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INFORM2-Studie verwendet Nivolumab und Entinostat bei Kindern und Jugendlichen mit refraktären Malignomen mit hohem Risiko (INFORM2 NivEnt)

5. Februar 2024 aktualisiert von: Olaf Witt, MD, University Hospital Heidelberg

INFORM2 Erforschende multinationale Phase-I/II-Kombinationsstudie zu Nivolumab und Entinostat bei Kindern und Jugendlichen mit refraktären Malignomen mit hohem Risiko

Ziel dieser Studie ist es, die vorläufige Aktivität der Kombinationsbehandlung mit Nivolumab und Entinostat bei Kindern und Jugendlichen mit refraktären/rezidivierten/progressiven Hochrisikotumoren mit hoher Mutationslast, hoher PD-L1-mRNA-Expression oder fokaler MYC(N)-Amplifikation zu bestimmen und untersuchen Sie die Aktivität in Tumoren mit niedrigem Biomarker (niedrige Mutationslast, niedrige PD-L1-mRNA-Expression und nicht-MYC(N)-amplifiziert).

Studienübersicht

Status

Rekrutierung

Bedingungen

Intervention / Behandlung

Detaillierte Beschreibung

Im Vergleich zu Krebserkrankungen bei Erwachsenen tragen die meisten pädiatrischen Krebsarten eine relativ geringe Mutationslast. Ein kleiner Teil der pädiatrischen Tumoren in der Kohorte des INFORM-Registers weist jedoch eine höhere Mutationslast auf. Wirklich hypermutierte Tumore, z.B. B. im Zusammenhang mit seltenen Krebsprädispositionssyndromen, sprechen Berichten zufolge gut auf eine Immun-Checkpoint-Hemmung an. Zusätzlich zur Hypermutation ist eine erhöhte PD-L1-Expression mit klinischen Reaktionen auf die Checkpoint-Hemmung verbunden. Eine erhöhte PD-L1-mRNA-Expression wird bei einem kleinen Teil der pädiatrischen Patienten in der Kohorte des INFORM-Registers unabhängig von der Mutationslast beobachtet. Wir gehen davon aus, dass pädiatrische Tumoren mit einer hohen Mutationslast und/oder einer hohen PD-L1-Expression auf die Checkpoint-Hemmung ansprechen.

Die HDAC-Hemmung (HDACi) modifiziert die T-Zell-Regulation und kann die Reaktion auf die Checkpoint-Hemmung verstärken, indem sie die Anzahl myeloider Suppressorzellen reduziert und eine immunogene Tumormikroumgebung schafft, einschließlich der Induktion von MHCI und Neo-Antigenen. In-vitro- und In-vivo-Modelle zeigten eine verstärkte Antitumoraktivität der Kombination aus Checkpoint-Hemmung und HDACi im Vergleich zu beiden Wirkstoffen allein. Dies liefert eine starke Begründung für die Kombination dieser Arzneimittelklassen.

Darüber hinaus haben MYC- oder NMYC-getriebene (als MYC(N) bezeichnete) Malignome wie Medulloblastome mit sehr hohem Risiko oder Neuroblastome mit sehr hohem Risiko immer noch ein düsteres Ergebnis. Es wird nicht nur berichtet, dass MYC PD-L1 hochreguliert und damit ein möglicher Biomarker für die Checkpoint-Hemmung ist, sondern auch sehr überzeugende aktuelle präklinische Daten deuten stark darauf hin, dass HDAC-Inhibitoren in vitro und in vivo gegen MYC-amplifiziertes Medulloblastom aktiv sind. In NMYC-amplifizierten Neuroblastom-Zelllinien wurden ähnliche Beobachtungen in vitro gemacht. Zusammengenommen legen unsere Ergebnisse nahe, dass MYC(N)-gesteuerte Tumore von HDAC abhängen, und wir stellen die Hypothese auf, dass der MYC(N)-Status als Biomarker für die Vorhersage des Ansprechens auf eine kombinatorische Behandlung aus Checkpoint-Hemmung und HDAC-Hemmung dienen kann.

Pädiatrische Patienten im Alter von 6-21 Jahren mit refraktären/rezidivierten/progressiven Hochrisiko-Malignomen mit hoher Mutationslast (Gruppe A), mit hoher PD-L1-mRNA-Expression (Gruppe B), mit MYC(N)-Amplifikation (Gruppe C) und mit einer niedrigen Mutationslast, einer niedrigen PD-L1-mRNA-Expression und keiner MYC(N)-Amplifikation (Biomarker niedrige Gruppe D) sind für diese Studie geeignet. Phase I bestimmt die empfohlene Phase-2-Dosis (RP2D) für die Kombination des HDACi-Entinostats und des Checkpoint-Inhibitors Nivolumab für die Altersgruppen 6-11 bzw. 12-21 Jahre. In Phase II wird die Aktivität in 4 Gruppen A, B, C, D untersucht. Die Behandlungsdauer beträgt 12 Zyklen (1 Zyklus = 28 Tage), gefolgt von 1 Priming-Woche.

Darüber hinaus untersucht ein umfangreiches Begleitforschungsprogramm PD-Biomarker für Immuncheckpoint und HDAC-Hemmung.

Klinische Studien zur Untersuchung der Kombination von Nivolumab und Entinostat bei Kindern wurden bisher nicht berichtet.

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Geschätzt)

91

Phase

  • Phase 2
  • Phase 1

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienkontakt

Studieren Sie die Kontaktsicherung

Studienorte

  • Australien
    • New South Wales
      • Randwick, New South Wales, Australien, 2031
        • Rekrutierung
        • Sydney Children's Hospital
        • Hauptermittler:
          • David Ziegler
      • Westmead, New South Wales, Australien, 2145
        • Rekrutierung
        • Children's Hospital at Westmead
        • Hauptermittler:
          • Dinisha Govender
    • Victoria
      • Parkville, Victoria, Australien, 3052
        • Rekrutierung
        • Royal Children's Hospital
        • Hauptermittler:
          • Dong Anh Khuong Quang
    • Western Australia
      • Nedlands, Western Australia, Australien, 6009
        • Rekrutierung
        • Perth Children's Hospital
        • Hauptermittler:
          • Nick Gottardo
  • Deutschland
      • Augsburg, Deutschland, 86156
        • Rekrutierung
        • Augsburg University Hospital
        • Hauptermittler:
          • Michael Frühwald, Prof.Dr.Dr.
      • Berlin, Deutschland
        • Rekrutierung
        • Charite University Medicine Berlin
        • Hauptermittler:
          • Anne Thorwarth, Dr. med.
      • Essen, Deutschland
        • Rekrutierung
        • Essen University Hospital
        • Hauptermittler:
          • Uta Dirksen, Prof.Dr.med.
      • Hannover, Deutschland
        • Rekrutierung
        • Hannover Medical School
        • Hauptermittler:
          • Andreas Beilken, Dr. med.
      • Heidelberg, Deutschland, 69120
        • Rekrutierung
        • Hopp Children's Cancer Center Heidelberg (KiTZ)
        • Kontakt:
        • Hauptermittler:
          • Olaf Witt, Prof.Dr.med.
  • Frankreich
      • Paris, Frankreich, 75005
        • Rekrutierung
        • Institut Curie
        • Hauptermittler:
          • Gudrun Schleiermacher
  • Niederlande
      • Utrecht, Niederlande
        • Rekrutierung
        • Prinses Maxima Centrum
        • Hauptermittler:
          • Jasper Van der Lugt
  • Schweden
      • Stockholm, Schweden
        • Rekrutierung
        • Karolinska Institute
        • Hauptermittler:
          • Anna Nilsson
  • Schweiz
      • Zurich, Schweiz, 8032
        • Rekrutierung
        • Children's Hospital Zurich
        • Hauptermittler:
          • Nicolas Gerber
  • Österreich
      • Vienna, Österreich, 1090
        • Rekrutierung
        • St. Anna Children's Hospital
        • Hauptermittler:
          • Caroline Hutter

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

6 Jahre bis 21 Jahre (Kind, Erwachsene)

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Beschreibung

Einschlusskriterien:

  • Kinder und Jugendliche mit refraktärem/rezidivierendem/progressivem Hochrisiko

    • ZNS-Tumoren: Medulloblastom, Ependymom, ATRT, ETMR, hochgradiges pädiatrisches Gliom (einschließlich DIPG) oder andere pädiatrische embryonale ZNS-Tumoren ODER
    • solide Tumore: Neuroblastom, Nephroblastom, rhabdoider Tumor, embryonales oder alveoläres Rhabdomyosarkom, andere embryonale kleine runde blaue Zelltumore, einschließlich pädiatrische (Knochen-)Sarkome oder andere solide Tumore des pädiatrischen Typs ODER
    • Kinder und Jugendliche mit neu diagnostiziertem hochgradigem Gliom (HGG) im Rahmen eines konstitutionellen Mismatch-Repair-Defizienz-Syndroms nach maximal sicherer chirurgischer Resektion ohne etablierte Behandlungsoption mit kurativer Intention zur Verfügung. Zusätzlich in Frankreich: nicht für Strahlentherapie geeignet
  • Keine Standardbehandlung verfügbar
  • Alter bei Registrierung ≥ 6 bis ≤ 21 Jahre
  • Molekulare Analyse zur Identifizierung von Biomarkern (SNV-Last, PDL1-mRNA-Expression, MYC/N-Amplifikation) in Laboratorien nach DIN EN ISO/IEC 17025 oder ähnlich über INFORM-Molekulardiagnostikplattform oder gleichwertig gültige molekulare Pipeline
  • Biomarker bestimmt mittels Whole-Exome-Sequencing (SNV-Load), RNA-Sequenzierung (PDL1-mRNA-Expression), Whole-Genome- oder Whole-Exome-Sequencing (MYC/N-Amplifikation)
  • Falls die molekulare Analyse nicht über die molekulare Pipeline des INFORM-Registers durchgeführt wurde: Übertragung der molekularen Daten (Gesamt-Exom- und RNA-Sequenzierung)
  • Zeit zwischen Biopsie/Punktion/Resektion des aktuellen refraktären/rezidivierten/progressiven Tumors und Registrierung ≤ 24 Wochen. Bei Patienten, die eine Therapie erhalten, die sich nicht auf die Biomarker-Stratifizierung auswirkt, ist ein Zeitraum zwischen Biopsie/Punktion/Resektion des aktuellen refraktären/rezidivierten/progressiven Tumors und Registrierung von ≤ 36 Wochen zulässig
  • Krankheit, die gemäß RANO-Kriterien oder RECIST v1.1 (sofern zutreffend) messbar ist.
  • Lebenserwartung > 3 Monate, ausreichender Allgemeinzustands-Score (Lansky ≥ 70 oder Karnofsky ≥ 70). Vorübergehende Zustände wie Infektionen können akzeptiert werden, und auch stabile Behinderungen infolge von Krankheiten/Operationen (Hemiparese, Amputationen usw.) können akzeptiert werden und werden bei Lansky/Karnofsky-Bewertungen nicht berücksichtigt.

  • Anforderungen an das Labor:

    • Hämatologie:

      • absolute Granulozyten ≥ 1,0 × 109/l (nicht unterstützt)
      • Blutplättchen ≥ 100 × 109/l & stabil
      • Hämoglobin ≥ 8 g/dl oder ≥ 4,96 mmol/l

    • Biochemie:

      • Gesamtbilirubin ≤ 1,5 x Obergrenze des Normalwerts (ULN)
      • AST(SGOT) ≤ 3,0 x ULN
      • ALT(SGPT) ≤ 3,0 x ULN
      • Serumkreatinin ≤ 1,5 x ULN für das Alter
  • EKG: normales QTc-Intervall nach Bazett-Formel < 440 ms
  • Der Patient kann die orale Studienmedikation schlucken
  • Fähigkeit des Patienten und/oder gesetzlichen Vertreters/der gesetzlichen Vertreter, den Charakter und die individuellen Folgen einer klinischen Studie zu verstehen
  • Bei Frauen im gebärfähigen Alter muss innerhalb von 7 Tagen vor Beginn der Behandlung ein negativer Schwangerschaftstest im Serum oder Urin vorliegen. Sexuell aktive Frauen im gebärfähigen Alter müssen zustimmen, während der Studie und für mindestens 6 Monate nach der letzten Verabreichung des Studienmedikaments eine akzeptable und angemessene Verhütungsmethode anzuwenden. Sexuell aktive männliche Patienten müssen zustimmen, während der Studie und für mindestens 3 Monate nach der letzten Verabreichung des Studienmedikaments ein Kondom zu verwenden.
  • Fehlen psychologischer, familiärer, soziologischer oder geografischer Umstände, die die Einhaltung des Studienprotokolls und des Nachsorgeplans möglicherweise beeinträchtigen; diese Bedingungen sollten vor der Registrierung in der Studie mit dem Patienten besprochen werden
  • Vor dem Screening und der Registrierung von Patienten muss gemäß ICH/GCP und nationalen/lokalen Vorschriften eine schriftliche Einverständniserklärung, auch in Bezug auf Daten- und Bluttransfer, gegeben werden.
  • Keine vorherige Therapie mit der Kombination aus Immun-Checkpoint-Inhibitoren und HDACi
  • BSA ≥ 0,9 m2
  • Phase I: Molekulare Analyse durchgeführt und Biomarker-Status bekannt (Mutationslast, PD-L1-mRNA-Expression UND MYC(N)-Amplifikationsstatus).

  • Phase II: Molekularanalyse durchgeführt, Biomarkerstatus bekannt (Mutationslast, PD-L1-mRNA-Expression UND MYC(N)-Amplifikationsstatus) und Stratifizierung nach folgenden Kriterien:

    • Gruppe A: hohe Mutationslast (definiert als > 100 somatische SNVs/Exom) basierend auf Sequenzierung des gesamten Exoms ODER
    • Gruppe B: hohe PD-L1-mRNA-Expression (definiert als Reads pro Million Gesamt-Reads pro Kilobase des Exon-Modells (RPKM) > 3), basierend auf RNA-Sequenzierung ODER
    • Gruppe C: Fokale MYC(N)-Amplifikation basierend auf der Sequenzierung des gesamten Genoms oder der Sequenzierung des gesamten Exoms ODER
    • Gruppe D: Patienten mit Biomarker-niedrigen Tumoren gemäß den Definitionen der Gruppe A–C.

Ausschlusskriterien:

  • Patienten mit ZNS-Tumoren oder Metastasen, die trotz adäquater Behandlung (z. Krämpfe).
  • Patienten mit niedriggradigen Gliomen oder Tumoren mit unbekanntem bösartigem Potenzial sind nicht teilnahmeberechtigt
  • Nachweis einer kürzlich aufgetretenen ZNS-Blutung > Grad 1 bei der Ausgangs-MRT-Untersuchung.

  • Teilnehmer mit voluminösem ZNS-Tumor in der Bildgebung sind nicht teilnahmeberechtigt; Massiver Tumor ist definiert als:

    • Tumor mit Anzeichen einer unkalierten Herniation oder einer schweren Mittellinienverschiebung
    • Tumor mit Durchmesser > 6 cm in einer Dimension im kontrastverstärkten MRT
    • Tumor, der nach Ansicht des Prüfarztes einen signifikanten Masseneffekt zeigt
  • Frühere allogene Knochenmark-, Stammzell- oder Organtransplantation
  • Diagnose Immunschwäche
  • Diagnose einer früheren oder aktiven Autoimmunerkrankung
  • Nachweis einer interstitiellen Lungenerkrankung
  • Jede Kontraindikation für orale Wirkstoffe oder signifikante Übelkeit und Erbrechen, Malabsorption oder signifikante Dünndarmresektion, die nach Meinung des Prüfarztes eine angemessene Resorption ausschließen würden.
  • Bekannte Vorgeschichte des humanen Immundefizienzvirus (HIV) (HIV 1/2-Antikörper). Bekannte aktive Hepatitis B (z. B. Hepatitis-B-Oberflächenantigen-reaktiv) oder Hepatitis C (z. B. Hepatitis-C-Virus-Ribonukleinsäure [qualitativ]). Patienten mit früherer Hepatitis-B-Virus (HBV)-Infektion oder abgeklungener HBV-Infektion (definiert als Vorhandensein von Hepatitis-B-Core-Antikörpern [HBc Ab] und Fehlen von HBsAg) sind teilnahmeberechtigt. Bei diesen Patienten muss vor Studienbehandlung ein HBV-DNA-Test durchgeführt werden. Patienten, die positiv auf Hepatitis-C-Virus (HCV)-Antikörper sind, kommen nur infrage, wenn die Polymerase-Kettenreaktion negativ auf HCV-RNA ist.
  • Klinisch signifikante, unkontrollierte Herzerkrankung
  • Größere Operation innerhalb von 21 Tagen nach der ersten Dosis. Gastrostomie, ventrikulo-peritonealer Shunt, endoskopische Ventrikulostomie, Tumorbiopsie und das Einsetzen von zentralvenösen Zugangsvorrichtungen gelten nicht als größere Operationen, aber für diese Eingriffe muss ein 48-Stunden-Intervall eingehalten werden, bevor die erste Dosis des Prüfpräparats verabreicht wird.
  • Jede Krebstherapie (z. B. Chemotherapie, HDACi (einschließlich Valproinsäure), DNA-Methyltransferase-Inhibitoren, andere Immuntherapie, zielgerichtete Therapie, Modifikatoren des biologischen Ansprechens, endokrine Krebstherapie oder Strahlentherapie) innerhalb von 2 Wochen oder mindestens 5 Halbwertszeiten (je nachdem, welcher Zeitraum länger ist) der Verabreichung von Studienmedikamenten.
  • Radiologisch bestätigte strahlentherapieinduzierte Pseudoprogression bei ZNS-Tumoren
  • Traditionelle pflanzliche Arzneimittel; Diese Therapien sind nicht vollständig untersucht und ihre Anwendung kann zu unerwarteten Arzneimittelwechselwirkungen führen, die die Bewertung der Toxizität verursachen oder verfälschen können. Als Teil des Registrierungsverfahrens/Einverständniserklärungsverfahrens wird der Patient über das Risiko von Wechselwirkungen mit anderen Wirkstoffen und darüber beraten, was zu tun ist, wenn neue Medikamente verschrieben werden müssen oder wenn der Patient ein neues rezeptfreies Medikament in Betracht zieht pflanzliches Produkt. Informationen zu CYP-Substraten und P-gp-Inhibitoren oder -Induktoren siehe Abschnitt 5.8.
  • Vorgeschichte einer Überempfindlichkeit gegen das Prüfpräparat oder gegen ein Arzneimittel mit ähnlicher chemischer Struktur oder gegen einen in der Darreichungsform (einschließlich Benzamid) des Prüfpräparats enthaltenen Hilfsstoff
  • Teilnahme an anderen laufenden klinischen Studien.
  • Schwangere oder stillende Frauen.
  • Vorliegen einer Grunderkrankung (z. Magen-Darm-Erkrankungen oder Elektrolytstörungen), die nach Meinung des Prüfarztes oder Sponsors die Fähigkeit des Probanden beeinträchtigen könnten, die Studienverfahren und/oder die Studientherapie einzuhalten oder zu tolerieren, oder die Fähigkeit beeinträchtigen könnten, die Verträglichkeit einer kombinierten Verabreichung von Entinostat zu interpretieren und Nivolumab bei behandelten Probanden
  • Patienten, die innerhalb von 7 Tagen vor der ersten Dosis der Studienbehandlung eine systemische Steroidtherapie oder eine andere Form der immunsuppressiven Therapie erhalten. Die Anwendung physiologischer Kortikosteroiddosen (bis zu 5 mg/m2/Tag Prednisonäquivalent) kann nach Rücksprache mit dem Sponsor genehmigt werden. Kein Patient darf mehr als einmal an dieser Studie teilnehmen.

