Kenmerken en dynamiek van TCR-repertoire bij patiënten met hematologische maligniteiten na allo-HSCT
Kenmerken en dynamiek van TCR-repertoire in perifeer bloed van patiënten met hematologische maligniteiten na myeloablatieve allogene hematopoëtische stamceltransplantatie
Graft-versus-host-ziekte (GVHD) en terugval, voornamelijk te wijten aan het ontbreken van graft-versus-leukemie (GVL), zijn de meest voorkomende en ernstige complicaties van allogene hematopoëtische stamceltransplantatie (allo-HSCT). T-cellen geëxpandeerd uit volwassen T-cellen in het transplantaat spelen een dominante rol bij de ontwikkeling van GVHD en GVL vroeg na allo-HSCT. Recente toepassingen van high-throughput sequencing (HTS) op het repertoire van T-cellen openen een nieuwe weg voor ons om diepgaand te onderzoeken hoe deze T-cellen zich dynamisch aanpassen in de context van de omgeving van de ontvanger.
Het hoofddoel van dit onderzoek is het opzetten van een wiskundig model gebaseerd op T-celreceptor (TCR)-sequencing om voorspelling mogelijk te maken van de belangrijkste immunologische uitkomsten vroeg na transplantatie. Deze studie zal het begrip van de moleculaire mechanismen die de meest dodelijke complicaties na transplantatie veroorzaken, verdiepen en dienen als overtuigend bewijs voor het kiezen van een betere donor en een meer juiste transplantatiebenadering.
Deze observationele studie zal HTS uitvoeren voor TCR β-keten complementariteit bepalende regio 3 (CDR3) repertoires van transplantaten en perifere bloedmonsters van ontvangers na transplantatie en analyseert de relatie tussen de dynamiek van TCR CDR3 repertoires en klinische resultaten vroeg na transplantatie, met name inclusief GVHD en terugval. De onderzoekers willen weten hoe de antigeenomgeving in ontvangers de dynamiek van rijpe T-cellen uit transplantaten aandrijft om de nieuw ontdekte regels te gebruiken om het ziekteproces beter te voorspellen en te behandelen.
Studie Overzicht
Toestand
Conditie
Interventie / Behandeling
Studietype
Inschrijving (Werkelijk)
Contacten en locaties
Studie Locaties
-
-
Beijing
-
Beijing, Beijing, China, 100071
- Affiliated Hospital to Academy of Military Medical Sciences
-
-
Deelname Criteria
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
Accepteert gezonde vrijwilligers
Geslachten die in aanmerking komen voor studie
Bemonsteringsmethode
Studie Bevolking
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- Patiënten met AML, ALL, MDS hebben ongeveer 1 jaar geleden een myeloablatieve hematopoëtische stamceltransplantatie ondergaan.
- Patiënten bij wie tot nu toe ingevroren mononucleaire celmonsters uit perifeer bloed aanwezig waren die ongeveer 1 maand, 2 maanden na allo-HSCT waren weggegooid.
- Patiënten waarvan de resttransplantaten tot nu toe zijn ingevroren.
Uitsluitingscriteria:
- Patiënten van wie de transplantaten of restmonsters van perifere mononucleaire bloedcellen niet zijn ontdooid.
- Patiënten van wie de monsters zijn mislukt met RNA-extractie.
- Patiënten bij wie de RNA-sequencing is mislukt.
- Patiënten die binnen 2 maanden na allo-HSCT zijn overleden.
Studie plan
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Voer TCR β-keten CDR3 high-throughput sequencing en TCR-repertoire-analyse uit op T-cellen van het transplantaat en het perifere bloed op het moment van 1 maand, 2 maanden na allo-HSCT.
Tijdsspanne: 3 maanden
|
De mechanismen identificeren die specifiek zijn voor de dynamiek van het TCR-repertoire en herschikkingskenmerken.
|
3 maanden
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Voer longitudinale immuunanalyse uit op T-cellen die zijn gezuiverd van patiënten die allogene HSCT ondergaan die acute en chronische GVHD, terugval en infectieuze complicaties na transplantatie ontwikkelen.
Tijdsspanne: 1 jaar
|
Karakteriseer de belangrijkste TCR β-keten CDR3-sequenties dynamische verandering die verantwoordelijk is voor acute GVHD, chronische GVHD en defecten in beschermende immuniteit bij patiënten die HSCT ondergaan.
|
1 jaar
|
|
Voer horizontale vergelijkingsanalyse uit op de diversiteitsindex van T-cellen die zijn gezuiverd uit de transplantaten en de patiënten die allogene HSCT ondergaan.
Tijdsspanne: 1 jaar
|
Karakteriseer de dynamische verandering van het TCR β-keten CDR3-repertoire die verantwoordelijk is voor acute GVHD, chronische GVHD en defecten in beschermende immuniteit bij patiënten die HSCT ondergaan.
|
1 jaar
|
Medewerkers en onderzoekers
Studie record data
Bestudeer belangrijke data
Studie start (WERKELIJK)
Primaire voltooiing (WERKELIJK)
Studie voltooiing (WERKELIJK)
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
Eerst geplaatst (WERKELIJK)
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (WERKELIJK)
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
Laatst geverifieerd
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Trefwoorden
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
Andere studie-ID-nummers
- 307-TCR-NGS-001
Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .