Bewertung von CD19-spezifischen CAR-konstruierten autologen T-Zellen zur Behandlung von rezidivierter/refraktärer CD19+ akuter lymphoblastischer Leukämie

Einschlusskriterien für die autologe Apherese:

• Alter ≤ 21 Jahre alt

• CD19+ ALL mit einem der folgenden:

  • Minimale Resterkrankung (MRD) ≥ 1 % am Ende der Up-Front-Induktionstherapie
  • Hypodiploide (< 44 Chromosomen oder < 0,95 DNA-Index) CD19+ ALL mit nachweisbarer Erkrankung am Ende der Up-Front-Induktionstherapie
  • Anstieg der Krankheitslast jederzeit nach Abschluss der Up-Front-Induktionstherapie
  • Primäre refraktäre Erkrankung trotz mindestens 2 Zyklen einer intensiven Chemotherapie, die darauf abzielt, eine Remission zu induzieren
  • Refraktäre Erkrankung trotz Salvage-Therapie
  • 1. oder größerer Rückfall
• Geschätzte Lebenserwartung > 12 Wochen
• Karnofsky- oder Lansky-Performance-Score (altersabhängig) ≥ 50
• Patienten mit einer vorangegangenen allogenen hämatopoetischen Zelltransplantation [HCT] in der Vorgeschichte müssen sich klinisch von einer vorangegangenen HCT-Therapie erholt haben, keinen Hinweis auf eine aktive GVHD aufweisen und innerhalb der 28 Tage vor der Apherese keine Spender-Lymphozyten-Infusion (DLI) erhalten haben

• Für Frauen im gebärfähigen Alter:

  • Nicht stillen mit der Absicht zu stillen
  • Nicht schwanger mit negativem Serum-Schwangerschaftstest innerhalb von 7 Tagen vor der Registrierung

Ausschlusskriterien für die autologe Apherese:

• Bekannter primärer Immundefekt
• Geschichte der HIV-Infektion
• Schwere interkurrente bakterielle, virale oder Pilzinfektion
• Vorgeschichte von Überempfindlichkeitsreaktionen auf murine proteinhaltige Produkte

Zulassungskriterien für die Herstellung von SJCAR19:

• CD19+ ALL mit einem der folgenden:

  • Primäre refraktäre Erkrankung trotz mindestens 2 Zyklen einer intensiven Chemotherapie, die darauf abzielt, eine Remission zu induzieren
  • Refraktäre Erkrankung trotz Salvage-Therapie
  • 2. oder größerer Rückfall
  • Jeder Rückfall nach allogener hämatopoetischer Zelltransplantation
  • 1. Rückfall, wenn der Patient eine allogene HCT als Teil der standardmäßigen Rückfalltherapie benötigt, sich jedoch als ungeeignet und/oder ungeeignet für eine HCT herausstellt
• Alter: ≤ 21 Jahre
• Karnofsky- oder Lansky-Performance-Score (altersabhängig) ≥ 50
• Geschätzte Lebenserwartung > 12 Wochen
• Erfüllt die Eignungskriterien für eine autologe Apherese oder hat sich zuvor einer autologen Apherese unterzogen

Einschlusskriterien für die Behandlung mit SJCAR19:

• CD19+ ALL mit einem der folgenden:

  • Primäre refraktäre Erkrankung trotz mindestens 2 Zyklen einer intensiven Chemotherapie, die darauf abzielt, eine Remission zu induzieren
  • Refraktäre Erkrankung trotz Salvage-Therapie
  • 2. oder größerer Rückfall
  • Jeder Rückfall nach allogener hämatopoetischer Zelltransplantation

  • 1. Rückfall, wenn der Patient eine allogene HZT als Teil der standardmäßigen Rückfalltherapie benötigt, sich aber aus einem der folgenden Gründe als ungeeignet und/oder ungeeignet für eine HZT herausstellt:

    • Patienten, die keinen verfügbaren allogenen Spender haben (definiert als mindestens 7/8 HLA-übereinstimmender verwandter/nicht verwandter Spender, 5/6 HLA-übereinstimmender Nabelschnurspender oder 3/6 HLA-übereinstimmender haploidentischer Spender)
    • Patienten mit refraktärer Leukämie, bei denen bekannt ist, dass eine allogene Transplantation in der B-ALL-Population weniger wirksam ist, und
    • Patienten, die keine myeloablative Ganzkörperbestrahlung (TBI) erhalten können, die in Standardtransplantationsschemata für Patienten mit B-ALL enthalten ist.
• Nachweisbare Krankheit
• Alter: ≤ 21 Jahre
• Geschätzte Lebenserwartung > 8 Wochen
• Vor der geplanten SJCAR19-Infusion müssen Patienten mit einer früheren allogenen HCT in der Vorgeschichte mindestens 3 Monate von der HCT entfernt sein, keine Anzeichen einer aktiven GVHD aufweisen und innerhalb der 28 Tage vor der geplanten Infusion keine Spender-Lymphozyten-Infusion (DLI) erhalten haben
• Angemessene Herzfunktion definiert als linksventrikuläre Ejektionsfraktion > 40 % oder Verkürzungsfraktion ≥ 25 %
• EKG ohne Anzeichen einer klinisch signifikanten Arrhythmie
• Angemessene Nierenfunktion, definiert als Kreatinin-Clearance oder Radioisotopen-GFR ≥ 50 ml/min/1,73 m2 (GFR ≥40 ml/min/1,73 m2 wenn < 2 Jahre alt)
• Angemessene Lungenfunktion, definiert als forcierte Vitalkapazität (FVC) ≥ 50 % des vorhergesagten Werts; oder Pulsoximetrie ≥ 92 % bei Raumluft, wenn der Patient keinen Lungenfunktionstest durchführen kann
• Karnofsky- oder Lansky-Performance-Score (altersabhängig) ≥ 50
• Gesamt-Bilirubin ≤ 3-fache Obergrenze des Altersnormalwerts, außer bei Personen mit Gilbert-Syndrom
• Alanin-Aminotransferase (ALT) oder Aspartat-Aminotransferase (AST) ≤ 5-fache Obergrenze des Altersnormalwerts
• Hämoglobin > 8 g/dl (kann transfundiert werden)
• Thrombozytenzahl > 20.000/μl (kann transfundiert werden)
• Hat sich von allen NCI CTAE Grad III-IV, nicht-hämatologischen akuten Toxizitäten aus der vorherigen Therapie erholt

• Für Frauen im gebärfähigen Alter:

  • Nicht stillen mit der Absicht zu stillen
  • Nicht schwanger mit negativem Serum-Schwangerschaftstest innerhalb von 7 Tagen vor der Registrierung
  • Wenn Sie sexuell aktiv sind, stimmen Sie der Verwendung von Verhütungsmitteln bis 6 Monate nach der T-Zell-Infusion zu. Männliche Partner sollten ein Kondom benutzen
• Verfügbares SJCAR19-Produkt mit ≥ 15 % Expression des CD19-CAR und Abtötung von CD19+-Targets ≥ 20 % in einem In-vitro-Zytotoxizitätsassay
• Vereinbarung zur Teilnahme an der langfristigen Nachverfolgung des Protokolls NCT00695279

Ausschlusskriterien für die Behandlung mit SJCAR19:

• CNS-3-Erkrankung mit oder ohne neurologische Veränderungen
• CNS-1/CNS-2-Erkrankung mit neurologischen Veränderungen
• Bekannter primärer Immundefekt
• Geschichte der HIV-Infektion
• Hinweise auf eine aktive, unkontrollierte neurologische Erkrankung
• Schwere, unkontrollierte bakterielle, virale oder Pilzinfektion
• Vorgeschichte von Überempfindlichkeitsreaktionen auf murine proteinhaltige Produkte
• Erhalt einer systemischen Steroidtherapie, die das Äquivalent von 0,5 mg/kg/Tag Methylprednisolon in den 7 Tagen vor der CAR-T-Zell-Infusion übersteigt
• Erhalten einer systemischen immunsuppressiven Therapie in den 14 Tagen vor der CAR-T-Zell-Infusion
• Erhalten einer intrathekalen Chemotherapie in den 7 Tagen vor der CAR-T-Zell-Infusion