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Lo studio INFORM2 utilizza nivolumab ed entinostat in bambini e adolescenti con tumori maligni refrattari ad alto rischio (INFORM2 NivEnt)

5 febbraio 2024 aggiornato da: Olaf Witt, MD, University Hospital Heidelberg

INFORM2 Studio esplorativo multinazionale di fase I/II sulla combinazione di nivolumab ed entinostat in bambini e adolescenti con tumori maligni refrattari ad alto rischio

Lo scopo di questo studio è determinare l'attività preliminare del trattamento di combinazione con nivolumab ed entinostat in bambini e adolescenti con tumori refrattari/recidivanti/progressivi ad alto rischio che presentano un elevato carico mutazionale, un'elevata espressione dell'mRNA di PD-L1 o un'amplificazione focale di MYC(N) ed esplorare l'attività nei tumori a basso biomarcatore (basso carico mutazionale, bassa espressione di mRNA di PD-L1 e non-MYC(N) amplificato).

Panoramica dello studio

Stato

Reclutamento

Condizioni

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

Rispetto ai tumori degli adulti, la maggior parte dei tumori pediatrici comporta un carico mutazionale relativamente basso. Tuttavia, una piccola frazione di tumori pediatrici nella coorte del registro INFORM mostra un carico mutazionale più elevato. Tumori veramente ipermutati, ad es. nel contesto di rare sindromi di predisposizione al cancro, è stato segnalato che rispondono bene all'inibizione del checkpoint immunitario. Oltre all'ipermutazione, l'aumento dell'espressione di PD-L1 è associato a risposte cliniche all'inibizione del checkpoint. Un aumento dell'espressione dell'mRNA di PD-L1 è stato osservato in una piccola frazione di pazienti pediatrici nella coorte del registro INFORM, indipendentemente dal carico mutazionale. Ipotizziamo che i tumori pediatrici con un elevato carico mutazionale e/o un'elevata espressione di PD-L1 risponderanno all'inibizione del checkpoint.

L'inibizione dell'HDAC (HDACi) modifica la regolazione delle cellule T e può aumentare la risposta all'inibizione del checkpoint riducendo il numero di cellule soppressori di derivazione mieloide e creando un microambiente tumorale immunogenico che include l'induzione di MHCI e neo-antigeni. I modelli in vitro e in vivo hanno mostrato una maggiore attività antitumorale della combinazione di inibizione del checkpoint e HDACi rispetto a entrambi gli agenti da soli. Ciò fornisce una forte motivazione per combinare queste classi di farmaci.

Inoltre, i tumori maligni guidati da MYC o NMYC (indicati come MYC (N)) come i medulloblastomi ad altissimo rischio o i neuroblastomi ad altissimo rischio hanno ancora un esito triste. MYC non solo è segnalato per sovraregolare PD-L1 e quindi un possibile biomarcatore per l'inibizione del checkpoint, ma anche dati preclinici recenti molto convincenti suggeriscono fortemente che gli inibitori HDAC sono attivi contro il medulloblastoma amplificato MYC in vitro e in vivo. Nelle linee cellulari di neuroblastoma amplificate NMYC sono state fatte osservazioni simili in vitro. Presi insieme, i nostri risultati suggeriscono che i tumori guidati da MYC(N) dipendono dall'HDAC e ipotizziamo che lo stato di MYC(N) possa servire come biomarcatore per la previsione della risposta a un trattamento combinatorio dell'inibizione del checkpoint e dell'inibizione dell'HDAC.

Pazienti pediatrici di età compresa tra 6 e 21 anni con tumori maligni ad alto rischio refrattari/recidivanti/progressivi con un elevato carico mutazionale (gruppo A), con elevata espressione di mRNA di PD-L1 (gruppo B), con amplificazione MYC(N) (gruppo C) e con un basso carico mutazionale, bassa espressione di mRNA di PD-L1 e nessuna amplificazione di MYC(N) (Biomarcatore basso gruppo D) sono ammissibili per questo studio. La fase I determina la dose raccomandata di fase 2 (RP2D) per la combinazione dell'HDACi entinostat e dell'inibitore del checkpoint nivolumab per i gruppi di età 6-11 e 12-21 anni, rispettivamente. La fase II indaga l'attività in 4 gruppi A, B, C, D. La durata del trattamento è di 12 cicli (1 ciclo = 28 giorni), preceduti da 1 settimana di priming.

Inoltre, un completo programma di ricerca di accompagnamento studia i biomarcatori del morbo di Parkinson per il checkpoint immunitario e l'inibizione dell'HDAC.

Finora non sono stati riportati studi clinici sulla combinazione di nivolumab ed entinostat nei bambini.

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Stimato)

91

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Contatto studio

Backup dei contatti dello studio

Luoghi di studio

  • Australia
    • New South Wales
      • Randwick, New South Wales, Australia, 2031
        • Reclutamento
        • Sydney Children's Hospital
        • Investigatore principale:
          • David Ziegler
      • Westmead, New South Wales, Australia, 2145
        • Reclutamento
        • Children's Hospital at Westmead
        • Investigatore principale:
          • Dinisha Govender
    • Victoria
      • Parkville, Victoria, Australia, 3052
        • Reclutamento
        • Royal Children's Hospital
        • Investigatore principale:
          • Dong Anh Khuong Quang
    • Western Australia
      • Nedlands, Western Australia, Australia, 6009
        • Reclutamento
        • Perth Children's Hospital
        • Investigatore principale:
          • Nick Gottardo
  • Austria
      • Vienna, Austria, 1090
        • Reclutamento
        • St. Anna Children's Hospital
        • Investigatore principale:
          • Caroline Hutter
  • Francia
      • Paris, Francia, 75005
        • Reclutamento
        • Institut Curie
        • Investigatore principale:
          • Gudrun Schleiermacher
  • Germania
      • Augsburg, Germania, 86156
        • Reclutamento
        • Augsburg University Hospital
        • Investigatore principale:
          • Michael Frühwald, Prof.Dr.Dr.
      • Berlin, Germania
        • Reclutamento
        • Charite University Medicine Berlin
        • Investigatore principale:
          • Anne Thorwarth, Dr. med.
      • Essen, Germania
        • Reclutamento
        • Essen University Hospital
        • Investigatore principale:
          • Uta Dirksen, Prof.Dr.med.
      • Hannover, Germania
        • Reclutamento
        • Hannover Medical School
        • Investigatore principale:
          • Andreas Beilken, Dr. med.
      • Heidelberg, Germania, 69120
        • Reclutamento
        • Hopp Children's Cancer Center Heidelberg (KiTZ)
        • Contatto:
        • Investigatore principale:
          • Olaf Witt, Prof.Dr.med.
  • Olanda
      • Utrecht, Olanda
        • Reclutamento
        • Prinses Maxima Centrum
        • Investigatore principale:
          • Jasper Van der Lugt
  • Svezia
      • Stockholm, Svezia
        • Reclutamento
        • Karolinska Institute
        • Investigatore principale:
          • Anna Nilsson
  • Svizzera
      • Zurich, Svizzera, 8032
        • Reclutamento
        • Children's Hospital Zurich
        • Investigatore principale:
          • Nicolas Gerber

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

Da 6 anni a 21 anni (Bambino, Adulto)

Accetta volontari sani

No

Descrizione

Criterio di inclusione:

