Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Nivolumab med strålebehandling og Bevacizumab til tilbagevendende MGMT-methyleret glioblastom

5. januar 2026 opdateret af: Memorial Sloan Kettering Cancer Center

Et fase II-forsøg med PD-1-antistoffet Nivolumab i kombination med hypofraktioneret genbestråling og bevacizumab til tilbagevendende MGMT-methyleret glioblastom

Denne undersøgelse udføres for at se, om tilføjelse af nivolumab til strålebehandling og bevacizumab kan øge effektiviteten af ​​behandlingen for tilbagevendende glioblastom.

Studieoversigt

Status

Aktiv, ikke rekrutterende

Betingelser

Intervention / Behandling

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

39

Fase

  • Fase 2

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Forenede Stater
    • Connecticut
      • Hartford, Connecticut, Forenede Stater, 06102
        • Hartford Healthcare (Data Collection)
    • Indiana
      • Indianapolis, Indiana, Forenede Stater, 46202
        • Indiana University (Data Collection Only)
    • New Jersey
      • Basking Ridge, New Jersey, Forenede Stater, 07920
        • Memorial Sloan Kettering Basking Ridge
      • Middletown, New Jersey, Forenede Stater, 07748
        • Memorial Sloan Kettering Monmouth
      • Montvale, New Jersey, Forenede Stater, 07645
        • Memorial Sloan Kettering Bergen
    • New York
      • Commack, New York, Forenede Stater, 11725
        • Memorial Sloan Kettering Commack
      • Harrison, New York, Forenede Stater, 10604
        • Memorial Sloan Kettering Westchester
      • New York, New York, Forenede Stater, 10065
        • Memorial Sloan Kettering Cancer Center
      • Uniondale, New York, Forenede Stater, 11553
        • Memorial Sloan Kettering Nassau
    • Pennsylvania
      • Allentown, Pennsylvania, Forenede Stater, 18103
        • Lehigh Valley Health Network (Data Collection Only)
    • Vermont
      • Burlington, Vermont, Forenede Stater, 05401
        • University of Vermont Medical Center (Data Collection Only)

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

18 år og ældre (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • Histologisk bekræftet glioblastom (WHO grad IV), IDH-vildtype bekræftet ved DNA-sekventering
  • MGMT-hypermethylering i arkivtumorbiopsi, bestemt ved enhver CLIA-godkendt, DNA-baseret analyse
  • Forudgående maksimal mulig kirurgisk resektion af biopsi
  • Forudgående behandling med strålebehandling og temozolomid kemoterapi
  • Patologiske og/eller radiografiske tegn på tilbagevendende sygdom
  • Omskrevet forstærkende tumor ≤ 5,0 cm i største diameter (T1 post kontrast)
  • 1 forudgående strålebehandlingsforløb
  • Alder ≥ 18 år
  • Karnofsky præstationsstatus ≥ 70 % eller ECOG 0 eller 1

  • Tilstrækkelig knoglemarvsfunktion

    • Hæmoglobin ≥ 10g/dL
    • Absolut neutrofiltal ≥ 1.500/mm 3
    • Absolut lymfocyttal ≥ 200/mm 3
    • Blodpladeantal ≥ 100.000/mm3

  • Tilstrækkelig leverfunktion

    • Bilirubin <1,5 gange øvre normalgrænse (ULN)
    • AST og ALT ≤ 3 gange ULN
    • Alkalisk fosfatase ≤ 2 gange ULN

  • Tilstrækkelig nyrefunktion

    • BUN og kreatinin <1,5 gange ULN

Ekskluderingskriterier:

