Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

INFORM2-undersøgelse bruger Nivolumab og Entinostat til børn og unge med højrisiko refraktære maligniteter (INFORM2 NivEnt)

5. februar 2024 opdateret af: Olaf Witt, MD, University Hospital Heidelberg

INFORM2 Exploratory multinational fase I/II kombinationsundersøgelse af Nivolumab og Entinostat hos børn og unge med refraktære højrisiko maligniteter

Formålet med dette forsøg er at bestemme den foreløbige aktivitet af kombinationsbehandlingen med nivolumab og entinostat hos børn og unge med højrisiko refraktære/tilbagefaldende/progressive tumorer, der rummer en høj mutationsbelastning, høj PD-L1 mRNA-ekspression eller fokal MYC(N)-amplifikation og udforske aktivitet i biomarkørlave tumorer (lav mutationsbelastning, lav PD-L1 mRNA-ekspression og ikke-MYC(N) amplificeret).

Studieoversigt

Status

Rekruttering

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

Sammenlignet med voksne kræftformer bærer de fleste pædiatriske kræftformer en relativt lav mutationsbyrde. En lille del af pædiatriske tumorer i INFORM-registerkohorten udviser imidlertid en højere mutationsbyrde. Virkelig hypermuterede tumorer, f.eks. i forbindelse med sjældne kræftprædispositionssyndromer, er rapporteret at reagere godt på immun checkpoint-hæmning. Ud over hypermutation er øget PD-L1-ekspression forbundet med kliniske responser på checkpoint-hæmning. Øget PD-L1-mRNA-ekspression er observeret i en lille del af pædiatriske patienter i INFORM-registerkohorten uafhængig af mutationsbelastning. Vi antager, at pædiatriske tumorer med en høj mutationsbyrde og/eller høj PD-L1-ekspression vil reagere på checkpoint-hæmning.

HDAC-hæmning (HDACi) modificerer T-celle-regulering og kan øge respons på checkpoint-hæmning ved at reducere antallet af myeloid-afledte suppressorceller og skabe et immunogent tumormikromiljø, herunder induktion af MHCI og neo-antigener. In vitro- og in vivo-modeller viste øget antitumoraktivitet af kombinationen af ​​checkpoint-hæmning og HDACi sammenlignet med begge midler alene. Dette giver en stærk begrundelse for at kombinere disse lægemiddelklasser.

Ydermere har MYC- eller NMYC-drevne (benævnt MYC(N)) maligniteter som meget højrisiko medulloblastomer eller meget højrisikoneuroblastomer stadig et dystert resultat. MYC er ikke kun rapporteret at opregulere PD-L1 og dermed en mulig biomarkør for checkpoint-hæmning, men også meget overbevisende nyere prækliniske data tyder stærkt på, at HDAC-hæmmere er aktive mod MYC-amplificeret medulloblastom in vitro og in vivo. I NMYC-amplificerede neuroblastomcellelinjer blev lignende observationer foretaget in vitro. Samlet tyder vores resultater på, at MYC(N)-drevne tumorer afhænger af HDAC, og vi antager, at MYC(N)-status kan tjene som en biomarkør for responsforudsigelse på en kombinatorisk behandling af checkpoint-hæmning og HDAC-hæmning.

Pædiatriske patienter i alderen 6-21 år med refraktære/tilbagefaldende/progressive højrisiko-maligniteter med høj mutationsbelastning (gruppe A), med høj PD-L1 mRNA-ekspression (gruppe B), med MYC(N)-amplifikation (gruppe C) og med en lav mutationsbelastning, lav PD-L1-mRNA-ekspression og ingen MYC(N)-amplifikation (lav biomarkørgruppe D) er kvalificerede til dette forsøg. Fase I bestemmer den anbefalede fase 2-dosis (RP2D) for kombinationen af ​​HDACi-entinostaten og checkpoint-hæmmeren nivolumab for henholdsvis aldersgrupperne 6-11 og 12-21 år. Fase II undersøger aktiviteten i 4 grupper A, B, C, D. Behandlingens varighed er 12 cyklusser (1 cyklus = 28 dage), efterfulgt af 1 priming-uge.