  • Bambini e adolescenti ad alto rischio refrattari/recidivanti/progressivi

    • Tumori del SNC: medulloblastoma, ependimoma, ATRT, ETMR, glioma pediatrico di alto grado (incluso DIPG) o altri tumori embrionali pediatrici del SNC OPPURE
    • tumori solidi: neuroblastoma, nefroblastoma, tumore rabdoide, rabdomiosarcoma embrionale o alveolare, altri tumori embrionali a piccole cellule blu rotonde compreso il sarcoma (osseo) di tipo pediatrico o altri tumori solidi di tipo pediatrico OPPURE
    • Bambini e adolescenti con glioma di alto grado (HGG) di nuova diagnosi nel contesto di una sindrome da deficit di riparazione del mismatch costituzionale dopo resezione chirurgica massimamente sicura senza opzioni terapeutiche standard stabilite con intenzione curativa disponibile. Inoltre in Francia: non idoneo alla radioterapia
  • Nessun trattamento standard disponibile
  • Età alla registrazione da ≥ 6 a ≤ 21 anni
  • Analisi molecolare per l'identificazione di biomarcatori (carico SNV, espressione mRNA PDL1, amplificazione MYC/N) in laboratori conformi a DIN EN ISO/IEC 17025 o simili tramite piattaforma diagnostica molecolare INFORM o pipeline molecolare equivalente
  • Biomarcatore determinato mediante sequenziamento dell'intero esoma (carico SNV), sequenziamento dell'RNA (espressione dell'mRNA PDL1), sequenziamento dell'intero genoma o dell'intero esoma (amplificazione MYC/N)
  • Nel caso in cui l'analisi molecolare non sia stata eseguita tramite la pipeline molecolare del Registro INFORM: trasferimento di dati molecolari (intero esoma e sequenziamento dell'RNA)
  • Tempo tra biopsia/puntura/resezione dell'attuale tumore refrattario/recidivato/progressivo e registrazione ≤ 24 settimane. Nei pazienti che ricevono una terapia che non influisce sulla stratificazione dei biomarcatori, è consentito un tempo tra biopsia/puntura/resezione dell'attuale tumore refrattario/ricaduto/progressivo e la registrazione di ≤ 36 settimane
  • Malattia misurabile come definito dai criteri RANO o RECIST v1.1 (a seconda dei casi).
  • Aspettativa di vita > 3 mesi, punteggio di condizione generale sufficiente (Lansky ≥ 70 o Karnofsky ≥ 70). Possono essere accettati stati transitori come le infezioni e anche disabilità stabili risultanti da malattie/interventi chirurgici (emiparesi, amputazioni ecc.) che non saranno prese in considerazione per le valutazioni Lansky/Karnofsky.

  • Requisiti di laboratorio:

    • Ematologia:

      • granulociti assoluti ≥ 1,0 × 109/l (non supportati)
      • piastrine ≥ 100 × 109/l e stabili
      • emoglobina ≥ 8 g/dl o ≥ 4,96 mmol/L

    • Biochimica:

      • Bilirubina totale ≤ 1,5 x limite superiore della norma (ULN)
      • AST(SGOT) ≤ 3,0 x ULN
      • ALT(SGPT) ≤ 3,0 x ULN
      • creatinina sierica ≤ 1,5 x ULN per età
  • ECG: intervallo QTc normale secondo la formula di Bazett < 440ms
  • Il paziente è in grado di deglutire il farmaco in studio per via orale
  • Capacità del/dei paziente/i legale/i di comprendere il carattere e le conseguenze individuali della sperimentazione clinica
  • Le donne in età fertile devono avere un test di gravidanza su siero o urina negativo entro 7 giorni prima dell'inizio del trattamento. Le donne sessualmente attive in età fertile devono accettare di utilizzare una contraccezione accettabile e appropriata durante lo studio e per almeno 6 mesi dopo l'ultima somministrazione del trattamento in studio. I pazienti di sesso maschile sessualmente attivi devono accettare di utilizzare un preservativo durante lo studio e per almeno 3 mesi dopo l'ultima somministrazione del trattamento in studio.
  • Assenza di qualsiasi condizione psicologica, familiare, sociologica o geografica che possa potenzialmente ostacolare il rispetto del protocollo di studio e del programma di follow-up; tali condizioni dovrebbero essere discusse con il paziente prima della registrazione nella sperimentazione
  • Prima dello screening e della registrazione del paziente, deve essere fornito il consenso informato scritto, anche per quanto riguarda i dati e il trasferimento di sangue, secondo l'ICH/GCP e le normative nazionali/locali.
  • Nessuna precedente terapia con la combinazione di inibitori del checkpoint immunitario e HDACi
  • BSA ≥ 0,9 m2
  • Fase I: analisi molecolare eseguita e stato del biomarcatore noto (carico mutazionale, espressione dell'mRNA di PD-L1 E stato di amplificazione di MYC(N)).

  • Fase II: analisi molecolare eseguita, stato del biomarcatore noto (carico mutazionale, espressione dell'mRNA di PD-L1 E stato di amplificazione di MYC(N)) e stratificazione secondo i seguenti criteri:

    • Gruppo A: elevato carico mutazionale (definito come > 100 SNV somatici/esoma) basato sul sequenziamento dell'intero esoma OPPURE
    • Gruppo B: alta espressione di mRNA di PD-L1 (definita come letture per milione di letture totali per kilobase del modello di esone (RPKM) > 3) basata sul sequenziamento dell'RNA OPPURE
    • Gruppo C: amplificazione focale di MYC(N) basata sul sequenziamento dell'intero genoma o del sequenziamento dell'intero esoma OPPURE
    • Gruppo D: Pazienti con tumori bassi di biomarcatore secondo le definizioni del gruppo A-C.

Criteri di esclusione:

  • Pazienti con tumori o metastasi del SNC che sono neurologicamente instabili nonostante un trattamento adeguato (ad es. convulsioni).
  • I pazienti con gliomi di basso grado o tumori di potenziale maligno sconosciuto non sono ammissibili
  • Evidenza di emorragia del sistema nervoso centrale > Grado 1 recente alla scansione MRI basale.

  • I partecipanti con tumore voluminoso del SNC all'imaging non sono ammissibili; tumore voluminoso è definito come:

    • Tumore con segni di ernia uncale o grave spostamento della linea mediana
    • Tumore con diametro > 6 cm in una dimensione alla risonanza magnetica con mezzo di contrasto
    • Tumore che, a parere dello sperimentatore, mostra un significativo effetto massa
  • Pregresso trapianto allogenico di midollo osseo, cellule staminali o organi
  • Diagnosi di immunodeficienza
  • Diagnosi di malattia autoimmune precedente o attiva
  • Evidenza di malattia polmonare interstiziale
  • Qualsiasi controindicazione agli agenti orali o nausea e vomito significativi, malassorbimento o resezione significativa dell'intestino tenue che, a parere dello sperimentatore, precluderebbe un assorbimento adeguato.
  • Storia nota del virus dell'immunodeficienza umana (HIV) (anticorpi HIV 1/2). Epatite B attiva nota (ad esempio, antigene di superficie dell'epatite B reattivo) o epatite C (ad esempio, acido ribonucleico del virus dell'epatite C [qualitativo]). I pazienti con pregressa infezione da virus dell'epatite B (HBV) o infezione da HBV risolta (definita come presenza di anticorpi core dell'epatite B [HBc Ab] e assenza di HBsAg) sono idonei. Il test del DNA dell'HBV deve essere eseguito in questi pazienti prima del trattamento in studio. I pazienti positivi per l'anticorpo del virus dell'epatite C (HCV) sono idonei solo se la reazione a catena della polimerasi è negativa per l'RNA dell'HCV.
  • Malattie cardiache clinicamente significative e non controllate
  • Chirurgia maggiore entro 21 giorni dalla prima dose. La gastrostomia, lo shunt ventricolo-peritoneale, la ventricolostomia endoscopica, la biopsia del tumore e l'inserimento di dispositivi di accesso venoso centrale non sono considerati interventi chirurgici maggiori, ma per queste procedure deve essere mantenuto un intervallo di 48 ore prima della somministrazione della prima dose del farmaco sperimentale.
  • Qualsiasi terapia antitumorale (ad es. chemioterapia, HDACi (incluso l'acido valproico), inibitori della DNA metiltransferasi, altra immunoterapia, terapia mirata, modificatori della risposta biologica, terapia antitumorale endocrina o radioterapia) entro 2 settimane o almeno 5 emivite (qualunque sia la più lunga) della somministrazione del farmaco in studio.
  • La radioterapia confermata radiologicamente ha indotto la pseudoprogressione nei tumori del sistema nervoso centrale
  • Erboristeria tradizionale; queste terapie non sono completamente studiate e il loro uso può provocare interazioni farmaco-farmaco impreviste che possono causare o confondere la valutazione della tossicità. Come parte delle procedure di arruolamento/consenso informato, il paziente verrà informato sul rischio di interazioni con altri agenti e su cosa fare se è necessario prescrivere nuovi farmaci o se il paziente sta prendendo in considerazione un nuovo farmaco da banco o prodotto erboristico. Per informazioni sui substrati del CYP e sugli inibitori o induttori della P-gp vedere paragrafo 5.8.
  • Storia di ipersensibilità al medicinale sperimentale o a qualsiasi farmaco con struttura chimica simile o a qualsiasi eccipiente presente nella forma farmaceutica (compresa la benzamide) del medicinale sperimentale
  • Partecipazione ad altri studi clinici in corso.
  • Donne in gravidanza o in allattamento.
  • Presenza di una condizione medica di base (ad es. disturbi gastrointestinali o disturbi elettrolitici) che, secondo l'opinione dello sperimentatore o del promotore, potrebbero influire negativamente sulla capacità del soggetto di rispettare o tollerare le procedure dello studio e/o la terapia dello studio, o confondere la capacità di interpretare la tollerabilità della somministrazione combinata di entinostat e nivolumab nei soggetti trattati
  • - Pazienti che ricevono terapia steroidea sistemica o qualsiasi altra forma di terapia immunosoppressiva entro 7 giorni prima della prima dose del trattamento in studio. L'uso di dosi fisiologiche di corticosteroidi (fino a 5 mg/m2/die di prednisone equivalente) può essere approvato previa consultazione con lo Sponsor. Nessun paziente potrà iscriversi a questo studio più di una volta.

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Trattamento
  • Assegnazione: N / A
  • Modello interventistico: Assegnazione di gruppo singolo
  • Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Sperimentale: Nivolumab ed Entinostat
Studio di combinazione di Nivolumab ed Entinostat
Droga: Nivolumab ed Entinostat
I pazienti che entrano nella fase I riceveranno entinostat per una settimana senza nivolumab (fase di priming) prima di ricevere il trattamento combinato di nivolumab ed entinostat.
Altri nomi:
  • Opdivo

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Fase I: tossicità limitante la dose (DLT) del trattamento combinato.
Lasso di tempo: 5 settimane

Una tossicità dose-limitante (DLT) è definita come qualsiasi evento avverso, secondo le definizioni e le eccezioni elencate di seguito, correlato alla somministrazione della combinazione di agenti sperimentali verificatisi durante la settimana iniziale e il primo ciclo di trattamento combinato (prime 5 settimane) nella fase io del processo.

Un partecipante allo studio sarà considerato valutabile per una DLT se sono state somministrate almeno 2 dosi di nivolumab e 4 dosi di entinostat durante le prime 5 settimane (5 settimane normalmente comprendono la settimana iniziale e 1 ciclo di trattamento combinato pianificato). I partecipanti che interrompono il trattamento o subiscono ritardi nel trattamento che impediscono loro di ricevere la quantità minima di trattamento sopra definita nel primo ciclo di trattamento combinato per motivi non correlati alla tossicità del farmaco in studio, non sono valutabili per DLT e saranno sostituiti nell'arruolamento (numero massimo di sostituti soggetti saranno 3 per livello di dose).
5 settimane
Fase II: migliore risposta (CR o PR)
Lasso di tempo: Cambio in 24 settimane

La migliore risposta (CR o PR) si baserà sui criteri RANO per tutti i tumori primari del SNC e RECIST per i tumori non del SNC, definiti per ciascun paziente come la migliore risposta durante la terapia di combinazione in studio durante i primi 6 cicli (valutazione ogni 2 cicli).

Lesioni target calcificate o intraossee (osteo) del sarcoma che erano progressive prima dell'inizio del trattamento e mostrano SD alla valutazione della risposta (conferma attraverso una scansione successiva almeno 4 settimane dopo) saranno considerate come responder.
Cambio in 24 settimane

