Gent for Pharyngeal Gonoré (GC)

Centers for Disease Control and Prevention har identificeret antimikrobiel resistent (AMR) Neisseria gonorrhoeae (NG) som en af ​​landets tre største akutte AMR-trusler. Siden fremkomsten af ​​antibiotika i 1930'erne har NG udviklet resistens over for ethvert førstevalgsantibiotikum. Parenterale tredjegenerations cephalosporiner er nu den eneste klasse af lægemidler med konsekvent effekt mod NG. Der er et presserende behov for nye behandlingsformer. Selvom nogle nye antimikrobielle stoffer er under udvikling, er revurdering af ældre lægemidler en anden mulighed for hurtigt at identificere yderligere behandlinger for gonoré. Vi foreslår et demonstrationsstudie for at teste en enkelt dosis gentamicin til behandling af pharyngeal gonoré. Vi valgte at fokusere på pharyngeal gonoré, fordi disse infektioner er almindelige, spiller en vigtig rolle i at fremme gonokokresistens og er sværere at udrydde end genitale infektioner. Selvom gentamicin er 91 % effektivt til genital NG, kan dets effektivitet i svælget være mindre, da streptomycin, et andet aminoglycosid, der tidligere blev brugt til behandling af gonoré, ikke var effektivt til pharyngeal NG. Det er ukendt, om streptomycins ringe effekt er tegn på begrænsninger af aminoglykosider som en klasse. Vi planlægger at tilmelde 60 mænd, der har sex med mænd, i en demonstrationsundersøgelse, der skal udføres på Seattle & King County STD Clinic for at teste effektiviteten af ​​360 mg gentamicin givet intramuskulært mod svælg gonoré. Sekundære mål omfatter bestemmelse af det ideelle farmakodynamiske kriterium (sammenligning af in vitro minimale hæmmende koncentrationer (MIC) af NG med maksimale gentamicin-serumniveauer), estimering af resistensinduktion blandt behandlingsfejl og vurdering af tolerabiliteten af ​​360 mg IM-gentamicin.

Mål

Den foreslåede undersøgelse har til formål at evaluere effektiviteten af ​​en enkelt intramuskulær (IM) dosis gentamicin i behandlingen af ​​pharyngeal gonoré. Sekundære mål inkluderer at dokumentere effektiviteten stratificeret efter minimal hæmmende koncentration (MIC) sammenlignet med gentamicin-topniveauet for at estimere et farmakodynamisk kriterium. Vi vil også forsøge at afgøre, om gentamicin monoterapi inducerer antimikrobiel resistens blandt behandlingsfejl. Til sidst vil vi evaluere tolerabiliteten af ​​360 mg IM gentamicin, stratificeret efter emnevægt (dvs. vægtbaseret dosering). De specifikke mål er:

1. Bestem andelen af ​​personer, hvis pharyngeale gonokokinfektioner er helbredt med en enkelt dosis på 360 mg gentamicin intramuskulært alene.
2. Evaluer nyrernes sikkerhed og tolerabilitet af 360 mg IM gentamicin.
3. Dokumenter gennemsnitlige maksimale gentamicin-niveauer efter 360 mg IM af gentamicin stratificeret efter vægt.
4. Estimer det bedste farmakodynamiske kriterium (dvs. peak/MIC ratio) for pharyngeal gonoré behandlet med gentamicin under anvendelse af individuelle og gennemsnitlige peak-gentamicinniveauer og NG isolat MIC.
5. Blandt behandlingsfejl skal du udføre eksplorative analyser, der sammenligner MIC før og efter behandling for tegn på induceret resistens.