  • Infratentorial placering af gentagelsen
  • IDH muteret glioblastom
  • Mere end én tidligere tumortilbagefald efter standard førstelinjebehandling
  • Forudgående stråling til hjernen inden for ≤ 4 måneder
  • Omskrevet forstærkende tumor > 5,0 cm i største diameter (T1 post kontrast)
  • Lungeemboli eller dyb venetrombose inden for de foregående 2 måneder
  • Grad 2 eller større kongestiv hjerteinsufficiens
  • Ustabil angina, myokardieinfarkt inden for de seneste 12 måneder
  • Mavesår, abdominal fistel, gastrointestinal perforation eller intra-abdominal byld inden for de seneste 6 måneder
  • Ikke-helende sår, mavesår eller knoglebrud
  • Tidligere spontan CNS-blødning (som bestemt ud fra klinisk historie, CT eller MR)
  • Ukontrollabel hypertension
  • Kræver eskalerende eller kroniske suprafysiologiske doser af kortikosteroider (> 4 mg dexamethason dagligt) til kontrol af sygdommen på registreringstidspunktet
  • Tidligere eller nuværende behandling med et anti-CTLA-4-, anti-PD-1-, anti-PD-L1- eller anti-PDL2-middel.
  • Tidligere eller nuværende behandling med bevacizumab
  • Overfølsomhed over for nivolumab eller bevacizumab eller et eller flere af dets hjælpestoffer
  • Diagnose af immundefekt, herunder humant immundefektvirus (HIV) eller erhvervet immundefektsyndrom (AIDS)
  • Kendt aktiv hepatitis B (f.eks. HBsAg reaktiv) eller hepatitis C (f.eks. HCV RNA [kvalitativ] er påvist).
  • Kendt historie med aktiv TB (Bacillus Tuberculosis)
  • Kendt yderligere malignitet, der skrider frem eller kræver aktiv behandling. Undtagelser omfatter basalcellekarcinom i huden eller pladecellecarcinom i huden, der har gennemgået potentielt helbredende behandling eller in situ livmoderhalskræft.
  • Aktiv autoimmun sygdom, der har krævet systemisk behandling inden for de seneste 2 år (dvs. med brug af sygdomsmodificerende midler, kortikosteroider eller immunsuppressive lægemidler). Substitutionsterapi (f.eks. thyroxin, insulin eller fysiologisk kortikosteroiderstatningsterapi for binyre- eller hypofyseinsufficiens osv.) betragtes ikke som en form for systemisk behandling.
  • Kendt historie med eller tegn på aktiv, ikke-infektiøs pneumonitis.
  • Aktiv infektion, der kræver systemisk terapi.
  • Graviditet eller amning, eller forvente at blive gravide eller få børn inden for den forventede varighed af forsøget, startende med præ-screeningen eller screeningsbesøget indtil 120 dage efter den sidste dosis af forsøgsbehandlingen.
  • Ude af stand til at gennemgå MR af hjernen (dvs. pacemaker eller enhver anden kontraindikation for MRI).

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Ikke-randomiseret
  • Interventionel model: Parallel tildeling
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: Tilbagevendende glioblastom, ingen kirurgi
En kohorte er for patienter med tilbagevendende GBM, som ikke gennemgår kirurgisk debulking som en del af deres behandlingsplan
Stråling: Genbestråling (RT)
Re-RT starter på dag 28 +/- 5 dage for 5 fraktioner af 600cGy hver anden dag over en 2-ugers periode.
Medicin: Bevacizumab
Bevacizumab, hvis det vurderes at være gavnligt af investigator, vil blive startet ved påbegyndelse af re-RT og fortsættes i tre doser i den medicinske arm. Patienter i den kirurgiske arm vil udelade den første dosis af bevacizumab for at sikre tilstrækkelig sårheling efter operationen og modtage to doser. Bevacizumab vil blive doseret med 10 mg/kg og givet intravenøst ​​på dag 28 (kun medicinsk arm), dag 42 og dag 56. Efter dag 56 kan yderligere bevacizumab-doser gives hver anden uge efter den behandlende læges skøn.
Medicin: Nivolumab

Nivolumab vil blive påbegyndt ved indskrivning, og hver patient vil modtage to doser nivolumab før stråling.

