Características e Dinâmica do Repertório de TCR em Pacientes com Malignidades Hematológicas Após Alo-HSCT
Características e Dinâmica do Repertório de TCR no Sangue Periférico de Pacientes com Malignidades Hematológicas Após Transplante Mieloablativo Alogênico de Células Tronco Hematopoiéticas
A Doença do Enxerto contra o Hospedeiro (DECH) e a recidiva, principalmente devido à falta de Leucemia do Enxerto contra o Hospedeiro (GVL), são as complicações mais frequentes e graves do transplante alogênico de células-tronco hematopoiéticas (alo-HSCT). As células T expandidas de células T maduras no enxerto desempenham um papel dominante no desenvolvimento de GVHD e GVL logo após o alo-HSCT. Aplicações recentes de sequenciamento de alto rendimento (HTS) ao repertório de células T abrem um novo caminho para examinarmos profundamente como essas células T se ajustam dinamicamente no contexto do ambiente do receptor.
O principal objetivo deste estudo de pesquisa é estabelecer um modelo matemático baseado no sequenciamento do receptor de células T (TCR) para permitir a previsão dos principais resultados imunológicos pós-transplante. Este estudo aprofundará a compreensão dos mecanismos moleculares que levam às complicações pós-transplante mais mortais e servirá como evidência convincente para escolher um doador melhor e uma abordagem de transplante mais adequada.
Este estudo observacional realizará HTS para repertórios da região 3 determinante de complementaridade da cadeia β (CDR3) de TCR de enxertos e amostras de sangue periférico de receptores pós-transplante e analisará a relação entre a dinâmica dos repertórios de CDR3 de TCR e os resultados clínicos precoces pós-transplante, especialmente incluindo GVHD e recaída. Os pesquisadores querem saber como o ambiente do antígeno nos receptores impulsiona a dinâmica das células T maduras dos enxertos, a fim de usar as novas regras descobertas para prever e tratar melhor o processo da doença.
Visão geral do estudo
Status
Condições
Intervenção / Tratamento
Tipo de estudo
Inscrição (Real)
Contactos e Locais
Locais de estudo
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Beijing
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Beijing, Beijing, China, 100071
- Affiliated Hospital to Academy of Military Medical Sciences
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Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Método de amostragem
População do estudo
Descrição
Critério de inclusão:
- Pacientes com LMA, LLA, SMD, submetidos a transplante mieloablativo de células-tronco hematopoiéticas há cerca de 1 ano.
- Pacientes que têm amostras residuais de células mononucleares de sangue periférico congeladas até agora, que foram descartadas cerca de 1 mês, 2 meses após o alo-HSCT.
- Pacientes cujos enxertos residuais foram congelados até agora.
Critério de exclusão:
- Pacientes cujos enxertos ou amostras residuais de células mononucleares de sangue periférico não foram descongelados.
- Pacientes cujas amostras falharam na extração de RNA.
- Pacientes cujo sequenciamento de RNA falhou.
- Pacientes que morreram dentro de 2 meses após o alo-HSCT.
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Realize o sequenciamento de alto rendimento CDR3 da cadeia β do TCR e a análise do repertório do TCR nas células T do enxerto e do sangue periférico no momento de 1 mês, 2 meses após o alo-HSCT.
Prazo: 3 meses
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Identificar os mecanismos específicos da dinâmica do repertório TCR e características de rearranjo.
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3 meses
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Realizar análise imunológica longitudinal em células T purificadas de pacientes submetidos a HSCT alogênico que desenvolvem GVHD aguda e crônica, recaída e complicações infecciosas pós-transplante.
Prazo: 1 ano
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Caracterizar a alteração dinâmica das principais sequências CDR3 da cadeia β do TCR responsáveis pela DECH aguda, DECH crônica e defeitos na imunidade protetora em pacientes submetidos ao TCTH.
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1 ano
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Realizar análise de comparação horizontal no índice de diversidade de células T purificadas dos enxertos e dos pacientes submetidos a HSCT alogênico.
Prazo: 1 ano
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Caracterizar a alteração dinâmica do repertório CDR3 da cadeia β do TCR responsável pela DECH aguda, DECH crônica e defeitos na imunidade protetora em pacientes submetidos ao TCTH.
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1 ano
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Colaboradores e Investigadores
Colaboradores
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (REAL)
Conclusão Primária (REAL)
Conclusão do estudo (REAL)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (REAL)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (REAL)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- 307-TCR-NGS-001
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
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