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: Behandlung
  • Zuteilung: N / A
  • Interventionsmodell: Einzelgruppenzuweisung
  • Maskierung: Keine (Offenes Etikett)

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
Experimental: Nivolumab und Entinostat
Kombinationsstudie von Nivolumab und Entinostat
Arzneimittel: Nivolumab und Entinostat
Patienten, die in Phase I eintreten, erhalten eine Woche lang Entinostat ohne Nivolumab (Priming-Phase), bevor sie die Kombinationsbehandlung aus Nivolumab und Entinostat erhalten.
Andere Namen:
  • Opdivo

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Phase I: Dosisbegrenzende Toxizität (DLT) der Kombinationsbehandlung.
Zeitfenster: 5 Wochen

Eine dosislimitierende Toxizität (DLT) ist definiert als jedes AE gemäß den unten aufgeführten Definitionen und Ausnahmen, das im Zusammenhang mit der Verabreichung der Kombination von Prüfsubstanzen steht, das während der ersten Woche und des ersten Zyklus der Kombinationsbehandlung (erste 5 Wochen) in der Phase auftritt Ich des Prozesses.

Ein Studienteilnehmer gilt als auswertbar für eine DLT, wenn mindestens 2 Dosen Nivolumab und 4 Dosen Entinostat während der ersten 5 Wochen verabreicht wurden (5 Wochen umfassen normalerweise die Grundimmunisierungswoche und 1 Zyklus der geplanten Kombinationsbehandlung). Teilnehmer, die die Behandlung abbrechen oder Behandlungsverzögerungen haben, die sie daran hindern, die oben definierte Mindestbehandlungsmenge im ersten Zyklus der Kombinationsbehandlung aus Gründen zu erhalten, die nichts mit der Toxizität des Studienmedikaments zu tun haben, sind nicht für DLT auswertbar und werden bei der Aufnahme ersetzt (maximale Anzahl von Ersatzpatienten). Probanden sind 3 pro Dosisstufe).
5 Wochen
Phase II: Bestes Ansprechen (CR oder PR)
Zeitfenster: Wechsel in 24 Wochen

Das beste Ansprechen (CR oder PR) basiert auf den RANO-Kriterien für alle primären ZNS-Tumoren und RECIST für Nicht-ZNS-Tumoren, definiert für jeden Patienten als bestes Ansprechen unter Studienkombinationstherapie während der ersten 6 Zyklen (Beurteilung alle 2 Zyklen).

Verkalkte oder intraossäre (Osteo-)Sarkom-Zielläsionen, die vor Beginn der Behandlung progressiv waren und SD bei der Bewertung des Ansprechens zeigen (Bestätigung durch einen nachfolgenden Scan mindestens 4 Wochen später), werden als Responder betrachtet.
Wechsel in 24 Wochen