Derudover undersøger et omfattende ledsagende forskningsprogram PD-biomarkører for immuncheckpoint og HDAC-hæmning.

Kliniske forsøg, der undersøger kombinationen af ​​nivolumab og entinostat hos børn, er indtil videre ikke blevet rapporteret.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Anslået)

91

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiekontakt

Undersøgelse Kontakt Backup

Studiesteder

  • Australien
    • New South Wales
      • Randwick, New South Wales, Australien, 2031
        • Rekruttering
        • Sydney Children's Hospital
        • Ledende efterforsker:
          • David Ziegler
      • Westmead, New South Wales, Australien, 2145
        • Rekruttering
        • Children's Hospital at Westmead
        • Ledende efterforsker:
          • Dinisha Govender
    • Victoria
      • Parkville, Victoria, Australien, 3052
        • Rekruttering
        • Royal Children's Hospital
        • Ledende efterforsker:
          • Dong Anh Khuong Quang
    • Western Australia
      • Nedlands, Western Australia, Australien, 6009
        • Rekruttering
        • Perth Children's Hospital
        • Ledende efterforsker:
          • Nick Gottardo
  • Frankrig
      • Paris, Frankrig, 75005
        • Rekruttering
        • Institut Curie
        • Ledende efterforsker:
          • Gudrun Schleiermacher
  • Holland
      • Utrecht, Holland
        • Rekruttering
        • Prinses Maxima Centrum
        • Ledende efterforsker:
          • Jasper Van der Lugt
  • Schweiz
      • Zurich, Schweiz, 8032
        • Rekruttering
        • Children's Hospital Zurich
        • Ledende efterforsker:
          • Nicolas Gerber
  • Sverige
      • Stockholm, Sverige
        • Rekruttering
        • Karolinska Institute
        • Ledende efterforsker:
          • Anna Nilsson
  • Tyskland
      • Augsburg, Tyskland, 86156
        • Rekruttering
        • Augsburg University Hospital
        • Ledende efterforsker:
          • Michael Frühwald, Prof.Dr.Dr.
      • Berlin, Tyskland
        • Rekruttering
        • Charite University Medicine Berlin
        • Ledende efterforsker:
          • Anne Thorwarth, Dr. med.
      • Essen, Tyskland
        • Rekruttering
        • Essen University Hospital
        • Ledende efterforsker:
          • Uta Dirksen, Prof.Dr.med.
      • Hannover, Tyskland
        • Rekruttering
        • Hannover Medical School
        • Ledende efterforsker:
          • Andreas Beilken, Dr. med.
      • Heidelberg, Tyskland, 69120
        • Rekruttering
        • Hopp Children's Cancer Center Heidelberg (KiTZ)
        • Kontakt:
        • Ledende efterforsker:
          • Olaf Witt, Prof.Dr.med.
  • Østrig
      • Vienna, Østrig, 1090
        • Rekruttering
        • St. Anna Children's Hospital
        • Ledende efterforsker:
          • Caroline Hutter

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

6 år til 21 år (Barn, Voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • Børn og unge med refraktær/tilbagefaldende/progressiv højrisiko

    • CNS-tumorer: medulloblastom, ependymom, ATRT, ETMR, pædiatrisk højgradig gliom (inklusive DIPG) eller andre pædiatriske embryonale CNS-tumorer ELLER
    • solide tumorer: neuroblastom, nefroblastom, rhabdoid tumor, embryonal eller alveolær rhabdomyosarkom, andre embryonale små runde blåcellede tumorer inklusive pædiatrisk type (knogle) sarkom eller andre pædiatriske type solide tumorer ELLER
    • Børn og unge med nyligt diagnosticeret højgradig gliom (HGG) i forbindelse med et konstitutionelt mismatch reparationsmangelsyndrom efter maksimal sikker kirurgisk resektion uden etableret standardbehandlingsbehandlingsmulighed med helbredende intention. Desuden i Frankrig: ikke berettiget til strålebehandling
  • Ingen standardbehandling tilgængelig
  • Alder ved registrering ≥ 6 til ≤ 21 år
  • Molekylær analyse til biomarkøridentifikation (SNV-belastning, PDL1-mRNA-ekspression, MYC/N-amplifikation) i laboratorier, der overholder DIN EN ISO/IEC 17025 eller lignende via INFORM molekylær diagnostisk platform eller tilsvarende gyldig molekylær pipeline
  • Biomarkør bestemt ved hjælp af hel exom-sekventering (SNV-belastning), RNA-sekventering (PDL1 mRNA-ekspression), hel genom- eller hel exom-sekventering (MYC/N-amplifikation)
  • I tilfælde af at molekylær analyse ikke blev udført via INFORM Registry molekylær pipeline: overførsel af molekylære data (hele exom og RNA-sekventering)
  • Tid mellem biopsi/punktur/resektion af den aktuelle refraktære/tilbagefaldende/progressive tumor og registrering ≤ 24 uger. Hos patienter, der modtager behandling, der ikke påvirker biomarkørstratificering, tillades tid mellem biopsi/punktur/resektion af den aktuelle refraktære/tilbagefaldende/progressive tumor og registrering på ≤ 36 uger
  • Sygdom, der er målbar som defineret af RANO-kriterier eller RECIST v1.1 (alt efter behov).
  • Forventet levetid > 3 måneder, tilstrækkelig almentilstandsscore (Lansky ≥ 70 eller Karnofsky ≥ 70). Forbigående tilstande som infektioner kan accepteres, og også stabile handicap som følge af sygdom/kirurgi (hemiparese, amputationer osv.) kan accepteres og vil ikke komme i betragtning til Lansky/Karnofsky-vurderinger.

  • Laboratoriekrav:

    • Hæmatologi:

      • absolutte granulocytter ≥ 1,0 × 109/l (ikke understøttet)
      • blodplader ≥ 100 × 109/l & stabile
      • hæmoglobin ≥ 8 g/dl eller ≥ 4,96 mmol/L

    • Biokemi:

      • Total bilirubin ≤ 1,5 x øvre normalgrænse (ULN)
      • AST(SGOT) ≤ 3,0 x ULN
      • ALT(SGPT) ≤ 3,0 x ULN
      • serumkreatinin ≤ 1,5 x ULN for alder
  • EKG: normalt QTc-interval ifølge Bazetts formel < 440ms
  • Patienten er i stand til at sluge oral undersøgelsesmedicin
  • Patientens og/eller juridiske repræsentanters evne til at forstå karakteren og individuelle konsekvenser af kliniske forsøg
  • Kvinder i den fødedygtige alder skal have en negativ serum- eller uringraviditetstest inden for 7 dage før påbegyndelse af behandlingen. Seksuelt aktive kvinder i den fødedygtige alder skal acceptere at bruge acceptabel og passende prævention under undersøgelsen og i mindst 6 måneder efter den sidste undersøgelsesbehandling. Seksuelt aktive mandlige patienter skal acceptere at bruge kondom under undersøgelsen og i mindst 3 måneder efter den sidste undersøgelsesbehandling.
  • Fravær af nogen psykologisk, familiær, sociologisk eller geografisk tilstand, der potentielt hæmmer overholdelse af undersøgelsesprotokollen og opfølgningsplanen; disse forhold bør drøftes med patienten før registrering i forsøget
  • Inden patientscreening og registrering skal der gives skriftligt informeret samtykke, også vedrørende data og blodoverførsel, i henhold til ICH/GCP og nationale/lokale regler.
  • Ingen forudgående behandling med kombinationen af ​​immun checkpoint-hæmmere og HDACi
  • BSA ≥ 0,9m2
  • Fase I: molekylær analyse udført og biomarkørstatus kendt (mutationsbelastning, PD-L1 mRNA-ekspression OG MYC(N)-amplifikationsstatus).

  • Fase II: molekylær analyse udført, biomarkørstatus kendt (mutationsbelastning, PD-L1 mRNA-ekspression OG MYC(N)-amplifikationsstatus) og stratificering i henhold til følgende kriterier:

    • Gruppe A: høj mutationsbelastning (defineret som > 100 somatiske SNV'er/eksom) baseret på hel exom-sekventering ELLER
    • Gruppe B: høj PD-L1 mRNA-ekspression (defineret som aflæsninger pr. million samlede aflæsninger pr. kilobase af exonmodel (RPKM) > 3) baseret på RNA-sekventering ELLER
    • Gruppe C: Fokal MYC(N)-amplifikation baseret på helgenom-sekventering eller hel exom-sekventering ELLER
    • Gruppe D: Patienter med tumorer med lav biomarkør ifølge definitionerne af gruppe A-C.

Ekskluderingskriterier:

  • Patienter med CNS-tumorer eller metastaser, som er neurologisk ustabile på trods af tilstrækkelig behandling (f. kramper).
  • Patienter med lavgradige gliomer eller tumorer med ukendt malignt potentiale er ikke kvalificerede
  • Evidens for > Grad 1 nylig CNS-blødning på baseline MR-scanningen.

  • Deltagere med omfangsrig CNS-tumor på billeddannelse er ikke kvalificerede; omfangsrig tumor er defineret som:

    • Tumor med tegn på ukal herniation eller alvorlig midtlinjeforskydning
    • Tumor med diameter > 6 cm i én dimension på kontrastforstærket MR
    • Tumor, der efter efterforskerens mening viser betydelig masseeffekt
  • Tidligere allogen knoglemarvs-, stamcelle- eller organtransplantation
  • Diagnose af immundefekt
  • Diagnose af tidligere eller aktiv autoimmun sygdom
  • Bevis på interstitiel lungesygdom
  • Enhver kontraindikation for orale midler eller betydelig kvalme og opkastning, malabsorption eller betydelig tyndtarmsresektion, som efter investigatorens mening ville udelukke tilstrækkelig absorption.
  • Kendt historie med humant immundefektvirus (HIV) (HIV 1/2 antistoffer). Kendt aktiv hepatitis B (f.eks. hepatitis B overfladeantigen-reaktiv) eller hepatitis C (f.eks. hepatitis C virus ribonukleinsyre [kvalitativ]). Patienter med tidligere hepatitis B-virus (HBV)-infektion eller løst HBV-infektion (defineret som tilstedeværelsen af ​​hepatitis B-kerneantistof [HBc Ab] og fravær af HBsAg) er kvalificerede. HBV DNA-test skal udføres hos disse patienter før undersøgelsesbehandling. Patienter, der er positive for hepatitis C-virus (HCV)-antistof, er kun kvalificerede, hvis polymerasekædereaktionen er negativ for HCV-RNA.
  • Klinisk signifikant, ukontrolleret hjertesygdom
  • Større operation inden for 21 dage efter den første dosis. Gastrostomi, ventrikulo-peritoneal shunt, endoskopisk ventrikulostomi, tumorbiopsi og indsættelse af centrale venøse adgangsanordninger betragtes ikke som større operationer, men for disse procedurer skal der opretholdes et interval på 48 timer, før den første dosis af forsøgslægemidlet administreres.
  • Enhver anticancerterapi (f.eks. kemoterapi, HDACi (inklusive valproinsyre), DNA-methyltransferasehæmmere, anden immunterapi, målrettet terapi, biologiske responsmodifikatorer, endokrin anticancerterapi eller strålebehandling) inden for 2 uger eller mindst 5 halveringstider (alt efter hvad der er længst) administration af studiemedicin.
  • Radiologisk bekræftet strålebehandling inducerede pseudoprogression i CNS-tumorer
  • Traditionelle naturlægemidler; disse terapier er ikke fuldt ud undersøgt, og deres anvendelse kan resultere i uventede lægemiddel-interaktioner, der kan forårsage eller forvirre vurderingen af ​​toksicitet. Som en del af procedurerne for tilmelding/informeret samtykke vil patienten blive vejledt om risikoen for interaktioner med andre midler, og hvad man skal gøre, hvis der skal ordineres ny medicin, eller hvis patienten overvejer en ny håndkøbsmedicin eller urteprodukt. For information om CYP-substrater og P-gp-hæmmere eller -inducere, se pkt. 5.8.
  • Anamnese med overfølsomhed over for forsøgslægemidlet eller over for ethvert lægemiddel med lignende kemisk struktur eller over for ethvert hjælpestof, der findes i den farmaceutiske form (inklusive benzamid) af forsøgslægemidlet
  • Deltagelse i andre igangværende kliniske forsøg.
  • Drægtige eller ammende hunner.
  • Tilstedeværelse af underliggende medicinsk tilstand (f. gastrointestinale lidelser eller elektrolytforstyrrelser), som efter efterforskerens eller sponsorens mening kan have en negativ indvirkning på forsøgspersonens evne til at overholde eller tolerere undersøgelsesprocedurer og/eller undersøgelsesterapi, eller forvirre evnen til at fortolke tolerabiliteten af ​​kombineret administration af entinostat og nivolumab hos behandlede forsøgspersoner
  • Patienter, der får systemisk steroidbehandling eller enhver anden form for immunsuppressiv terapi inden for 7 dage før den første dosis af undersøgelsesbehandlingen. Brugen af ​​fysiologiske doser af kortikosteroider (op til 5 mg/m2/dag prednisonækvivalent) kan godkendes efter samråd med sponsoren. Ingen patient vil få lov til at tilmelde sig dette forsøg mere end én gang.

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: N/A
  • Interventionel model: Enkelt gruppeopgave
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: Nivolumab og Entinostat
Kombinationsundersøgelse af Nivolumab og Entinostat
Medicin: Nivolumab og Entinostat
Patienter, der går ind i fase I, vil modtage en uge entinostat uden nivolumab (priming fase), før de får kombinationsbehandlingen af ​​nivolumab og entinostat.
Andre navne:
  • Opdivo

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Fase I: Dosisbegrænsende toksicitet (DLT) af kombinationsbehandlingen.
Tidsramme: 5 uger

En dosisbegrænsende toksicitet (DLT) er defineret som enhver AE i henhold til definitionerne og undtagelserne nedenfor, der er relateret til administration af kombinationen af ​​forsøgsmidler, der forekommer under priming-ugen og første cyklus af kombinationsbehandling (første 5 uger) i fase I af retssagen.

En undersøgelsesdeltager vil blive betragtet som evaluerbar for en DLT, hvis der blev administreret mindst 2 doser nivolumab og 4 doser entinostat i løbet af de første 5 uger (5 uger omfatter normalt priming-ugen og 1 cyklus med planlagt kombinationsbehandling). Deltagere, der afbryder behandlingen eller har behandlingsforsinkelser, der forhindrer dem i at modtage den ovenfor definerede minimale mængde behandling i den første cyklus af kombinationsbehandling af årsager, der ikke er relateret til undersøgelse af lægemiddeltoksicitet, kan ikke evalueres for DLT og vil blive erstattet ved tilmelding (maksimalt antal udskiftninger forsøgspersoner vil være 3 pr. dosisniveau).
5 uger
Fase II: Bedste respons (CR eller PR)
Tidsramme: Skift om 24 uger

Bedste respons (CR eller PR) vil være baseret på RANO-kriterier for alle primære CNS-tumorer og RECIST for ikke-CNS-tumorer, defineret for hver patient som det bedste respons under studiekombinationsterapi i løbet af de første 6 cyklusser (vurdering hver 2. cyklus).

