uten tegn på sykdom.
- Prostatisk intraepitelial neoplasi uten tegn på prostatakreft.
- Tilstrekkelig behandlet urotelialt papillært ikke-invasivt karsinom eller karsinom in situ.
- Større operasjon innen 28 dager etter første dose AMG 562.
- Anamnese med arteriell trombose (f.eks. slag eller forbigående iskemisk angrep) innen 12 måneder etter første dose av AMG 562.
- Tilstedeværelse av sopp-, bakterie-, virus- eller annen infeksjon som krever IV-antimikrobielle midler for behandling innen 7 dager etter første dose AMG 562. MERK: Enkel UVI og ukomplisert bakteriell faryngitt er tillatt etter konsultasjon med sponsor og ved respons på aktiv behandling.
- Personen har kjent følsomhet overfor immunglobuliner eller noen av produktene eller komponentene som skal administreres under dosering.
- Menn og kvinner med reproduksjonspotensial som ikke er villige til å praktisere svært effektive prevensjonsmetode(r) mens de er på studie gjennom 110 dager (kvinner) og 170 dager (menn) etter å ha mottatt den siste dosen av studiemedikamentet. Svært effektive prevensjonsmetoder inkluderer seksuell avholdenhet (menn, kvinner); vasektomi; bilateral tubal ligering/okklusjon; eller et kondom med spermicid (menn) i kombinasjon med hormonell prevensjon eller intrauterin enhet (IUD) (kvinner).
- Kvinner som ammer/ammer eller planlegger å amme mens de er på studie i 110 dager etter å ha mottatt den siste dosen av studiemedikamentet.
- Kvinner med positiv graviditetstest.
- Kvinner som planlegger å bli gravide mens de er på studie i 110 dager etter å ha mottatt den siste dosen av studiemedikamentet.
- Menn som ikke er villige til å avstå fra sæddonasjon mens de er på studie i 170 dager etter å ha mottatt den siste dosen av studiemedikamentet.
- Forsøkspersoner vil sannsynligvis ikke være tilgjengelige for å fullføre alle studiebesøk eller prosedyrer som kreves av protokollen, inkludert BM-aspirater/biopsier, og/eller for å overholde alle påkrevde studieprosedyrer etter det beste faget og etterforskeren kjenner til.
- Anamnese eller bevis på andre klinisk relevante samtidige lidelser, tilstander eller sykdommer (f.eks. symptomatisk kongestiv hjertesvikt, ustabil angina pectoris, hjertearytmi som krever behandling på tidspunktet for screening) med unntak av de som er skissert ovenfor, etter oppfatning av etterforsker eller Amgen medisinsk monitor, hvis konsultert, vil ikke utgjøre en risiko for pasientsikkerhet eller forstyrre studieevalueringen, prosedyrene eller fullføringen.
Studieplan
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Ikke-randomisert
- Intervensjonsmodell: Sekvensiell tildeling
- Masking: Ingen (Open Label)
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
---|---|
Eksperimentell: Del 1: Doseundersøkelse
Doseutforskningskohorter for å estimere MTD, sikkerhet, tolerabilitet og PK for forskjellige doser av AMG 562 hos personer med residiverende/refraktær DLBCL, MCL eller FL ved bruk av en Bayesiansk logistisk regresjonsmodell (BLRM; Neuenschwander et al, 2008).
|
AMG 562 er en BiTE® antistoffkonstruksjon som retter seg mot CD19 og er beregnet på behandling av pasienter med B-celle maligniteter.
|
Eksperimentell: Del 2: Doseutvidelse
doseutvidelsesdel for å få ytterligere klinisk erfaring, sikkerhets- og effektdata for AMG 562 hos personer med residiverende/refraktær DLBCL.
Dosen som skal evalueres vil være på eller under MTD estimert i doseutforskningskohortene.
|
AMG 562 er en BiTE® antistoffkonstruksjon som retter seg mot CD19 og er beregnet på behandling av pasienter med B-celle maligniteter.
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
---|---|---|
Antall deltakere som opplevde en dosebegrensende toksisitet (DLT)
Tidsramme: Dag 1 til dag 28
|
Dag 1 til dag 28
|
|
Antall deltakere som opplevde en behandlingsfremkallende bivirkning (TEAE)
Tidsramme: Inntil 2 år
|
En uønsket hendelse (AE) ble definert som enhver uheldig medisinsk hendelse i en klinisk studiedeltaker. TEAE var enhver AE som oppsto etter å ha mottatt minst 1 dose behandling. Behandlingsrelaterte TEAEer var de som ble ansett som relatert til studiebehandling av etterforskeren. Sykdomsrelaterte TEAEer var hendelser (alvorlige eller ikke-alvorlige) som ble forventet å oppstå i studiepopulasjonen på grunn av den underliggende sykdommen. Eventuelle klinisk signifikante endringer i vitale tegn, fysiske undersøkelser, elektrokardiogrammer (EKG) og kliniske laboratorietester ble registrert som TEAE. |
Inntil 2 år
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
---|---|---|
Maksimal observert konsentrasjon (Cmax) av AMG 562
Tidsramme: Dag 1
|
Dag 1
|
|
Tid for maksimal konsentrasjon (Tmax) for AMG 562
Tidsramme: Dag 1
|
Dag 1
|
|
Areal under konsentrasjon-tidskurven fra tid 0 til tidspunkt for siste kvantifiserbare tidspunkt (AUClast) til AMG 562
Tidsramme: Dag 1
|
Dag 1
|
|
Halveringstid (t1/2) for AMG 562
Tidsramme: Dag 22
|
Dag 22
|
|
Objektiv responsrate (ORR) Per Lugano-klassifisering
Tidsramme: Dag 1 opptil 2 år
|
ORR ble definert som prosentandelen av deltakere med bekreftet fullstendig metabolsk respons (CMR) eller delvis metabolsk respons (PMR) som definert av Lugano-klassifiseringen. I henhold til Lugano-klassifiseringen ble positronemisjonstomografi-computertomografi (PET-CT) definert på 5-punktsskalaen som skårer 1, 2 eller 3 (hvor 1 = ingen opptak over bakgrunnen; 2 = opptak </= mediastinum; og 3 = opptak > mediastinum men </= lever) og PET-positive skanninger, som skår på 4 eller 5 (hvor 4 = opptak moderat høyere enn lever; 5 = opptak markant høyere enn lever og/eller nye lesjoner). CMR: score på 1, 2 eller 3 i nodale eller ekstranodale steder med eller uten restmasse. PMR: score på 4 eller 5 med redusert opptak sammenlignet med baseline og gjenværende masse(r) uansett størrelse. |
Dag 1 opptil 2 år
|
Beste totalrespons per Lugano-klassifisering
Tidsramme: Dag 1 opptil 2 år
|
I henhold til Lugano-klassifiseringen ble positronemisjonstomografi-computertomografi (PET-CT) definert på 5-punktsskalaen som skårer 1, 2 eller 3 (hvor 1 = ingen opptak over bakgrunnen; 2 = opptak </= mediastinum; og 3 = opptak > mediastinum men </= lever) og PET-positive skanninger, som skår på 4 eller 5 (hvor 4 = opptak moderat høyere enn lever; 5 = opptak markant høyere enn lever og/eller nye lesjoner). CMR: score på 1, 2 eller 3 i nodale eller ekstranodale steder med eller uten restmasse. PMR: score på 4 eller 5 med redusert opptak sammenlignet med baseline og gjenværende masse(r) uansett størrelse. Ingen metabolsk respons (NMR): score på 4 eller 5 uten noen åpenbar endring i fluordeoksyglukose (FDG) opptak. Progressiv metabolsk sykdom (PMD): score 4 eller 5 i enhver lesjon med en økning i intensiteten av FDG-opptak fra baseline (og/eller nye FDG-ivrige foci i samsvar med lymfom). |
Dag 1 opptil 2 år
|
Varighet av respons (DOR)
Tidsramme: Dag 1 opptil 2 år
|
DOR ble definert som tiden fra datoen for en innledende objektiv respons per Lugano-klassifisering til det tidligere av progresjon eller død.
Deltakere som ikke hadde avsluttet svaret på analysetidspunktet, hadde DOR-sensurert ved sin siste sykdomsvurderingsdato.
|
Dag 1 opptil 2 år
|
Progresjonsfri overlevelse (PFS)
Tidsramme: Dag 1 opptil 2 år
|
PFS ble definert som intervallet fra dag 1 til det tidligere av en lymfomprogresjon eller død av en hvilken som helst årsak; ellers ble PFS sensurert på siste radiografiske vurderingsdato.