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Dauer des Ansprechens (DOR)
Zeitfenster: Phase II: maximal 48 Wochen
DOR wird für alle Patienten mit (bestätigtem) Ansprechen evaluiert. Der Startzeitpunkt ist der Zeitpunkt, an dem die beste Reaktion bestimmt wurde.
Phase II: maximal 48 Wochen
Krankheitskontrollrate (DCR)
Zeitfenster: Phase II: maximal 48 Wochen
DCR wird zusätzlich ausgewertet, ebenfalls mit iRECIST und iRANO.
Phase II: maximal 48 Wochen
Stabile Erkrankung (SD)
Zeitfenster: Phase II: maximal 12 Zyklen (jeder Zyklus dauert 28 Tage)
SD wird zusätzlich evaluiert, ebenfalls mit iRECIST und iRANO.
Phase II: maximal 12 Zyklen (jeder Zyklus dauert 28 Tage)
Progressionsfreies Überleben (PFS)
Zeitfenster: 4 Jahre
Der Endpunkt PFS zum Zeitpunkt des Ereignisses wird unter Verwendung der Kaplan-Meier-Methode geschätzt, wobei alle Patienten berücksichtigt werden, die mit der Behandlung begonnen haben, unabhängig von ihrer Compliance mit der Behandlung, einschließlich, wenn die Behandlung aus einem anderen Grund als der Krankheitsprogression vorzeitig abgebrochen wurde. Für die Kaplan-Meier-Schätzungen werden 95%-Konfidenzintervalle angegeben.
4 Jahre
Reaktionszeit (TTR)
Zeitfenster: Phase II: maximal 12 Zyklen (jeder Zyklus dauert 28 Tage)
Die Ereigniszeit-Endpunkt-TTR wird unter Verwendung der Kaplan-Meier-Methode geschätzt, wobei alle Patienten berücksichtigt werden, die mit der Behandlung begonnen haben, unabhängig von ihrer Compliance mit der Behandlung, einschließlich, wenn die Behandlung aus einem anderen Grund als der Krankheitsprogression vorzeitig abgebrochen wurde. Für die Kaplan-Meier-Schätzungen werden 95%-Konfidenzintervalle angegeben.
Phase II: maximal 12 Zyklen (jeder Zyklus dauert 28 Tage)
Gesamtüberleben (OS)
Zeitfenster: Phase II: maximal 48 Wochen
Das ereigniszeitliche Endpunkt-OS wird unter Verwendung der Kaplan-Meier-Methode geschätzt, wobei alle Patienten berücksichtigt werden, die mit der Behandlung begonnen haben, unabhängig von ihrer Compliance mit der Behandlung, einschließlich, wenn die Behandlung aus einem anderen Grund als der Krankheitsprogression vorzeitig abgebrochen wurde. Für die Kaplan-Meier-Schätzungen werden 95%-Konfidenzintervalle angegeben.
Phase II: maximal 48 Wochen
Immunbezogene Ansprechrate (RR), gemessen anhand der iRECIST-Kriterien und der iRANO-Kriterien
Zeitfenster: Phase II: maximal 48 Wochen
Als sekundärer Endpunkt für Patienten, die die Behandlung über die Progression hinaus fortgesetzt haben, wird im Falle eines klinischen Nutzens das Ansprechen gemäß Bewertung durch iRECIST oder iRANO durchgeführt.
Phase II: maximal 48 Wochen
Maximale Plasmazeit (Tmax)
Zeitfenster: eine Woche
Zeit bis zum Erreichen der maximalen Konzentration (Std.).
eine Woche
Maximale Plasmakonzentration (Cmax)
Zeitfenster: eine Woche
Die maximale Plasmakonzentration eines Medikaments nach Verabreichung (ng/ml)
eine Woche
Halbwertzeit
Zeitfenster: eine Woche
Die Zeit, die erforderlich ist, damit die Konzentration des Medikaments die Hälfte ihres ursprünglichen Werts erreicht (Std.)
eine Woche
Fläche unter der Kurve (AUC)
Zeitfenster: eine Woche
Das Integral der Konzentrations-Zeit-Kurve (ng/ml·h)
eine Woche
Gesamtfreigabe (CI/F)
Zeitfenster: eine Woche
Die Gesamtkörperclearance entspricht der renalen Clearance + hepatischen Clearance + Lungenclearance (L/h/m²)
eine Woche

Andere Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Exploratorisch: zirkulierende Tumor-DNA (ctDNA)
Zeitfenster: Zu Studienbeginn und in jedem ungeraden Zyklus (Zyklus 3–12) und in jedem dritten Zyklus (Zyklus 13–24) (jeder Zyklus dauert 28 Tage).
Bewertung zirkulierender Tumor-DNA im peripheren Blut.
Zu Studienbeginn und in jedem ungeraden Zyklus (Zyklus 3–12) und in jedem dritten Zyklus (Zyklus 13–24) (jeder Zyklus dauert 28 Tage).
Explorative: Reaktionsvorhersage
Zeitfenster: 4 Jahre
Reaktionsvorhersage in einem koklinischen PDX-Modell und Arzneimitteltestprogramm
4 Jahre
Exploratorisch: Immunphänotypisierung (FACS-Panel) und Luminex-Zytokin-Panel
Zeitfenster: Zu Studienbeginn, nach der Priming-Woche und nach 5 Wochen Therapiebeginn
Immunphänotypisierung (FACS-Panel) und Luminex-Zytokin-Panel im peripheren Blut.
Zu Studienbeginn, nach der Priming-Woche und nach 5 Wochen Therapiebeginn
Explorative: mRNA-Expression
Zeitfenster: 4 Jahre
Analysieren Sie mRNA-Expressionsdaten für tumorinfiltrierende Immunzellpopulationen
4 Jahre
Explorative: Gensignaturen
Zeitfenster: 4 Jahre
Analysieren Sie die Gensignatur in ganzen Exomdaten
4 Jahre
Explorative: kryptische Transkriptionsstartstellen
Zeitfenster: Zu Studienbeginn, nach der Priming-Woche und nach 5 Wochen Therapiebeginn
Testinduktion kryptischer Transkriptionsstartstellen
Zu Studienbeginn, nach der Priming-Woche und nach 5 Wochen Therapiebeginn
Exploratorisch: Einzelnukleotidvariante (SNV) laden
Zeitfenster: 4 Jahre
Bestimmung der SNV-Belastung durch verschiedene Methoden (WES, Panel-Seq)
4 Jahre