Forkalkede eller intraossøse (osteo)sarkommållæsioner, som var progressive før behandlingsstart og viser SD ved responsevaluering (bekræftelse gennem en efterfølgende scanning mindst 4 uger senere), vil blive betragtet som en responder.
Skift om 24 uger

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Varighed af svar (DOR)
Tidsramme: Fase II: maksimalt 48 uger
DOR vil blive evalueret for alle patienter, der oplevede (bekræftet) respons. Starttidspunktet vil være det tidspunkt, hvor den bedste respons blev bestemt.
Fase II: maksimalt 48 uger
Disease Control Rate (DCR)
Tidsramme: Fase II: maksimalt 48 uger
DCR vil desuden blive evalueret, også ved hjælp af iRECIST og iRANO.
Fase II: maksimalt 48 uger
Stabil sygdom (SD)
Tidsramme: Fase II: maksimalt 12 cyklusser (hver cyklus er 28 dage)
SD vil desuden blive evalueret, også ved hjælp af iRECIST og iRANO.
Fase II: maksimalt 12 cyklusser (hver cyklus er 28 dage)
Progressionsfri overlevelse (PFS)
Tidsramme: 4 år
Event-time-endepunktet PFS vil blive estimeret ved hjælp af Kaplan-Meier-metoden under hensyntagen til alle de patienter, der startede behandlingen, uanset deres overensstemmelse med behandlingen, herunder hvis behandlingen blev stoppet for tidligt af en anden årsag end sygdomsprogression. 95 %-konfidensintervaller vil blive angivet for Kaplan-Meier estimaterne.
4 år
Tid til svar (TTR)
Tidsramme: Fase II: maksimalt 12 cyklusser (hver cyklus er 28 dage)
Event-time-endepunktet TTR vil blive estimeret ved hjælp af Kaplan-Meier-metoden under hensyntagen til alle de patienter, der startede behandlingen, uanset deres overensstemmelse med behandlingen, herunder hvis behandlingen blev stoppet for tidligt af en anden årsag end sygdomsprogression. 95 %-konfidensintervaller vil blive angivet for Kaplan-Meier estimaterne.
Fase II: maksimalt 12 cyklusser (hver cyklus er 28 dage)
Samlet overlevelse (OS)
Tidsramme: Fase II: maksimalt 48 uger
Hændelsestids-endepunktet OS vil blive estimeret ved hjælp af Kaplan-Meier-metoden under hensyntagen til alle de patienter, der startede behandlingen, uanset deres overensstemmelse med behandlingen, herunder hvis behandlingen blev stoppet for tidligt af en anden årsag end sygdomsprogression. 95 %-konfidensintervaller vil blive angivet for Kaplan-Meier estimaterne.
Fase II: maksimalt 48 uger
Immunrelateret responsrate (RR) målt ved iRECIST-kriterier og iRANO-kriterier
Tidsramme: Fase II: maksimalt 48 uger
Som et sekundært endepunkt for patienter, der fortsatte behandlingen ud over progression i tilfælde af klinisk fordel, vil respons som vurderet af iRECIST eller iRANO blive udført.
Fase II: maksimalt 48 uger
Maksimal plasmatid (Tmax)
Tidsramme: en uge
Tid til at nå den maksimale koncentration (time).
en uge
Maksimal plasmakoncentration (Cmax)
Tidsramme: en uge
Den maksimale plasmakoncentration af et lægemiddel efter administration (ng/ml)
en uge
Halvt liv
Tidsramme: en uge
Den tid, det tager for koncentrationen af ​​lægemidlet at nå halvdelen af ​​dets oprindelige værdi (time)
en uge
Areal under kurven (AUC)
Tidsramme: en uge
Integralet af koncentration-tid-kurven (ng/mL·hr)
en uge
total clearance (CI/F)
Tidsramme: en uge
Den samlede kropsclearance vil være lig med renal clearance + hepatisk clearance + lungeclearance (L/h/m²)
en uge

Andre resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Udforskende: cirkulerende tumor-DNA (ctDNA)
Tidsramme: Ved baseline og hver ulige cyklus (cyklus 3 - 12) og hver tredje cyklus (cyklus 13 - 24) (hver cyklus er 28 dage).
Vurdering af cirkulerende tumor-DNA i perifert blod.
Ved baseline og hver ulige cyklus (cyklus 3 - 12) og hver tredje cyklus (cyklus 13 - 24) (hver cyklus er 28 dage).
Udforskende: Responsforudsigelse
Tidsramme: 4 år
Responsforudsigelse i en co-klinisk PDX-model og et lægemiddeltestprogram
4 år
Udforskende: Immunfænotypning (FACS Panel) og Luminex cytokinpanel
Tidsramme: Ved baseline, efter priming-ugen og efter 5 ugers påbegyndelse af behandlingen
Immunfænotypning (FACS Panel) og Luminex cytokinpanel i perifert blod.
Ved baseline, efter priming-ugen og efter 5 ugers påbegyndelse af behandlingen
Udforskende: mRNA-ekspression
Tidsramme: 4 år
Analyser mRNA-ekspressionsdata for tumorinfiltrerende immuncellepopulationer
4 år
Udforskende: gensignaturer
Tidsramme: 4 år
Analyser gensignatur i hele exome-data
4 år
Udforskende: startsteder for kryptisk transskription
Tidsramme: Ved baseline, efter priming-uge og efter 5 ugers påbegyndelse af behandlingen
Testinduktion af startsteder for kryptisk transskription
Ved baseline, efter priming-uge og efter 5 ugers påbegyndelse af behandlingen
Udforskende: Enkelt nukleotidvariant (SNV) belastning
Tidsramme: 4 år
Bestemmelse af SNV-belastning ved forskellige metoder (WES, Panel-Seq)
4 år

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

University Hospital Heidelberg

Samarbejdspartnere

German Cancer Research Center

Efterforskere

  • Ledende efterforsker: Olaf Witt, University Hospital Heidelberg

Publikationer og nyttige links

Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.

Generelle publikationer

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

26. maj 2020

Primær færdiggørelse (Anslået)

30. juni 2026

Studieafslutning (Anslået)

30. juni 2027

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

4. februar 2019

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

8. februar 2019

Først opslået (Faktiske)

12. februar 2019

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Anslået)

7. februar 2024

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

5. februar 2024

Sidst verificeret

1. februar 2024

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • Final4, 18-10-2023
  • 2018-000127-14 (EudraCT nummer)
  • NCT-2017-0516 (Anden identifikator: Sponsor's No)

Plan for individuelle deltagerdata (IPD)

Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?

JA

IPD-planbeskrivelse

De pseudonymiserede data vil blive delt af gennemsigtighedshensyn i forbindelse med publikationer og efter offentliggørelse med andre læger og videnskabsmænd (nationale og internationale akademiker) for at fremme og fremskynde forskning i årsager og behandlingsudvikling af onkologiske sygdomme.

Anmodninger om adgang til pseudonymiserede patientdata til ikke-INFORM-relaterede videnskabelige formål vil blive gennemgået af et dataadgangsudvalg bestående af INFORM Board og de deltagende efterforskere. Der anmodes om en positiv udtalelse fra den respektive etiske komité og en underskrevet tilsagn om databeskyttelse. Anmodninger skal rettes til den koordinerende efterforsker prof. Olaf Witt. Resultater af videnskabelig forskning baseret på INFORM2 NivEnt data kan bruges til akademisk undervisning, forskning og videnskabelige publikationer eller præsentationer på videnskabelige møder.

IPD-delingstidsramme

CSR vil være tilgængelig senest 1 år efter undersøgelsen er afsluttet.

IPD-delingsadgangskriterier

CSR vil være tilgængelig via CTIS.

IPD-deling Understøttende informationstype

  • CSR

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

produkt fremstillet i og eksporteret fra U.S.A.

Ja

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Abonner