Nivolumab vil blive doseret med 3 mg/kg givet intravenøst ​​før re-RT (dag 1 +/- 5 og 14 +/- 5) og når det gives sammen med bevacizumab, hvis det vurderes at være gavnligt af investigator, (dag 28 +/- 5 (medicinsk arm) kun), dag 42 +/- 5 og dag 56 +/-5). Nivolumab vil blive doseret baseret på kropsvægt, mens det kombineres med genbestråling og bevacizumab af sikkerhedshensyn for at reducere bivirkninger. Single-stof nivolumab vil blive givet i 240 mg flad dosis hver 2. uge derefter indtil sygdomsprogression, abstinenser, uønskede hændelser eller død.
Eksperimentel: Tilbagevendende glioblastom, kirurgi
Den anden kohorte er for patienter med tilbagevendende GBM, som skal opereres som en del af deres behandling.
Stråling: Genbestråling (RT)
Re-RT starter på dag 28 +/- 5 dage for 5 fraktioner af 600cGy hver anden dag over en 2-ugers periode.
Medicin: Bevacizumab
Bevacizumab, hvis det vurderes at være gavnligt af investigator, vil blive startet ved påbegyndelse af re-RT og fortsættes i tre doser i den medicinske arm. Patienter i den kirurgiske arm vil udelade den første dosis af bevacizumab for at sikre tilstrækkelig sårheling efter operationen og modtage to doser. Bevacizumab vil blive doseret med 10 mg/kg og givet intravenøst ​​på dag 28 (kun medicinsk arm), dag 42 og dag 56. Efter dag 56 kan yderligere bevacizumab-doser gives hver anden uge efter den behandlende læges skøn.
Medicin: Nivolumab

Nivolumab vil blive påbegyndt ved indskrivning, og hver patient vil modtage to doser nivolumab før stråling.

Nivolumab vil blive doseret med 3 mg/kg givet intravenøst ​​før re-RT (dag 1 +/- 5 og 14 +/- 5) og når det gives sammen med bevacizumab, hvis det vurderes at være gavnligt af investigator, (dag 28 +/- 5 (medicinsk arm) kun), dag 42 +/- 5 og dag 56 +/-5). Nivolumab vil blive doseret baseret på kropsvægt, mens det kombineres med genbestråling og bevacizumab af sikkerhedshensyn for at reducere bivirkninger. Single-stof nivolumab vil blive givet i 240 mg flad dosis hver 2. uge derefter indtil sygdomsprogression, abstinenser, uønskede hændelser eller død.

Procedure: Genresektion
Re-resektion vil blive udført i operationsarmen på dag 14 (+/- 5 dage).

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Samlet overlevelse
Tidsramme: 2 år
hos deltagere med recidiverende glioblastom (første recidiv) behandlet med genbestråling med samtidig nivolumab (samt bevacizumab, hvis investigator føler, at patienten har gavn af tilføjelsen) efterfulgt af adjuverende nivolumab i to parallelle kohorter.
2 år

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
6 måneders progressionsfri overlevelse
Tidsramme: 6 måneder
6 måneder
Median progressionsfri overlevelse
Tidsramme: 2 år
2 år
Objektiv svarprocent
Tidsramme: 2 år
ORR ved at bruge iRANO-kriterierne
2 år

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Memorial Sloan Kettering Cancer Center

Efterforskere

  • Ledende efterforsker: Christian Grommes, MD, Memorial Sloan Kettering Cancer Center

Publikationer og nyttige links

Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.

Hjælpsomme links

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

12. november 2018

Primær færdiggørelse (Anslået)

1. november 2026

Studieafslutning (Anslået)

1. november 2026

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

13. november 2018

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

15. november 2018

Først opslået (Faktiske)

16. november 2018

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Anslået)

7. januar 2026

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

5. januar 2026

Sidst verificeret

1. januar 2026

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • 18-400

Plan for individuelle deltagerdata (IPD)

Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?

UBESLUTET

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Abonner