TCR-valikoiman ominaisuudet ja dynamiikka potilailla, joilla on hematologisia pahanlaatuisia kasvaimia Allo-HSCT:n jälkeen

Graft-versus-Host Disease (GVHD) ja uusiutuminen, joka johtuu pääasiassa siirrännäisen leukemian (GVL) puutteesta, ovat yleisimpiä ja vakavimpia allogeenisen hematopoieettisen kantasolusiirron (allo-HSCT) komplikaatioita. T-soluilla, jotka on kasvatettu kypsistä T-soluista siirreessä, on hallitseva rooli GVHD:n ja GVL:n kehityksessä varhain allo-HSCT:n jälkeen. Äskettäiset korkean suorituskyvyn sekvensoinnin (HTS) sovellukset T-soluvalikoimaan avaavat meille uuden tien tarkastella syvällisesti, kuinka nämä T-solut mukautuvat dynaamisesti vastaanottajan ympäristön kontekstiin.

Tämän tutkimustutkimuksen päätavoitteena on luoda matemaattinen malli, joka perustuu T-solureseptorin (TCR) sekvensointiin, jotta voidaan ennustaa tärkeimmät immunologiset tulokset varhaisessa transplantaation jälkeen. Tämä tutkimus syventää ymmärrystä molekyylimekanismeista, jotka aiheuttavat tappavimpia transplantaation jälkeisiä komplikaatioita, ja toimii vakuuttavana todisteena paremman luovuttajan ja oikeamman siirtomenetelmän valinnassa.

Tässä havainnointikokeessa suoritetaan HTS TCR:n β-ketjun komplementaarisuutta määrittävän alueen 3 (CDR3) repertuaarien siirteiden ja vastaanottajien perifeeristen verinäytteiden osalta transplantaation jälkeen ja analysoidaan TCR:n CDR3-valikoiman dynamiikan ja kliinisten tulosten välistä suhdetta aikaisin transplantaation jälkeen, erityisesti mukaan lukien GVHD ja uusiutuminen. Tutkijat haluavat tietää, kuinka vastaanottajien antigeeniympäristö ohjaa siirteiden kypsien T-solujen dynamiikkaa voidakseen käyttää uusia löydettyjä sääntöjä sairauden prosessin ennustamiseen ja hoitoon.