Hodnocení CD19-specifických autologních T-buněk vytvořených CAR pro léčbu recidivující/refrakterní CD19+ akutní lymfoblastické leukémie

Kritéria zahrnutí pro autologní aferézu:

• Věk ≤ 21 let

• CD19+ ALL s některou z následujících položek:

  • Minimální reziduální onemocnění (MRD) ≥ 1 % na konci úvodní indukční terapie
  • Hypodiploidní (< 44 chromozomů nebo < 0,95 DNA index) CD19+ ALL s detekovatelným onemocněním na konci úvodní indukční terapie
  • Zvýšení zátěže onemocněním kdykoli po dokončení úvodní indukční terapie
  • Primární refrakterní onemocnění navzdory alespoň 2 cyklům intenzivního chemoterapeutického režimu navrženého k navození remise
  • Refrakterní onemocnění navzdory záchranné terapii
  • 1. nebo větší relaps
• Odhadovaná délka života > 12 týdnů
• Karnofsky nebo Lansky (závislé na věku) výkonnostní skóre ≥ 50
• Pacienti s anamnézou předchozí alogenní transplantace hematopoetických buněk [HCT] musí být klinicky zotaveni z předchozí terapie HCT, nemají známky aktivní GVHD a nedostali infuzi dárcovských lymfocytů (DLI) během 28 dnů před aferézou

• Pro ženy v plodném věku:

  • Nekojí s úmyslem kojit
  • Nejste těhotná s negativním těhotenským testem v séru do 7 dnů před zápisem

Kritéria vyloučení pro autologní aferézu:

• Známá primární imunodeficience
• Infekce HIV v anamnéze
• Závažná interkurentní bakteriální, virová nebo plísňová infekce
• Anamnéza reakcí přecitlivělosti na produkty obsahující myší protein

Kritéria způsobilosti pro výrobu SJCAR19:

• CD19+ ALL s některou z následujících položek:

  • Primární refrakterní onemocnění navzdory alespoň 2 cyklům intenzivního chemoterapeutického režimu navrženého k navození remise
  • Refrakterní onemocnění navzdory záchranné terapii
  • 2. nebo větší relaps
  • Jakýkoli relaps po alogenní transplantaci krvetvorných buněk
  • 1. relaps, pokud pacient vyžaduje alogenní HCT jako součást standardní péče terapie relapsu, ale bylo zjištěno, že není způsobilý a/nebo nevhodný pro HCT
• Věk: ≤ 21 let
• Karnofsky nebo Lansky (závislé na věku) výkonnostní skóre ≥ 50
• Odhadovaná délka života > 12 týdnů
• Splňuje kritéria způsobilosti podstoupit autologní aferézu nebo již dříve autologní aferézu podstoupil

Kritéria pro zařazení do léčby pomocí SJCAR19:

• CD19+ ALL s některou z následujících položek:

  • Primární refrakterní onemocnění navzdory alespoň 2 cyklům intenzivního chemoterapeutického režimu navrženého k navození remise
  • Refrakterní onemocnění navzdory záchranné terapii
  • 2. nebo větší relaps
  • Jakýkoli relaps po alogenní transplantaci krvetvorných buněk

  • 1. relaps, pokud pacient vyžaduje alogenní HCT jako součást standardní péče terapie relapsu, ale bylo zjištěno, že není způsobilý a/nebo nevhodný pro HCT z některého z následujících důvodů:

    • Pacienti, kteří nemají dostupného alogenního dárce (definovaného jako alespoň 7/8 HLA-shodného příbuzného/nepříbuzného dárce, 5/6 HLA-shodného dárce z pupeční šňůry nebo 3/6 HLA-shodného haploidentického dárce)
    • Pacienti s refrakterní leukémií, u kterých je známo, že alogenní transplantace je v populaci B-ALL méně účinná, a
    • Pacienti, kteří nemohou podstoupit myeloablativní celkové ozáření těla (TBI), které je součástí standardních transplantačních režimů pro pacienty s B - ALL.
• Zjistitelná nemoc
• Věk: ≤ 21 let
• Odhadovaná délka života > 8 týdnů
• Před plánovanou infuzí SJCAR19 musí pacienti s anamnézou předchozí alogenní HCT být alespoň 3 měsíce od HCT, nesmí mít žádné známky aktivní GVHD a nedostali infuzi dárcovských lymfocytů (DLI) během 28 dnů před plánovanou infuzí
• Adekvátní srdeční funkce definovaná jako ejekční frakce levé komory > 40 % nebo zkrácení frakce ≥ 25 %
• EKG bez průkazu klinicky významné arytmie
• Přiměřená funkce ledvin definovaná jako clearance kreatininu nebo radioizotopová GFR ≥50 ml/min/1,73 m2 (GFR ≥40 ml/min/1,73 m2 pokud je < 2 roky)
• Adekvátní plicní funkce definovaná jako usilovná vitální kapacita (FVC) ≥ 50 % předpokládané hodnoty; nebo pulzní oxymetrie ≥ 92 % na vzduchu v místnosti, pokud pacient není schopen provést vyšetření funkce plic
• Karnofsky nebo Lansky (závislé na věku) výkonnostní skóre ≥ 50
• Celkový bilirubin ≤ 3násobek horní hranice normálu pro věk, s výjimkou subjektů s Gilbertovým syndromem
• Alaninaminotransferáza (ALT) nebo aspartátaminotransferáza (AST) ≤ 5násobek horní hranice normálu pro věk
• Hemoglobin > 8 g/dl (lze podat transfuzi)
• Počet krevních destiček > 20 000/μl (lze podat transfuzi)
• Vyléčil se ze všech NCI CTAE stupně III-IV, nehematologických akutních toxicit z předchozí léčby

• Pro ženy v plodném věku:

  • Nekojí s úmyslem kojit
  • Nejste těhotná s negativním těhotenským testem v séru do 7 dnů před zápisem
  • Pokud jste sexuálně aktivní, souhlaste s užíváním antikoncepce do 6 měsíců po infuzi T-buněk. Muži by měli používat kondom
• Dostupný produkt SJCAR19 s ≥ 15 % expresí CD19-CAR a zabíjením CD19+ cílů ≥ 20 % v in vitro testu cytotoxicity
• Souhlas s účastí na dlouhodobém sledování protokolu NCT00695279

Kritéria vyloučení pro léčbu pomocí SJCAR19:

• Onemocnění CNS-3 s neurologickými změnami nebo bez nich
• Onemocnění CNS-1/CNS-2 s neurologickými změnami
• Známá primární imunodeficience
• Infekce HIV v anamnéze
• Důkaz aktivního, nekontrolovaného neurologického onemocnění
• Závažná, nekontrolovaná bakteriální, virová nebo plísňová infekce
• Anamnéza reakcí přecitlivělosti na produkty obsahující myší protein
• Příjem systémových steroidů převyšujících ekvivalent 0,5 mg/kg/den methylprednisolonu během 7 dnů před infuzí CAR T-buněk
• Přijímání systémové imunosupresivní léčby během 14 dnů před infuzí CAR T-buněk
• Příjem intratekální chemoterapie 7 dní před infuzí CAR T-buněk