Nivolumab con radioterapia e bevacizumab per glioblastoma metilato ricorrente MGMT

Criterio di inclusione:

• Glioblastoma confermato istologicamente (WHO grado IV), IDH wildtype confermato dal sequenziamento del DNA
• Ipermetilazione MGMT nella biopsia tumorale archiviata, determinata da qualsiasi test basato sul DNA approvato dalla CLIA
• Precedente resezione chirurgica massima fattibile della biopsia
• Precedente trattamento con radioterapia e chemioterapia con temozolomide
• Evidenza patologica e/o radiografica di malattia ricorrente
• Tumore in aumento circoscritto ≤ 5,0 cm di diametro maggiore (T1 post contrasto)
• 1 precedente ciclo di radioterapia
• Età ≥ 18 anni
• Karnofsky performance status ≥ 70% o ECOG 0 o 1

• Adeguata funzionalità del midollo osseo

  • Emoglobina ≥ 10 g/dL
  • Conta assoluta dei neutrofili ≥ 1.500/mm3
  • Conta linfocitaria assoluta ≥ 200/mm3
  • Conta piastrinica ≥ 100.000/mm3

• Adeguata funzionalità epatica

  • Bilirubina <1,5 volte il limite superiore normale (ULN)
  • AST e ALT ≤ 3 volte ULN
  • Fosfatasi alcalina ≤ 2 volte ULN

• Adeguata funzionalità renale

  • BUN e creatinina <1,5 volte ULN

Criteri di esclusione:

• Localizzazione infratentoriale della recidiva
• Glioblastoma mutato IDH
• Più di una precedente recidiva del tumore dopo la terapia standard di prima linea
• Radiazione precedente al cervello entro ≤ 4 mesi
• Tumore in aumento circoscritto > 5,0 cm di diametro maggiore (T1 post contrasto)
• Embolia polmonare o trombosi venosa profonda nei 2 mesi precedenti
• Insufficienza cardiaca congestizia di grado 2 o superiore
• Angina instabile, infarto del miocardio negli ultimi 12 mesi
• Ulcera peptica, fistola addominale, perforazione gastrointestinale o ascesso intra-addominale negli ultimi 6 mesi
• Ferita non cicatrizzante, ulcera o frattura ossea
• Precedente emorragia spontanea del SNC (come determinato dalla storia clinica, TC o RM)
• Ipertensione incontrollabile
• Necessità di dosi sovrafisiologiche crescenti o croniche di corticosteroidi (> 4 mg di desametasone al giorno) per il controllo della malattia al momento della registrazione
• Trattamento precedente o in corso con un agente anti-CTLA-4, anti-PD-1, anti-PD-L1 o anti-PDL2.
• Trattamento precedente o in corso con bevacizumab
• Ipersensibilità a nivolumab o bevacizumab o ad uno qualsiasi dei suoi eccipienti
• Diagnosi di immunodeficienza, incluso virus dell'immunodeficienza umana (HIV) o sindrome da immunodeficienza acquisita (AIDS)
• Epatite B attiva nota (ad es., HBsAg reattivo) o epatite C (ad es., HCV RNA [qualitativo] rilevato).
• Storia nota di tubercolosi attiva (Bacillus Tuberculosis)
• Malignità aggiuntiva nota che sta progredendo o richiede un trattamento attivo. Le eccezioni includono il carcinoma a cellule basali della pelle o il carcinoma a cellule squamose della pelle che ha subito una terapia potenzialmente curativa o il cancro cervicale in situ.
• Malattia autoimmune attiva che ha richiesto un trattamento sistemico negli ultimi 2 anni (cioè con l'uso di agenti modificanti la malattia, corticosteroidi o farmaci immunosoppressori). La terapia sostitutiva (ad es. tiroxina, insulina o terapia sostitutiva fisiologica con corticosteroidi per insufficienza surrenalica o ipofisaria, ecc.) non è considerata una forma di trattamento sistemico.
• Storia nota o qualsiasi evidenza di polmonite attiva non infettiva.
• Infezione attiva che richiede una terapia sistemica.
• Gravidanza o allattamento al seno, o attesa di concepire o generare figli entro la durata prevista dello studio, a partire dalla visita di pre-screening o screening fino a 120 giorni dopo l'ultima dose del trattamento sperimentale.
• Impossibile sottoporsi a risonanza magnetica del cervello (ad es. pacemaker o qualsiasi altra controindicazione per la risonanza magnetica).