Gent pour la gonorrhée pharyngée (GC)

Les Centers for Disease Control and Prevention ont identifié Neisseria gonorrhoeae (NG) résistante aux antimicrobiens (NG) comme l'une des trois principales menaces urgentes de la nation. Depuis l'avènement des antibiotiques dans les années 1930, la NG a développé une résistance à tous les antibiotiques de première intention. Les céphalosporines parentérales de troisième génération sont désormais la seule classe de médicaments ayant une efficacité constante contre la NG. De nouvelles thérapies sont nécessaires de toute urgence. Bien que certains nouveaux antimicrobiens soient en cours de développement, la réévaluation des médicaments plus anciens est une autre option pour identifier rapidement des traitements supplémentaires contre la gonorrhée. Nous proposons une étude de démonstration pour tester une dose unique de gentamicine pour le traitement de la gonorrhée pharyngée. Nous avons choisi de nous concentrer sur la gonorrhée pharyngée car ces infections sont courantes, jouent un rôle important dans la promotion de la résistance des gonocoques et sont plus difficiles à éradiquer que les infections génitales. Bien que la gentamicine soit efficace à 91 % pour le NG génital, son efficacité au niveau du pharynx peut être moindre puisque la streptomycine, un autre aminoglycoside précédemment utilisé pour traiter la gonorrhée, n'était pas efficace pour le NG pharyngé. On ne sait pas si la faible efficacité de la streptomycine est révélatrice des limites des aminoglycosides en tant que classe. Nous prévoyons d'inscrire 60 hommes ayant des rapports sexuels avec des hommes dans une étude de démonstration qui sera menée à la Seattle & King County STD Clinic pour tester l'efficacité de 360 ​​mg de gentamicine administrés par voie intramusculaire pour la gonorrhée pharyngée. Les objectifs secondaires incluent la détermination du critère pharmacodynamique idéal (comparaison des concentrations minimales inhibitrices (CMI) in vitro de NG aux niveaux sériques maximaux de gentamicine), l'estimation de l'induction de la résistance parmi les échecs de traitement et l'évaluation de la tolérabilité de 360 ​​mg de gentamicine IM.

Objectifs

L'étude proposée vise à évaluer l'efficacité d'une seule dose intramusculaire (IM) de gentamicine dans le traitement de la gonorrhée pharyngée. Les objectifs secondaires incluent la documentation de l'efficacité stratifiée par la concentration minimale inhibitrice (CMI) par rapport au niveau maximal de gentamicine afin d'estimer un critère pharmacodynamique. Nous tenterons également de déterminer si la monothérapie à la gentamicine induit une antibiorésistance chez les échecs thérapeutiques. Enfin, nous évaluerons la tolérance de 360 ​​mg de gentamicine IM, stratifiée selon le poids du sujet (c'est-à-dire dosage basé sur le poids). Les objectifs spécifiques sont :

1. Déterminer la proportion de personnes dont les infections gonococciques pharyngées sont guéries avec une dose unique de 360 ​​mg de gentamicine par voie intramusculaire seule.
2. Évaluer l'innocuité rénale et la tolérabilité de 360 ​​mg IM de gentamicine.
3. Documenter les pics moyens de gentamicine après 360 mg IM de gentamicine stratifiés en fonction du poids.
4. Estimer le meilleur critère pharmacodynamique (c'est-à-dire rapport pic/CMI) pour la gonorrhée pharyngée traitée avec de la gentamicine en utilisant les niveaux de gentamicine pics individuels et moyens et la CMI de l'isolat NG.
5. Parmi les échecs de traitement, effectuer des analyses exploratoires comparant la CMI avant et après le traitement pour mettre en évidence la résistance induite.