Evaluación de células T autólogas modificadas con CAR específicas para CD19 para el tratamiento de la leucemia linfoblástica aguda CD19+ recidivante/refractaria

Criterios de inclusión para la aféresis autóloga:

• Edad ≤ 21 años

• CD19+ TODOS con cualquiera de los siguientes:

  • Enfermedad residual mínima (MRD) ≥ 1% al final de la terapia de inducción inicial
  • LLA CD19+ hipodiploide (< 44 cromosomas o < 0,95 de índice de ADN) con enfermedad detectable al final de la terapia de inducción inicial
  • Aumento de la carga de la enfermedad en cualquier momento después de completar la terapia de inducción inicial
  • Enfermedad refractaria primaria a pesar de al menos 2 ciclos de un régimen de quimioterapia intensivo diseñado para inducir la remisión
  • Enfermedad refractaria a pesar de la terapia de rescate
  • 1ra o mayor recaída
• Esperanza de vida estimada de > 12 semanas
• Puntuación de rendimiento de Karnofsky o Lansky (dependiente de la edad) ≥ 50
• Los pacientes con antecedentes de trasplante alogénico de células hematopoyéticas [HCT] deben recuperarse clínicamente de la terapia de HCT anterior, no tener evidencia de GVHD activo y no haber recibido una infusión de linfocitos de donante (DLI) dentro de los 28 días anteriores a la aféresis.

• Para mujeres en edad fértil:

  • No amamantando con intención de amamantar
  • No embarazada con prueba de embarazo en suero negativa dentro de los 7 días anteriores a la inscripción

Criterios de exclusión para la aféresis autóloga:

• Inmunodeficiencia primaria conocida
• Historial de infección por VIH
• Infecciones bacterianas, virales o fúngicas intercurrentes graves
• Antecedentes de reacciones de hipersensibilidad a productos que contienen proteínas murinas

Criterios de elegibilidad para la fabricación SJCAR19:

• CD19+ TODOS con cualquiera de los siguientes:

  • Enfermedad refractaria primaria a pesar de al menos 2 ciclos de un régimen de quimioterapia intensivo diseñado para inducir la remisión
  • Enfermedad refractaria a pesar de la terapia de rescate
  • 2da o mayor recaída
  • Cualquier recaída después del trasplante alogénico de células hematopoyéticas
  • Primera recaída si el paciente requiere un HCT alogénico como parte de la terapia de recaída de atención estándar, pero se determina que no es elegible o no apto para el HCT
• Edad: ≤ 21 años de edad
• Puntuación de rendimiento de Karnofsky o Lansky (dependiente de la edad) ≥ 50
• Esperanza de vida estimada de > 12 semanas
• Cumple con los criterios de elegibilidad para someterse a aféresis autóloga, o se ha sometido previamente a aféresis autóloga

Criterios de inclusión para el tratamiento con SJCAR19:

• CD19+ TODOS con cualquiera de los siguientes:

  • Enfermedad refractaria primaria a pesar de al menos 2 ciclos de un régimen de quimioterapia intensivo diseñado para inducir la remisión
  • Enfermedad refractaria a pesar de la terapia de rescate
  • 2da o mayor recaída
  • Cualquier recaída después del trasplante alogénico de células hematopoyéticas

  • Primera recaída si el paciente requiere un HCT alogénico como parte de la terapia de recaída estándar de atención, pero se determina que no es elegible o no apto para HCT por cualquiera de las siguientes razones:

    • Pacientes que no tienen un donante alogénico disponible (definido como al menos 7/8 de donante relacionado/no relacionado con HLA compatible, 5/6 de donante de cordón umbilical compatible con HLA o 3/6 de donante haploidéntico con HLA compatible)
    • Pacientes con leucemia refractaria, para los cuales se sabe que el trasplante alogénico es menos eficaz en la población B-ALL, y
    • Pacientes que no pueden recibir irradiación corporal total (TBI) mieloablativa, que se incluye en los regímenes de trasplante estándar para pacientes con B - ALL.
• Enfermedad detectable
• Edad: ≤ 21 años de edad
• Esperanza de vida estimada de > 8 semanas
• Antes de la infusión planificada de SJCAR19, los pacientes con antecedentes de TCH alogénico previo deben tener al menos 3 meses de TCH, no tener evidencia de EICH activa y no haber recibido una infusión de linfocitos de donante (DLI) dentro de los 28 días anteriores a la infusión planificada.
• Función cardíaca adecuada definida como fracción de eyección del ventrículo izquierdo > 40 % o fracción de acortamiento ≥ 25 %
• EKG sin evidencia de arritmia clínicamente significativa
• Función renal adecuada definida como aclaramiento de creatinina o TFG de radioisótopos ≥ 50 ml/min/1,73 m2 (TFG ≥40ml/min/1,73m2 si < 2 años de edad)
• Función pulmonar adecuada definida como capacidad vital forzada (FVC) ≥ 50% del valor predicho; u oximetría de pulso ≥ 92% con aire ambiente si el paciente no puede realizar pruebas de función pulmonar
• Puntuación de rendimiento de Karnofsky o Lansky (dependiente de la edad) ≥ 50
• Bilirrubina total ≤ 3 veces el límite superior normal para la edad, excepto en sujetos con síndrome de Gilbert
• Alanina aminotransferasa (ALT) o aspartato aminotransferasa (AST) ≤ 5 veces el límite superior normal para la edad
• Hemoglobina > 8 g/dl (se puede transfundir)
• Recuento de plaquetas > 20 000/μL (puede transfundirse)
• Se ha recuperado de todas las toxicidades agudas no hematológicas de grado III-IV del NCI CTAE de la terapia anterior

• Para mujeres en edad fértil:

  • No amamantando con intención de amamantar
  • No embarazada con prueba de embarazo en suero negativa dentro de los 7 días anteriores a la inscripción
  • Si es sexualmente activa, aceptar el uso de métodos anticonceptivos hasta 6 meses después de la infusión de células T. Las parejas masculinas deben usar un condón
• Producto SJCAR19 disponible con ≥ 15 % de expresión de CD19-CAR y eliminación de objetivos CD19+ ≥ 20 % en un ensayo de citotoxicidad in vitro
• Acuerdo para participar en el seguimiento a largo plazo del protocolo NCT00695279

Criterios de exclusión para el tratamiento con SJCAR19:

• Enfermedad del SNC-3 con o sin cambios neurológicos
• Enfermedad del SNC-1/SNC-2 con cambios neurológicos
• Inmunodeficiencia primaria conocida
• Historial de infección por VIH
• Evidencia de enfermedad neurológica activa no controlada
• Infección bacteriana, viral o fúngica grave e incontrolada
• Antecedentes de reacciones de hipersensibilidad a productos que contienen proteínas murinas
• Recibir terapia con esteroides sistémicos que exceda el equivalente a 0,5 mg/kg/día de metilprednisolona, ​​en los 7 días previos a la infusión de células T con CAR
• Recibir terapia inmunosupresora sistémica en los 14 días previos a la infusión de células T con CAR
• Recibir quimioterapia intratecal en los 7 días previos a la infusión de células T con CAR