Evaluatie van CD19-specifieke CAR Engineered autologe T-cellen voor de behandeling van recidiverende/refractaire CD19+ acute lymfoblastische leukemie

Opnamecriteria voor autologe aferese:

• Leeftijd ≤ 21 jaar oud

• CD19+ ALL met een van de volgende:

  • Minimale residuele ziekte (MRD) ≥ 1% aan het einde van de voorafgaande inductietherapie
  • Hypodiploïde (< 44 chromosomen of < 0,95 DNA-index) CD19+ ALL met detecteerbare ziekte aan het einde van de voorafgaande inductietherapie
  • Toename van de ziektelast op elk moment na voltooiing van de voorafgaande inductietherapie
  • Primaire refractaire ziekte ondanks ten minste 2 cycli van een intensief chemotherapieschema dat bedoeld is om remissie te induceren
  • Refractaire ziekte ondanks bergingstherapie
  • 1e of grotere terugval
• Geschatte levensverwachting van > 12 weken
• Karnofsky of Lansky (leeftijdsafhankelijk) prestatiescore ≥ 50
• Patiënten met een voorgeschiedenis van eerdere allogene hematopoëtische celtransplantatie [HCT] moeten klinisch hersteld zijn van eerdere HCT-therapie, geen bewijs hebben van actieve GVHD en geen donorlymfocyteninfusie (DLI) hebben gekregen binnen de 28 dagen voorafgaand aan aferese

• Voor vrouwen in de vruchtbare leeftijd:

  • Geen borstvoeding geven met de bedoeling borstvoeding te geven
  • Niet zwanger met negatieve serumzwangerschapstest binnen 7 dagen voorafgaand aan inschrijving

Uitsluitingscriteria voor autologe aferese:

• Bekende primaire immunodeficiëntie
• Geschiedenis van HIV-infectie
• Ernstige bijkomende bacteriële, virale of schimmelinfectie
• Geschiedenis van overgevoeligheidsreacties op eiwitbevattende muizenproducten

Geschiktheidscriteria voor productie SJCAR19:

• CD19+ ALL met een van de volgende:

  • Primaire refractaire ziekte ondanks ten minste 2 cycli van een intensief chemotherapieschema dat bedoeld is om remissie te induceren
  • Refractaire ziekte ondanks bergingstherapie
  • 2e of grotere terugval
  • Elke terugval na allogene hematopoietische celtransplantatie
  • 1e terugval als de patiënt een allogene HCT nodig heeft als onderdeel van de standaardbehandeling voor terugval, maar niet in aanmerking komt en/of niet geschikt is voor HCT
• Leeftijd: ≤ 21 jaar
• Karnofsky of Lansky (leeftijdsafhankelijk) prestatiescore ≥ 50
• Geschatte levensverwachting van > 12 weken
• Voldoet aan de criteria om autologe aferese te ondergaan of heeft eerder autologe aferese ondergaan

Opnamecriteria voor behandeling met SJCAR19:

• CD19+ ALL met een van de volgende:

  • Primaire refractaire ziekte ondanks ten minste 2 cycli van een intensief chemotherapieschema dat bedoeld is om remissie te induceren
  • Refractaire ziekte ondanks bergingstherapie
  • 2e of grotere terugval
  • Elke terugval na allogene hematopoietische celtransplantatie

  • 1e terugval als de patiënt een allogene HCT nodig heeft als onderdeel van de standaard terugvaltherapie, maar om een ​​van de volgende redenen niet in aanmerking komt en/of niet geschikt is voor HCT:

    • Patiënten die geen beschikbare allogene donor hebben (gedefinieerd als ten minste een 7/8 HLA-gematchte verwante/niet-verwante donor, 5/6 HLA-gematchte navelstrengdonor of 3/6 HLA-gematchte haplo-identieke donor)
    • Patiënten met refractaire leukemie, waarvan bekend is dat allogene transplantatie minder effectief is in de B-ALL-populatie, en
    • Patiënten die geen myeloablatieve totale lichaamsbestraling (TBI) kunnen krijgen, die is opgenomen in standaard transplantatieregimes voor patiënten met B-ALL.
• Detecteerbare ziekte
• Leeftijd: ≤ 21 jaar
• Geschatte levensverwachting van > 8 weken
• Voorafgaand aan de geplande SJCAR19-infusie moeten patiënten met een voorgeschiedenis van eerdere allogene HCT ten minste 3 maanden verwijderd zijn van HCT, geen bewijs hebben van actieve GVHD en geen donorlymfocyteninfusie (DLI) hebben gekregen binnen de 28 dagen voorafgaand aan de geplande infusie
• Adequate hartfunctie gedefinieerd als linkerventrikelejectiefractie > 40%, of verkortingsfractie ≥ 25%
• ECG zonder bewijs van klinisch significante aritmie
• Adequate nierfunctie gedefinieerd als creatinineklaring of radio-isotoop GFR ≥50 ml/min/1,73m2 (GFR ≥40 ml/min/1,73m2 indien < 2 jaar oud)
• Adequate longfunctie gedefinieerd als geforceerde vitale capaciteit (FVC) ≥ 50% van voorspelde waarde; of pulsoximetrie ≥ 92% op kamerlucht als de patiënt geen longfunctietest kan uitvoeren
• Karnofsky of Lansky (leeftijdsafhankelijk) prestatiescore ≥ 50
• Totaal bilirubine ≤ 3 keer de bovengrens van normaal voor leeftijd, behalve bij proefpersonen met het syndroom van Gilbert
• Alanineaminotransferase (ALT) of aspartaataminotransferase (AST) ≤ 5 keer de bovengrens van normaal voor leeftijd
• Hemoglobine > 8 g/dl (kan worden getransfundeerd)
• Aantal bloedplaatjes > 20.000/μL (kan worden getransfundeerd)
• Is hersteld van alle NCI CTAE graad III-IV, niet-hematologische acute toxiciteiten van eerdere therapie

• Voor vrouwen in de vruchtbare leeftijd:

  • Geen borstvoeding geven met de bedoeling borstvoeding te geven
  • Niet zwanger met negatieve serumzwangerschapstest binnen 7 dagen voorafgaand aan inschrijving
  • Indien seksueel actief, stem ermee in om anticonceptie te gebruiken tot 6 maanden na T-celinfusie. Mannelijke partners dienen een condoom te gebruiken
• Beschikbaar SJCAR19-product met ≥ 15% expressie van de CD19-CAR en doden van CD19+-targets ≥ 20% in een in vitro cytotoxiciteitstest
• Akkoord om deel te nemen aan lange termijn follow-up op protocol NCT00695279

Uitsluitingscriteria voor behandeling met SJCAR19:

• CNS-3-ziekte met of zonder neurologische veranderingen
• CNS-1/CNS-2-ziekte met neurologische veranderingen
• Bekende primaire immunodeficiëntie
• Geschiedenis van HIV-infectie
• Bewijs van actieve, ongecontroleerde neurologische ziekte
• Ernstige, ongecontroleerde bacteriële, virale of schimmelinfectie
• Geschiedenis van overgevoeligheidsreacties op eiwitbevattende muizenproducten
• Systemische behandeling met steroïden krijgen die hoger is dan het equivalent van 0,5 mg/kg/dag methylprednisolon, in de 7 dagen voorafgaand aan CAR T-cel-infusie
• Systemische immunosuppressieve therapie ontvangen in de 14 dagen voorafgaand aan CAR T-cel-infusie
• Intrathecale chemotherapie ontvangen in de 7 dagen voorafgaand aan CAR T-cel-infusie