Karakteristika og dynamik af TCR-repertoire hos patienter med hæmatologiske maligniteter efter Allo-HSCT
Karakteristika og dynamik af TCR-repertoire i perifert blod hos patienter med hæmatologiske maligniteter efter myeloablativ allogen hæmatopoietisk stamcelletransplantation
Graft-versus-Host Disease (GVHD) og tilbagefald, som hovedsageligt skyldes mangel på Graft-versus-Leukæmi (GVL), er de hyppigste og mest alvorlige komplikationer ved allogen hæmatopoietisk stamcelletransplantation (allo-HSCT). T-celler ekspanderet fra modne T-celler i transplantatet spiller en dominerende rolle i udviklingen af GVHD og GVL tidligt efter allo-HSCT. Nylige anvendelser af high-throughput-sekventering (HTS) til T-celle-repertoiret åbner en ny vej for os til at se dybt ind i, hvordan disse T-celler dynamisk tilpasser sig i konteksten af modtagerens miljø.
Hovedmålet med dette forskningsstudie er at opstille en matematisk model baseret på T-cellereceptor (TCR) sekventering for at muliggøre forudsigelse af de vigtigste immunologiske resultater tidligt efter transplantation. Denne undersøgelse vil uddybe forståelsen af de molekylære mekanismer, der driver de mest dødelige post-transplantationskomplikationer, og tjene som overbevisende bevis for at vælge en bedre donor og en mere korrekt transplantationstilgang.
Dette observationsforsøg vil udføre HTS for TCR β-kæde komplementaritetsbestemmende region 3 (CDR3) repertoirer af transplantater og perifere blodprøver fra modtagere efter transplantation og analysere forholdet mellem dynamikken i TCR CDR3 repertoirer og kliniske resultater tidligt efter transplantation, især inkl. GVHD og tilbagefald. Efterforskerne ønsker at vide, hvordan antigenmiljøet i modtagere driver dynamikken i modne T-celler fra transplantater for at bruge de nye opdagede regler til bedre at forudsige og behandle sygdomsprocessen.
Studieoversigt
Status
Betingelser
Intervention / Behandling
Undersøgelsestype
Tilmelding (Faktiske)
Kontakter og lokationer
Studiesteder
-
-
Beijing
-
Beijing, Beijing, Kina, 100071
- Affiliated Hospital to Academy of Military Medical Sciences
-
-
Deltagelseskriterier
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
Tager imod sunde frivillige
Køn, der er berettiget til at studere
Prøveudtagningsmetode
Studiebefolkning
Beskrivelse
Inklusionskriterier:
- Patienter med AML, ALL, MDS gennemgik myeloablativ hæmatopoietisk stamcelletransplantation for omkring 1 år siden.
- Patienter, som har tilbageværende mononukleære blodprøver fra perifert blod indtil nu, som var blevet bortskaffet på tidspunktet omkring 1 måned, 2 måneder efter allo-HSCT.
- Patienter, hvis resterende transplantater er blevet nedfrosset indtil nu.
Ekskluderingskriterier:
- Patienter, hvis transplantater eller resterende mononukleære blodprøver fra perifert blod ikke er blevet optøet.
- Patienter, hvis prøver mislykkedes med RNA-ekstraktion.
- Patienter, hvis RNA-sekventering er mislykket.
- Patienter, der døde inden for 2 måneder efter allo-HSCT.
Studieplan
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Udfør TCR β-kæde CDR3 high-throughput sekventering og TCR repertoireanalyse på T-celler fra transplantatet og det perifere blod på tidspunktet for 1 måned, 2 måneder efter allo-HSCT.
Tidsramme: 3 måneder
|
At identificere de mekanismer, der er specifikke for TCR-repertoiredynamik og omarrangeringsegenskaber.
|
3 måneder
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Udfør longitudinel immunanalyse på T-celler renset fra patienter, der gennemgår allogen HSCT, som udvikler akut og kronisk GVHD, tilbagefald og virusinfektiøse komplikationer efter transplantation.
Tidsramme: 1 år
|
Karakteriser de vigtigste TCR β-kæde CDR3 sekvenser dynamisk ændring ansvarlig for akut GVHD, kronisk GVHD og defekter i beskyttende immunitet hos patienter, der gennemgår HSCT.
|
1 år
|
|
Udfør horisontal sammenligningsanalyse på diversitetsindekset for T-celler renset fra transplantaterne og de patienter, der gennemgår allogen HSCT.
Tidsramme: 1 år
|
Karakteriser TCR β-kæde CDR3 repertoiret dynamisk ændring, der er ansvarlig for akut GVHD, kronisk GVHD og defekter i beskyttende immunitet hos patienter, der gennemgår HSCT.
|
1 år
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Samarbejdspartnere
Datoer for undersøgelser
Studer store datoer
Studiestart (FAKTISKE)
Primær færdiggørelse (FAKTISKE)
Studieafslutning (FAKTISKE)
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
Først opslået (FAKTISKE)
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (FAKTISKE)
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
Sidst verificeret
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Yderligere relevante MeSH-vilkår
Andre undersøgelses-id-numre
- 307-TCR-NGS-001
Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter
Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt
Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .