Kjennetegn og dynamikk ved TCR-repertoar hos pasienter med hematologiske maligniteter etter Allo-HSCT

Graft-versus-Host Disease (GVHD) og tilbakefall, som hovedsakelig skyldes mangel på Graft-versus-Leukemi (GVL), er de hyppigste og alvorligste komplikasjonene ved allogen hematopoietisk stamcelletransplantasjon (allo-HSCT). T-celler utvidet fra modne T-celler i transplantatet spiller en dominerende rolle i utviklingen av GVHD og GVL tidlig etter allo-HSCT. Nylige anvendelser av high-throughput sekvensering (HTS) til T-celle-repertoaret åpner en ny vei for oss å se dypt inn i hvordan disse T-cellene dynamisk justerer seg i konteksten av mottakerens miljø.

Hovedmålet med denne forskningsstudien er å sette opp en matematisk modell basert på T-cellereseptor (TCR) sekvensering for å muliggjøre prediksjon for de viktigste immunologiske resultatene tidlig etter transplantasjon. Denne studien vil utdype forståelsen av de molekylære mekanismene som driver de mest dødelige post-transplantasjonskomplikasjonene, og tjene som overbevisende bevis for å velge en bedre donor og en mer riktig transplantasjonstilnærming.

Denne observasjonsstudien vil utføre HTS for TCR β-kjede komplementaritetsbestemmende region 3 (CDR3) repertoarer av transplantater og perifere blodprøver fra mottakere etter transplantasjon og analysere forholdet mellom dynamikken til TCR CDR3-repertoarer og kliniske utfall tidlig etter transplantasjon, spesielt inkludert GVHD og tilbakefall. Etterforskerne ønsker å vite hvordan antigenmiljøet i mottakerne driver dynamikken til modne T-celler fra grafts for å bruke de nye oppdagede reglene for bedre å forutsi og behandle sykdomsprosessen.