Hvis en deltaker ikke hadde noen radiografisk vurdering etter baseline og en vital status som levende eller ukjent, ble PFS sensurert på dag 1.
|
Dag 1 opptil 2 år
|
Total overlevelse (OS)
Tidsramme: Dag 1 opptil 2 år
|
OS ble definert som tiden fra datoen for dag 1 til døden på grunn av en hvilken som helst årsak.
Enhver deltaker som ikke er kjent for å ha dødd på analysetidspunktet ble sensurert basert på den siste registrerte datoen da deltakeren var i live.
|
Dag 1 opptil 2 år
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Sponsor
Etterforskere
- Studieleder: MD, Amgen
Publikasjoner og nyttige lenker
Hjelpsomme linker
Studierekorddatoer
Studer hoveddatoer
Studiestart (Faktiske)
Primær fullføring (Faktiske)
Studiet fullført (Faktiske)
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
Først lagt ut (Faktiske)
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
Sist bekreftet
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
Andre studie-ID-numre
- 20170533
Plan for individuelle deltakerdata (IPD)
Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?
IPD-planbeskrivelse
IPD-delingstidsramme
Tilgangskriterier for IPD-deling
IPD-deling Støtteinformasjonstype
- STUDY_PROTOCOL
- SEVJE
- ICF
- CSR
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .
Kliniske studier på Mantelcellelymfom (MCL)
-
Chia Tai Tianqing Pharmaceutical Group Co., Ltd.UkjentTilbakefallende / Refractory Mantle Cell Lymfom (MCL)Kina
-
BeiGeneRekrutteringMantelcellelymfom | Residiverende mantelcellelymfom | Refractory Mantle Cell Lymfom (MCL)Forente stater, Kina, Israel, Belgia, Polen, Spania, Tyrkia, Brasil, Italia, Canada, Storbritannia, Frankrike, Tyskland, Argentina, Puerto Rico
-
Adelphi Values LLCBlueprint Medicines CorporationFullførtMastcelleleukemi (MCL) | Aggressiv systemisk mastocytose (ASM) | SM w Assoc Clonal Hema Non-mast cell Lineage Disease (SM-AHNMD) | Ulmende systemisk mastocytose (SSM) | Indolent systemisk mastocytose (ISM) ISM-undergruppe fullt rekruttertForente stater
Kliniske studier på AMG 562
-
Multitude Therapeutics (Australia) Pty LtdHar ikke rekruttert ennå
-
Yale UniversityNational Institute of Mental Health (NIMH); University of Pennsylvania; Columbia... og andre samarbeidspartnereAktiv, ikke rekrutterendeTidlig forløp schizofrenispektrumforstyrrelseForente stater
-
Praxis Precision MedicinesRekrutteringSCN2A Encefalopati | SCN8A EncefalopatiForente stater, Spania
-
AmgenFullførtAvanserte solide svulsterBelgia, Canada, Australia, Forente stater, Spania, Polen, Frankrike, Tyskland, Japan, Storbritannia
-
AmgenAvsluttetKutan lupus | LupusForente stater, Australia, Canada
-
AmgenAvsluttetTilbakefallende/refraktær akutt myeloid leukemi (AML)Forente stater, Korea, Republikken, Australia, Japan, Tyskland, Canada
-
Southwest Oncology GroupNational Cancer Institute (NCI)RekrutteringLungeadenokarsinom | Stage IVA lungekreft AJCC v8 | Stage IVB lungekreft AJCC v8 | Ikke-småcellet lungekarsinom | Stadium IV lungekreft AJCC v8 | Tilbakevendende lunge ikke-plateepitel, ikke-småcellet karsinomForente stater, Guam
-
AmgenFullført
-
AmgenFullførtGlioblastom eller ondartet gliomForente stater, Australia, Nederland, Tyskland, Spania, Frankrike
-
AmgenRekrutteringAvanserte solide svulsterForente stater, Korea, Republikken, Spania, Australia, Tyskland, Frankrike, Japan, Canada