Gent per la gonorrea faringea (GC)

I Centers for Disease Control and Prevention hanno identificato la Neisseria gonorrhoeae (NG) resistente agli antimicrobici (AMR) come una delle tre principali minacce AMR urgenti della nazione. Dall'avvento degli antibiotici negli anni '30, NG ha sviluppato una resistenza a tutti gli antibiotici di prima linea. Le cefalosporine parenterali di terza generazione sono ora l'unica classe di farmaci con un'efficacia costante contro la NG. Servono urgentemente nuove terapie. Sebbene alcuni nuovi antimicrobici siano in fase di sviluppo, la rivalutazione dei vecchi farmaci è un'altra opzione per identificare rapidamente ulteriori trattamenti per la gonorrea. Proponiamo uno studio dimostrativo per testare una singola dose di gentamicina per il trattamento della gonorrea faringea. Abbiamo scelto di concentrarci sulla gonorrea faringea perché queste infezioni sono comuni, svolgono un ruolo importante nel favorire la resistenza gonococcica e sono più difficili da sradicare rispetto alle infezioni genitali. Sebbene la gentamicina sia efficace al 91% per la NG genitale, la sua efficacia a livello della faringe potrebbe essere inferiore poiché la streptomicina, un altro aminoglicoside precedentemente utilizzato per trattare la gonorrea, non era efficace per la NG faringea. Non è noto se la scarsa efficacia della streptomicina sia indicativa di limitazioni degli aminoglicosidi come classe. Abbiamo in programma di arruolare 60 uomini che hanno rapporti sessuali con uomini in uno studio dimostrativo da condurre presso la Seattle & King County STD Clinic per testare l'efficacia di 360 mg di gentamicina somministrati per via intramuscolare per la gonorrea faringea. Gli obiettivi secondari includono la determinazione del criterio farmacodinamico ideale (confronto delle concentrazioni inibitorie minime (MIC) in vitro di NG con i livelli sierici di picco di gentamicina), la stima dell'induzione della resistenza tra i fallimenti terapeutici e la valutazione della tollerabilità di 360 mg di gentamicina IM.

Obiettivi

Lo studio proposto mira a valutare l'efficacia di una singola dose intramuscolare (IM) di gentamicina nel trattamento della gonorrea faringea. Gli obiettivi secondari includono la documentazione dell'efficacia stratificata per concentrazione minima inibente (MIC) rispetto al livello di picco della gentamicina al fine di stimare un criterio farmacodinamico. Cercheremo anche di determinare se la monoterapia con gentamicina induce resistenza antimicrobica tra i fallimenti terapeutici. Infine, valuteremo la tollerabilità di 360 mg di gentamicina IM, stratificata per peso del soggetto (es. dosaggio basato sul peso). Le finalità specifiche sono:

1. Determinare la percentuale di persone le cui infezioni gonococciche faringee sono curate con una singola dose di 360 mg di gentamicina per via intramuscolare da sola.
2. Valutare la sicurezza renale e la tollerabilità di 360 mg IM di gentamicina.
3. Documentare i livelli medi di picco di gentamicina dopo 360 mg IM di gentamicina stratificati in base al peso.
4. Stimare il miglior criterio farmacodinamico (es. rapporto picco/MIC) per la gonorrea faringea trattata con gentamicina utilizzando i livelli di picco individuali e medi di gentamicina e la MIC dell'isolato NG.
5. Tra i fallimenti terapeutici, condurre analisi esplorative confrontando la MIC pre e post trattamento per l'evidenza della resistenza indotta.