Nivolumab s radiační terapií a bevacizumabem pro recidivující MGMT metylovaný glioblastom

Kritéria pro zařazení:

• Histologicky potvrzený glioblastom (WHO stupeň IV), IDH divoký typ potvrzený sekvenováním DNA
• Hypermetylace MGMT v archivní biopsii nádoru, stanovená jakýmkoliv testem na bázi DNA schváleným CLIA
• Předchozí maximální proveditelná chirurgická resekce biopsie
• Předchozí léčba ozařováním a chemoterapií temozolomidem
• Patologický a/nebo radiografický důkaz rekurentního onemocnění
• Ohraničený enhancující tumor ≤ 5,0 cm v největším průměru (T1 po kontrastu)
• 1 předchozí cyklus radiační terapie
• Věk ≥ 18 let
• Stav výkonu podle Karnofsky ≥ 70 % nebo ECOG 0 nebo 1

• Přiměřená funkce kostní dřeně

  • Hemoglobin ≥ 10 g/dl
  • Absolutní počet neutrofilů ≥ 1 500/mm 3
  • Absolutní počet lymfocytů ≥ 200/mm 3
  • Počet krevních destiček ≥ 100 000/mm3

• Přiměřená funkce jater

  • Bilirubin <1,5násobek horní hranice normálu (ULN)
  • AST a ALT ≤ 3krát ULN
  • Alkalická fosfatáza ≤ 2krát ULN

• Přiměřená funkce ledvin

  • BUN a kreatinin <1,5krát ULN

Kritéria vyloučení:

• Infratentoriální lokalizace recidivy
• IDH mutovaný glioblastom
• Více než jedna předchozí recidiva nádoru po standardní terapii první linie
• Před ozářením do mozku do ≤ 4 měsíců
• Ohraničený zvětšující tumor > 5,0 cm v největším průměru (T1 po kontrastu)
• Plicní embolie nebo hluboká žilní trombóza během předchozích 2 měsíců
• Městnavé srdeční selhání 2. nebo vyššího stupně
• Nestabilní angina pectoris, infarkt myokardu během posledních 12 měsíců
• Peptický vřed, břišní píštěl, gastrointestinální perforace nebo intraabdominální absces během posledních 6 měsíců
• Nehojící se rána, vřed nebo zlomenina kosti
• Předchozí spontánní krvácení do CNS (stanovené z klinické anamnézy, CT nebo MRI)
• Nekontrolovatelná hypertenze
• Vyžadování eskalujících nebo chronických suprafyziologických dávek kortikosteroidů (> 4 mg dexametazonu denně) pro kontrolu onemocnění v době registrace
• Předchozí nebo současná léčba činidlem anti-CTLA-4, anti-PD-1, anti-PD-L1 nebo anti-PDL2.
• Předchozí nebo současná léčba bevacizumabem
• Hypersenzitivita na nivolumab nebo bevacizumab nebo na kteroukoli pomocnou látku tohoto přípravku
• Diagnóza imunodeficience, včetně viru lidské imunodeficience (HIV) nebo syndromu získané imunodeficience (AIDS)
• Známá aktivní hepatitida B (např. reaktivní HBsAg) nebo hepatitida C (např. je detekována HCV RNA [kvalitativní]).
• Známá anamnéza aktivní TBC (Bacillus Tuberculosis)
• Známá další malignita, která progreduje nebo vyžaduje aktivní léčbu. Výjimkou je bazocelulární karcinom kůže nebo spinocelulární karcinom kůže, který prošel potenciálně kurativní terapií nebo in situ karcinom děložního čípku.
• Aktivní autoimunitní onemocnění, které v posledních 2 letech vyžadovalo systémovou léčbu (tj. s použitím látek modifikujících onemocnění, kortikosteroidů nebo imunosupresiv). Substituční terapie (např. tyroxin, inzulín nebo fyziologická substituční terapie kortikosteroidy při nedostatečnosti nadledvin nebo hypofýzy atd.) se nepovažuje za formu systémové léčby.
• Známá anamnéza nebo jakýkoli důkaz aktivní neinfekční pneumonitidy.
• Aktivní infekce vyžadující systémovou léčbu.
• Těhotenství nebo kojení nebo očekávané početí nebo otce dětí během plánovaného trvání studie, počínaje pre-screeningem nebo screeningovou návštěvou do 120 dnů po poslední dávce zkušební léčby.
• Nelze podstoupit MRI mozku (tj. kardiostimulátor nebo jakákoli jiná kontraindikace pro MRI).