Eigenschaften und Dynamik des TCR-Repertoires bei Patienten mit hämatologischen Malignomen nach Allo-HSCT
Eigenschaften und Dynamik des TCR-Repertoires im peripheren Blut von Patienten mit hämatologischen Malignomen nach myeloablativer allogener hämatopoetischer Stammzelltransplantation
Graft-versus-Host-Disease (GVHD) und Rückfälle, die hauptsächlich auf das Fehlen einer Graft-versus-Leukämie (GVL) zurückzuführen sind, sind die häufigsten und schwerwiegendsten Komplikationen der allogenen hämatopoetischen Stammzelltransplantation (allo-HSCT). T-Zellen, die aus reifen T-Zellen im Transplantat expandiert wurden, spielen eine dominante Rolle bei der Entwicklung von GVHD und GVL früh nach allo-HSCT. Jüngste Anwendungen der Hochdurchsatzsequenzierung (HTS) auf das T-Zellen-Repertoire eröffnen uns einen neuen Weg, um tief zu untersuchen, wie sich diese T-Zellen dynamisch im Kontext der Umgebung des Empfängers anpassen.
Das Hauptziel dieser Forschungsstudie ist die Erstellung eines mathematischen Modells auf der Grundlage der T-Zellrezeptor (TCR)-Sequenzierung, um eine Vorhersage der wichtigsten immunologischen Ergebnisse in der frühen Posttransplantationsphase zu ermöglichen. Diese Studie wird das Verständnis der molekularen Mechanismen vertiefen, die die tödlichsten Komplikationen nach einer Transplantation verursachen, und als überzeugender Beweis dienen, um einen besseren Spender und einen angemesseneren Transplantationsansatz zu wählen.
Diese Beobachtungsstudie wird HTS für TCR-β-Ketten-Komplementaritätsbestimmende Region 3 (CDR3)-Repertoires von Transplantaten und peripheren Blutproben von Empfängern nach der Transplantation durchführen und die Beziehung zwischen der Dynamik von TCR-CDR3-Repertoires und klinischen Ergebnissen früh nach der Transplantation analysieren, insbesondere einschließlich GVHD und Rückfall. Die Forscher wollen wissen, wie die Antigenumgebung in den Empfängern die Dynamik reifer T-Zellen aus Transplantaten antreibt, um die neu entdeckten Regeln zu nutzen, um den Krankheitsprozess besser vorherzusagen und zu behandeln.
Studienübersicht
Status
Bedingungen
Intervention / Behandlung
Studientyp
Einschreibung (Tatsächlich)
Kontakte und Standorte
Studienorte
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Beijing
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Beijing, Beijing, China, 100071
- Affiliated Hospital to Academy of Military Medical Sciences
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Teilnahmekriterien
Zulassungskriterien
Studienberechtigtes Alter
Akzeptiert gesunde Freiwillige
Studienberechtigte Geschlechter
Probenahmeverfahren
Studienpopulation
Beschreibung
Einschlusskriterien:
- Patienten mit AML, ALL, MDS wurden vor etwa einem Jahr einer myeloablativen hämatopoetischen Stammzelltransplantation unterzogen.
- Patienten, bei denen bisher eingefrorene mononukleäre Zellrestproben aus peripherem Blut vorhanden waren, die etwa 1 Monat, 2 Monate nach der allo-HSCT entsorgt worden waren.
- Patienten, deren Resttransplantate bisher eingefroren wurden.
Ausschlusskriterien:
- Patienten, deren Transplantate oder Restproben mononukleärer Blutzellen aus dem peripheren Blut nicht aufgetaut wurden.
- Patienten, deren Proben bei der RNA-Extraktion fehlgeschlagen sind.
- Patienten, deren RNA-Sequenzierung fehlgeschlagen ist.
- Patienten, die innerhalb von 2 Monaten nach allo-HSZT starben.
Studienplan
Wie ist die Studie aufgebaut?
Designdetails
Was misst die Studie?
Primäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
|---|---|---|
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Führen Sie TCR-β-Ketten-CDR3-Hochdurchsatzsequenzierung und TCR-Repertoireanalyse an T-Zellen aus dem Transplantat und dem peripheren Blut zum Zeitpunkt 1 Monat, 2 Monate nach allo-HSCT durch.
Zeitfenster: 3 Monate
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Um die Mechanismen zu identifizieren, die für die Dynamik des TCR-Repertoires und die Umlagerungseigenschaften spezifisch sind.
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3 Monate
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Sekundäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
|---|---|---|
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Führen Sie Längsschnitt-Immunanalysen an T-Zellen durch, die von Patienten gereinigt wurden, die sich einer allogenen HSCT unterziehen und nach der Transplantation akute und chronische GVHD, Rückfälle und virusinfektiöse Komplikationen entwickeln.
Zeitfenster: 1 Jahr
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Charakterisieren Sie die dynamische Veränderung der wichtigsten TCR-β-Ketten-CDR3-Sequenzen, die für akute GVHD, chronische GVHD und Defekte der schützenden Immunität bei Patienten verantwortlich sind, die sich einer HSCT unterziehen.
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1 Jahr
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Führen Sie eine horizontale Vergleichsanalyse zum Diversitätsindex von T-Zellen durch, die aus den Transplantaten und den Patienten gereinigt wurden, die sich einer allogenen HSCT unterziehen.
Zeitfenster: 1 Jahr
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Charakterisieren Sie die dynamische Veränderung des TCR-β-Ketten-CDR3-Repertoires, die für akute GVHD, chronische GVHD und Defekte der schützenden Immunität bei Patienten verantwortlich ist, die sich einer HSCT unterziehen.
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1 Jahr
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Mitarbeiter und Ermittler
Studienaufzeichnungsdaten
Haupttermine studieren
Studienbeginn (TATSÄCHLICH)
Primärer Abschluss (TATSÄCHLICH)
Studienabschluss (TATSÄCHLICH)
Studienanmeldedaten
Zuerst eingereicht
Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat
Zuerst gepostet (TATSÄCHLICH)
Studienaufzeichnungsaktualisierungen
Letztes Update gepostet (TATSÄCHLICH)
Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt
Zuletzt verifiziert
Mehr Informationen
Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie
Schlüsselwörter
Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen
Andere Studien-ID-Nummern
- 307-TCR-NGS-001
Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen
Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt
Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt
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