Évaluation des lymphocytes T autologues spécifiques à la CAR CD19 pour le traitement de la leucémie aiguë lymphoblastique CD19+ récidivante/réfractaire

Critères d'inclusion pour l'aphérèse autologue :

• Âge ≤ 21 ans

• CD19+ ALL avec l'un des éléments suivants :

  • Maladie résiduelle minimale (MRM) ≥ 1 % à la fin du traitement d'induction initial
  • Hypodiploïde (< 44 chromosomes ou < 0,95 index ADN) LAL CD19+ avec maladie détectable à la fin du traitement d'induction initial
  • Augmentation du fardeau de la maladie à tout moment après la fin du traitement d'induction initial
  • Maladie primaire réfractaire malgré au moins 2 cycles d'un régime de chimiothérapie intensive conçu pour induire une rémission
  • Maladie réfractaire malgré un traitement de rattrapage
  • 1re rechute ou plus
• Espérance de vie estimée à > 12 semaines
• Score de performance de Karnofsky ou Lansky (en fonction de l'âge) ≥ 50
• Les patients ayant des antécédents de transplantation allogénique de cellules hématopoïétiques [HCT] doivent être cliniquement récupérés d'un traitement HCT antérieur, ne présenter aucun signe de GVHD actif et n'avoir pas reçu de perfusion de lymphocytes de donneur (DLI) dans les 28 jours précédant l'aphérèse

• Pour les femmes en âge de procréer :

  • Ne pas allaiter avec l'intention d'allaiter
  • Pas enceinte avec un test de grossesse sérique négatif dans les 7 jours précédant l'inscription

Critères d'exclusion pour l'aphérèse autologue :

• Immunodéficience primaire connue
• Antécédents d'infection par le VIH
• Infection bactérienne, virale ou fongique intercurrente sévère
• Antécédents de réactions d'hypersensibilité aux produits contenant des protéines murines

Critères d'éligibilité pour la fabrication SJCAR19 :

• CD19+ ALL avec l'un des éléments suivants :

  • Maladie primaire réfractaire malgré au moins 2 cycles d'un régime de chimiothérapie intensive conçu pour induire une rémission
  • Maladie réfractaire malgré un traitement de rattrapage
  • 2e rechute ou plus
  • Toute rechute après allogreffe de cellules hématopoïétiques
  • 1ère rechute si le patient a besoin d'un HCT allogénique dans le cadre du traitement standard des rechutes, mais s'avère inéligible et/ou inadapté au HCT
• Âge : ≤ 21 ans
• Score de performance de Karnofsky ou Lansky (en fonction de l'âge) ≥ 50
• Espérance de vie estimée à > 12 semaines
• Répond aux critères d'éligibilité pour subir une aphérèse autologue, ou a déjà subi une aphérèse autologue

Critères d'inclusion pour le traitement avec SJCAR19 :

• CD19+ ALL avec l'un des éléments suivants :

  • Maladie primaire réfractaire malgré au moins 2 cycles d'un régime de chimiothérapie intensive conçu pour induire une rémission
  • Maladie réfractaire malgré un traitement de rattrapage
  • 2e rechute ou plus
  • Toute rechute après allogreffe de cellules hématopoïétiques

  • 1ère rechute si le patient a besoin d'un HCT allogénique dans le cadre du traitement standard des rechutes, mais s'avère inéligible et/ou inadapté au HCT pour l'une des raisons suivantes :

    • Patients qui n'ont pas de donneur allogénique disponible (défini comme au moins un donneur apparenté/non apparenté compatible HLA 7/8, un donneur de cordon ombilical compatible HLA 5/6 ou un donneur haploidentique compatible HLA 3/6)
    • Les patients atteints de leucémie réfractaire, pour lesquels la greffe allogénique est connue pour être moins efficace dans la population B-ALL, et
    • Patients incapables de recevoir une irradiation corporelle totale myéloablative (TBI), qui est incluse dans les schémas thérapeutiques de transplantation standard pour les patients atteints de B - ALL.
• Maladie détectable
• Âge : ≤ 21 ans
• Espérance de vie estimée à > 8 semaines
• Avant la perfusion planifiée de SJCAR19, les patients ayant des antécédents de HCT allogénique antérieur doivent avoir au moins 3 mois de HCT, ne présenter aucun signe de GVHD actif et n'avoir pas reçu de perfusion de lymphocytes de donneur (DLI) dans les 28 jours précédant la perfusion planifiée
• Fonction cardiaque adéquate définie comme une fraction d'éjection ventriculaire gauche > 40 % ou une fraction de raccourcissement ≥ 25 %
• ECG sans preuve d'arythmie cliniquement significative
• Fonction rénale adéquate définie par la clairance de la créatinine ou le DFG radio-isotopique ≥ 50 ml/min/1,73 m2 (DFG ≥40 ml/min/1,73 m2 si < 2 ans)
• Fonction pulmonaire adéquate définie comme une capacité vitale forcée (CVF) ≥ 50 % de la valeur prédite ; ou oxymétrie de pouls ≥ 92 % à l'air ambiant si le patient est incapable d'effectuer des tests de la fonction pulmonaire
• Score de performance de Karnofsky ou Lansky (en fonction de l'âge) ≥ 50
• Bilirubine totale ≤ 3 fois la limite supérieure de la normale pour l'âge, sauf chez les sujets atteints du syndrome de Gilbert
• Alanine aminotransférase (ALT) ou aspartate aminotransférase (AST) ≤ 5 fois la limite supérieure de la normale pour l'âge
• Hémoglobine > 8 g/dl (peut être transfusée)
• Numération plaquettaire > 20 000/μL (peut être transfusée)
• A récupéré de toutes les toxicités aiguës non hématologiques de grade III-IV du NCI CTAE d'un traitement antérieur

• Pour les femmes en âge de procréer :

  • Ne pas allaiter avec l'intention d'allaiter
  • Pas enceinte avec un test de grossesse sérique négatif dans les 7 jours précédant l'inscription
  • Si sexuellement actif, accord pour utiliser le contrôle des naissances jusqu'à 6 mois après la perfusion de lymphocytes T. Les partenaires masculins doivent utiliser un préservatif
• Produit SJCAR19 disponible avec ≥ 15 % d'expression du CD19-CAR et destruction des cibles CD19+ ≥ 20 % dans un test de cytotoxicité in vitro
• Accord pour participer au suivi à long terme du protocole NCT00695279

Critères d'exclusion pour le traitement avec SJCAR19 :

• Maladie du SNC-3 avec ou sans modifications neurologiques
• Maladie du SNC-1/SNC-2 avec changements neurologiques
• Immunodéficience primaire connue
• Antécédents d'infection par le VIH
• Preuve d'une maladie neurologique active et non contrôlée
• Infection bactérienne, virale ou fongique grave et incontrôlée
• Antécédents de réactions d'hypersensibilité aux produits contenant des protéines murines
• Recevoir une corticothérapie systémique dépassant l'équivalent de 0,5 mg/kg/jour de méthylprednisolone, dans les 7 jours précédant la perfusion de cellules CAR T
• Recevoir un traitement immunosuppresseur systémique dans les 14 jours précédant la perfusion de cellules CAR T
• Recevoir une chimiothérapie intrathécale dans les 7 jours précédant la perfusion de cellules CAR T