Evaluering af CD19-specifikke CAR-konstruerede autologe T-celler til behandling af recidiverende/refraktær CD19+ akut lymfatisk leukæmi

Inklusionskriterier for autolog aferese:

• Alder ≤ 21 år

• CD19+ ALL med en af ​​følgende:

  • Minimal Residual Disease (MRD) ≥ 1 % ved afslutning af forudgående induktionsterapi
  • Hypodiploid (< 44 kromosomer eller < 0,95 DNA-indeks) CD19+ ALL med påviselig sygdom ved afslutningen af ​​forudgående induktionsterapi
  • Stigning i sygdomsbyrden når som helst efter afslutningen af ​​forudgående induktionsterapi
  • Primær refraktær sygdom trods mindst 2 cyklusser af et intensivt kemoterapiregime designet til at inducere remission
  • Refraktær sygdom trods redningsbehandling
  • 1. eller større tilbagefald
• Estimeret forventet levetid på > 12 uger
• Karnofsky eller Lansky (aldersafhængig) præstationsscore ≥ 50
• Patienter med en anamnese med tidligere allogen hæmatopoietisk celletransplantation [HCT] skal være klinisk restitueret fra tidligere HCT-behandling, ikke have tegn på aktiv GVHD og ikke have modtaget en donorlymfocytinfusion (DLI) inden for de 28 dage før aferese

• For kvinder i den fødedygtige alder:

  • Ikke ammende med den hensigt at amme
  • Ikke gravid med negativ serumgraviditetstest inden for 7 dage før tilmelding

Eksklusionskriterier for autolog aferese:

• Kendt primær immundefekt
• Anamnese med HIV-infektion
• Alvorlig interkurrent bakteriel, viral eller svampeinfektion
• Anamnese med overfølsomhedsreaktioner over for murine proteinholdige produkter

Kvalifikationskriterier for fremstilling af SJCAR19:

• CD19+ ALL med en af ​​følgende:

  • Primær refraktær sygdom trods mindst 2 cyklusser af et intensivt kemoterapiregime designet til at inducere remission
  • Refraktær sygdom trods redningsbehandling
  • 2. eller større tilbagefald
  • Ethvert tilbagefald efter allogen hæmatopoietisk celletransplantation
  • 1. tilbagefald, hvis patienten har behov for en allogen HCT som en del af standardbehandlingen af ​​tilbagefaldsbehandling, men viser sig at være uegnet og/eller uegnet til HCT
• Alder: ≤ 21 år
• Karnofsky eller Lansky (aldersafhængig) præstationsscore ≥ 50
• Estimeret forventet levetid på > 12 uger
• Opfylder berettigelseskriterier til at gennemgå autolog aferese eller tidligere har gennemgået autolog aferese

Inklusionskriterier for behandling med SJCAR19:

• CD19+ ALL med en af ​​følgende:

  • Primær refraktær sygdom trods mindst 2 cyklusser af et intensivt kemoterapiregime designet til at inducere remission
  • Refraktær sygdom trods redningsbehandling
  • 2. eller større tilbagefald
  • Ethvert tilbagefald efter allogen hæmatopoietisk celletransplantation

  • 1. tilbagefald, hvis patienten har behov for en allogen HCT som en del af standardbehandlingen af ​​tilbagefaldsbehandling, men viser sig at være uegnet og/eller uegnet til HCT af en af ​​følgende årsager:

    • Patienter, der ikke har en tilgængelig allogen donor (defineret som mindst en 7/8 HLA-matchet relateret/urelateret donor, 5/6 HLA-matchet navlestrengsdonor eller 3/6 HLA-matchet haploidentisk donor)
    • Patienter med refraktær leukæmi, hvor allogen transplantation vides at være mindre effektiv i B-ALL-populationen, og
    • Patienter, der ikke er i stand til at modtage myeloablativ total kropsbestråling (TBI), som er inkluderet i standard transplantationsregimer for patienter med B - ALL.
• Påviselig sygdom
• Alder: ≤ 21 år
• Estimeret forventet levetid på > 8 uger
• Før planlagt SJCAR19-infusion skal patienter med en historie med tidligere allogen HCT være mindst 3 måneder fra HCT, ikke have tegn på aktiv GVHD og ikke have modtaget en donorlymfocytinfusion (DLI) inden for de 28 dage før planlagt infusion
• Tilstrækkelig hjertefunktion defineret som venstre ventrikulær ejektionsfraktion > 40 % eller afkortningsfraktion ≥ 25 %
• EKG uden tegn på klinisk signifikant arytmi
• Tilstrækkelig nyrefunktion defineret som kreatininclearance eller radioisotop GFR ≥50 ml/min/1,73m2 (GFR ≥40 ml/min/1,73m2 hvis < 2 år)
• Tilstrækkelig lungefunktion defineret som forceret vital kapacitet (FVC) ≥ 50 % af forudsagt værdi; eller pulsoximetri ≥ 92 % på rumluft, hvis patienten ikke er i stand til at udføre lungefunktionstest
• Karnofsky eller Lansky (aldersafhængig) præstationsscore ≥ 50
• Total bilirubin ≤ 3 gange den øvre grænse for normal for alder, undtagen hos personer med Gilberts syndrom
• Alanin aminotransferase (ALT) eller aspartat aminotransferase (AST) ≤ 5 gange den øvre grænse for normal for alder
• Hæmoglobin > 8 g/dl (kan transfunderes)
• Blodpladetal > 20.000/μL (kan transfunderes)
• Er kommet sig efter alle NCI CTAE grad III-IV, ikke-hæmatologiske akutte toksiciteter fra tidligere behandling

• For kvinder i den fødedygtige alder:

  • Ikke ammende med den hensigt at amme
  • Ikke gravid med negativ serumgraviditetstest inden for 7 dage før tilmelding
  • Hvis seksuelt aktiv, aftale om at bruge prævention indtil 6 måneder efter T-celle-infusion. Mandlige partnere bør bruge kondom
• Tilgængeligt SJCAR19-produkt med ≥ 15 % ekspression af CD19-CAR og drab af CD19+-mål ≥ 20 % i et in vitro cytotoksicitetsassay
• Aftale om at deltage i langtidsopfølgning på protokol NCT00695279

Eksklusionskriterier for behandling med SJCAR19:

• CNS-3 sygdom med eller uden neurologiske ændringer
• CNS-1/CNS-2 sygdom med neurologiske ændringer
• Kendt primær immundefekt
• Anamnese med HIV-infektion
• Bevis på aktiv, ukontrolleret neurologisk sygdom
• Alvorlig, ukontrolleret bakteriel, viral eller svampeinfektion
• Anamnese med overfølsomhedsreaktioner over for murine proteinholdige produkter
• Modtager systemisk steroidbehandling, der overstiger det, der svarer til 0,5 mg/kg/dag af methylprednisolon, i de 7 dage forud for CAR T-celle-infusion
• Modtager systemisk immunsuppressiv behandling i de 14 dage før CAR T-celle infusion
• Modtagelse af intratekal kemoterapi i de 7 dage før CAR T-celle infusion