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

University Hospital Heidelberg

Mitarbeiter

German Cancer Research Center

Ermittler

  • Hauptermittler: Olaf Witt, University Hospital Heidelberg

Publikationen und hilfreiche Links

Die Bereitstellung dieser Publikationen erfolgt freiwillig durch die für die Eingabe von Informationen über die Studie verantwortliche Person. Diese können sich auf alles beziehen, was mit dem Studium zu tun hat.

Allgemeine Veröffentlichungen

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn (Tatsächlich)

26. Mai 2020

Primärer Abschluss (Geschätzt)

30. Juni 2026

Studienabschluss (Geschätzt)

30. Juni 2027

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

4. Februar 2019

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

8. Februar 2019

Zuerst gepostet (Tatsächlich)

12. Februar 2019

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Geschätzt)

7. Februar 2024

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

5. Februar 2024

Zuletzt verifiziert

1. Februar 2024

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Schlüsselwörter

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

  • Final4, 18-10-2023
  • 2018-000127-14 (EudraCT-Nummer)
  • NCT-2017-0516 (Andere Kennung: Sponsor's No)

Plan für individuelle Teilnehmerdaten (IPD)

Planen Sie, individuelle Teilnehmerdaten (IPD) zu teilen?

JA

Beschreibung des IPD-Plans

Die pseudonymisierten Daten werden aus Transparenzgründen im Rahmen von Veröffentlichungen und nach der Veröffentlichung mit anderen Ärzten und Wissenschaftlern (nationale und internationale akademische Welt) geteilt, um die Ursachenforschung und Behandlungsentwicklung onkologischer Erkrankungen zu fördern und zu beschleunigen.

Anträge auf Zugang zu pseudonymisierten Patientendaten für nicht INFORM-bezogene wissenschaftliche Zwecke werden von einem Datenzugangsausschuss geprüft, der aus dem INFORM-Vorstand und den teilnehmenden Forschern besteht. Eine positive Stellungnahme der jeweiligen Ethikkommission und eine unterschriebene Datenschutzverpflichtung werden erbeten. Anfragen sind an den koordinierenden Betreuer Prof. Olaf Witt zu richten. Ergebnisse wissenschaftlicher Forschung auf der Grundlage der INFORM2 NivEnt-Daten dürfen für die akademische Lehre, Forschung und wissenschaftliche Veröffentlichungen oder Präsentationen auf wissenschaftlichen Tagungen verwendet werden.

IPD-Sharing-Zeitrahmen

CSR wird spätestens ein Jahr nach Abschluss der Studie verfügbar sein.

IPD-Sharing-Zugriffskriterien

Der CSR wird über CTIS verfügbar sein.

Art der unterstützenden IPD-Freigabeinformationen

  • CSR

Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt

Ja

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt

Nein

Produkt, das in den USA hergestellt und aus den USA exportiert wird

Ja

Diese Informationen wurden ohne Änderungen direkt von der Website clinicaltrials.gov abgerufen. Wenn Sie Ihre Studiendaten ändern, entfernen oder aktualisieren möchten, wenden Sie sich bitte an register@clinicaltrials.gov. Sobald eine Änderung auf clinicaltrials.gov implementiert wird, wird diese automatisch auch auf unserer Website aktualisiert .

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