Gent für Pharynx-Tripper (GC)

Die Centers for Disease Control and Prevention haben antimikrobiell resistente (AMR) Neisseria gonorrhoeae (NG) als eine der drei dringendsten AMR-Bedrohungen des Landes identifiziert. Seit dem Aufkommen von Antibiotika in den 1930er Jahren hat NG eine Resistenz gegen jedes Antibiotikum der ersten Wahl entwickelt. Parenterale Cephalosporine der dritten Generation sind heute die einzige Medikamentenklasse mit konsistenter Wirksamkeit gegen NG. Neue Therapien werden dringend benötigt. Obwohl einige neuartige antimikrobielle Mittel in der Entwicklung sind, ist die Neubewertung älterer Medikamente eine weitere Option, um schnell zusätzliche Behandlungen für Gonorrhoe zu identifizieren. Wir schlagen eine Demonstrationsstudie vor, um eine Einzeldosis Gentamicin zur Behandlung von Pharynx-Tripper zu testen. Wir haben uns entschieden, uns auf Pharynx-Tripper zu konzentrieren, weil diese Infektionen häufig sind, eine wichtige Rolle bei der Förderung der Gonokokken-Resistenz spielen und schwerer auszurotten sind als Genitalinfektionen. Obwohl Gentamicin bei genitaler NG zu 91 % wirksam ist, kann seine Wirksamkeit im Pharynx geringer sein, da Streptomycin, ein anderes Aminoglykosid, das zuvor zur Behandlung von Gonorrhoe verwendet wurde, bei pharyngealer NG nicht wirksam war. Es ist nicht bekannt, ob die geringe Wirksamkeit von Streptomycin auf Einschränkungen von Aminoglykosiden als Klasse hinweist. Wir planen, 60 Männer, die Sex mit Männern haben, in eine Demonstrationsstudie aufzunehmen, die an der STD-Klinik von Seattle & King County durchgeführt werden soll, um die Wirksamkeit von 360 mg Gentamicin zu testen, das intramuskulär bei Pharynx-Tripper verabreicht wird. Zu den sekundären Zielen gehören die Bestimmung des idealen pharmakodynamischen Kriteriums (Vergleich der minimalen In-vitro-Hemmkonzentrationen (MIC) von NG mit Gentamicin-Spitzenserumspiegeln), die Abschätzung der Resistenzinduktion bei Behandlungsversagen und die Beurteilung der Verträglichkeit von 360 mg IM Gentamicin.

Ziele

Die vorgeschlagene Studie zielt darauf ab, die Wirksamkeit einer einzelnen intramuskulären (IM) Dosis von Gentamicin bei der Behandlung von Pharynx-Tripper zu bewerten. Sekundäre Ziele umfassen die Dokumentation der Wirksamkeit stratifiziert nach minimaler Hemmkonzentration (MHK) im Vergleich zum Gentamicin-Spitzenwert, um ein pharmakodynamisches Kriterium abzuschätzen. Wir werden auch versuchen zu bestimmen, ob eine Gentamicin-Monotherapie bei Behandlungsversagen eine antimikrobielle Resistenz induziert. Schließlich werden wir die Verträglichkeit von 360 mg IM Gentamicin bewerten, stratifiziert nach Gewicht des Probanden (d. h. gewichtsbasierte Dosierung). Die konkreten Ziele sind:

1. Bestimmen Sie den Anteil der Personen, deren pharyngeale Gonokokkeninfektionen mit einer Einzeldosis von 360 mg Gentamicin intramuskulär allein geheilt werden.
2. Bewertung der renalen Sicherheit und Verträglichkeit von 360 mg IM Gentamicin.
3. Dokumentieren Sie die mittleren Gentamicin-Spitzenwerte nach 360 mg IM Gentamicin, stratifiziert nach Gewicht.
4. Schätzen Sie das beste pharmakodynamische Kriterium (d. h. Peak/MHK-Verhältnis) für Pharynx-Gonorrhö, die mit Gentamicin behandelt wurde, unter Verwendung individueller und mittlerer Gentamicin-Spitzenspiegel und NG-Isolat-MHK.
5. Führen Sie bei Behandlungsversagen explorative Analysen durch, in denen Sie die MHK vor und nach der Behandlung auf Anzeichen einer induzierten Resistenz vergleichen.