Nivolumabe com radioterapia e bevacizumabe para glioblastoma metilado MGMT recorrente

Critério de inclusão:

• Glioblastoma histológico confirmado (grau IV da OMS), IDH tipo selvagem confirmado por sequenciamento de DNA
• Hipermetilação de MGMT em biópsia de tumor de arquivo, determinada por qualquer ensaio baseado em DNA aprovado pela CLIA
• Ressecção cirúrgica máxima viável prévia da biópsia
• Tratamento prévio com radiação e quimioterapia com temozolomida
• Evidência patológica e/ou radiográfica de doença recorrente
• Tumor realçado circunscrito ≤ 5,0 cm no maior diâmetro (T1 pós-contraste)
• 1 curso prévio de radioterapia
• Idade ≥ 18 anos
• Estado de desempenho de Karnofsky ≥ 70% ou ECOG 0 ou 1

• Função adequada da medula óssea

  • Hemoglobina ≥ 10g/dL
  • Contagem absoluta de neutrófilos ≥ 1.500/mm 3
  • Contagem absoluta de linfócitos ≥ 200/mm 3
  • Contagem de plaquetas ≥ 100.000/mm3

• Função hepática adequada

  • Bilirrubina <1,5 vezes o limite superior normal (ULN)
  • AST e ALT ≤ 3 vezes LSN
  • Fosfatase alcalina ≤ 2 vezes LSN

• Função renal adequada

  • BUN e Creatinina <1,5 vezes LSN

Critério de exclusão:

• Localização infratentorial da recidiva
• Glioblastoma com mutação IDH
• Mais de uma recorrência anterior do tumor após a terapia padrão de primeira linha
• Radiação prévia para o cérebro dentro de ≤ 4 meses
• Tumor circunscrito com realce > 5,0 cm no maior diâmetro (T1 pós-contraste)
• Embolia pulmonar ou trombose venosa profunda nos últimos 2 meses
• Grau 2 ou maior insuficiência cardíaca congestiva
• Angina instável, infarto do miocárdio nos últimos 12 meses
• Úlcera péptica, fístula abdominal, perfuração gastrointestinal ou abscesso intra-abdominal nos últimos 6 meses
• Ferida que não cicatriza, úlcera ou fratura óssea
• Hemorragia espontânea prévia do SNC (conforme determinado pela história clínica, TC ou RM)
• hipertensão incontrolável
• Requer doses crescentes ou crônicas suprafisiológicas de corticosteroides (> 4 mg de dexametasona diariamente) para controle da doença no momento do registro
• Tratamento anterior ou atual com um agente anti-CTLA-4, anti-PD-1, anti-PD-L1 ou anti-PDL2.
• Tratamento anterior ou atual com bevacizumabe
• Hipersensibilidade ao nivolumab ou bevacizumab ou qualquer um dos seus excipientes
• Diagnóstico de imunodeficiência, incluindo Vírus da Imunodeficiência Humana (HIV) ou síndrome da imunodeficiência adquirida (AIDS)
• Hepatite B ativa conhecida (por exemplo, HBsAg reativo) ou Hepatite C (por exemplo, HCV RNA [qualitativo] é detectado).
• História conhecida de tuberculose ativa (bacilo da tuberculose)
• Malignidade adicional conhecida que está progredindo ou requer tratamento ativo. As exceções incluem carcinoma basocelular da pele ou carcinoma espinocelular da pele submetido a terapia potencialmente curativa ou câncer cervical in situ.
• Doença autoimune ativa que exigiu tratamento sistêmico nos últimos 2 anos (isto é, com uso de agentes modificadores da doença, corticosteroides ou drogas imunossupressoras). A terapia de reposição (por exemplo, tiroxina, insulina ou terapia de reposição fisiológica de corticosteroides para insuficiência adrenal ou pituitária, etc.) não é considerada uma forma de tratamento sistêmico.
• História conhecida ou qualquer evidência de pneumonite não infecciosa ativa.
• Infecção ativa que requer terapia sistêmica.
• Gravidez ou amamentação, ou expectativa de conceber ou ter filhos dentro da duração projetada do estudo, começando com a pré-triagem ou visita de triagem até 120 dias após a última dose do tratamento do estudo.
• Incapaz de passar por ressonância magnética do cérebro (ou seja, marca-passo ou qualquer outra contra-indicação para exames de ressonância magnética).