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Durata della risposta (DOR)
Lasso di tempo: Fase II: massimo 48 settimane
Il DOR sarà valutato per tutti i pazienti che hanno manifestato una risposta (confermata). Il punto temporale iniziale sarà il momento in cui è stata determinata la migliore risposta.
Fase II: massimo 48 settimane
Tasso di controllo delle malattie (DCR)
Lasso di tempo: Fase II: massimo 48 settimane
Il DCR sarà inoltre valutato, utilizzando anche iRECIST e iRANO.
Fase II: massimo 48 settimane
Malattia stabile (SD)
Lasso di tempo: Fase II: massimo 12 cicli (ogni ciclo è di 28 giorni)
SD sarà valutata in aggiunta, anche utilizzando iRECIST e iRANO.
Fase II: massimo 12 cicli (ogni ciclo è di 28 giorni)
Sopravvivenza libera da progressione (PFS)
Lasso di tempo: 4 anni
La PFS endpoint tempo-evento sarà stimata utilizzando il metodo Kaplan-Meier, considerando tutti i pazienti che hanno iniziato il trattamento, indipendentemente dalla loro compliance al trattamento, incluso se il trattamento è stato interrotto prematuramente per un motivo diverso dalla progressione della malattia. 95%-Gli intervalli di confidenza saranno forniti per le stime di Kaplan-Meier.
4 anni
Tempo di risposta (TTR)
Lasso di tempo: Fase II: massimo 12 cicli (ogni ciclo è di 28 giorni)
L'endpoint tempo-evento TTR sarà stimato utilizzando il metodo Kaplan-Meier, considerando tutti i pazienti che hanno iniziato il trattamento, indipendentemente dalla loro compliance al trattamento, incluso se il trattamento è stato interrotto prematuramente per un motivo diverso dalla progressione della malattia. 95%-Gli intervalli di confidenza saranno forniti per le stime di Kaplan-Meier.
Fase II: massimo 12 cicli (ogni ciclo è di 28 giorni)
Sopravvivenza globale (OS)
Lasso di tempo: Fase II: massimo 48 settimane
L'OS endpoint tempo-evento sarà stimato utilizzando il metodo Kaplan-Meier, considerando tutti i pazienti che hanno iniziato il trattamento, indipendentemente dalla loro compliance al trattamento, incluso se il trattamento è stato interrotto prematuramente per un motivo diverso dalla progressione della malattia. 95%-Gli intervalli di confidenza saranno forniti per le stime di Kaplan-Meier.
Fase II: massimo 48 settimane
Tasso di risposta immuno-correlata (RR) misurato dai criteri iRECIST e dai criteri iRANO
Lasso di tempo: Fase II: massimo 48 settimane
Come endpoint secondario per i pazienti che hanno continuato il trattamento oltre la progressione in caso di beneficio clinico, verrà eseguita la risposta valutata da iRECIST o iRANO.
Fase II: massimo 48 settimane
Tempo plasmatico massimo (Tmax)
Lasso di tempo: una settimana
Tempo per raggiungere la concentrazione massima (h).
una settimana
Concentrazione plasmatica massima (Cmax)
Lasso di tempo: una settimana
La concentrazione plasmatica di picco di un farmaco dopo la somministrazione (ng/mL)
una settimana
Metà vita
Lasso di tempo: una settimana
Il tempo necessario affinché la concentrazione del farmaco raggiunga la metà del suo valore originale (ore)
una settimana
Area sotto la curva (AUC)
Lasso di tempo: una settimana
L'integrale della curva concentrazione-tempo (ng/mL·hr)
una settimana
Liquidazione totale (CI/F)
Lasso di tempo: una settimana
La clearance corporea totale sarà uguale alla clearance renale + clearance epatica + clearance polmonare (L/h/m²)
una settimana

Altre misure di risultato

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Esplorativo: DNA tumorale circolante (ctDNA)
Lasso di tempo: Al basale e ogni ciclo dispari (Ciclo 3 - 12) e ogni terzo ciclo (Ciclo 13 - 24) (ogni ciclo è di 28 giorni).
Valutazione del DNA tumorale circolante nel sangue periferico.
Al basale e ogni ciclo dispari (Ciclo 3 - 12) e ogni terzo ciclo (Ciclo 13 - 24) (ogni ciclo è di 28 giorni).
Esplorativo: previsione della risposta
Lasso di tempo: 4 anni
Previsione della risposta in un modello PDX co-clinico e programma di test antidroga
4 anni
Esplorativo: fenotipizzazione immunitaria (pannello FACS) e pannello delle citochine Luminex
Lasso di tempo: Al basale, dopo la settimana iniziale e dopo 5 settimane dall'inizio della terapia
Fenotipizzazione immunitaria (pannello FACS) e pannello delle citochine Luminex nel sangue periferico.
Al basale, dopo la settimana iniziale e dopo 5 settimane dall'inizio della terapia
Esplorativo: espressione di mRNA
Lasso di tempo: 4 anni
Analizza i dati di espressione dell'mRNA per il tumore che infiltra le popolazioni di cellule immunitarie
4 anni
Esplorativo: firme geniche
Lasso di tempo: 4 anni
Analizza la firma genica nei dati dell'intero esoma
4 anni
Esplorativo: siti di inizio della trascrizione criptica
Lasso di tempo: Al basale, dopo la settimana iniziale e dopo 5 settimane dall'inizio della terapia
Test di induzione dei siti di inizio della trascrizione criptica
Al basale, dopo la settimana iniziale e dopo 5 settimane dall'inizio della terapia
Esplorativo: carico di variante a singolo nucleotide (SNV).
Lasso di tempo: 4 anni
Determinazione del carico SNV con diversi metodi (WES, Panel-Seq)
4 anni

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

University Hospital Heidelberg

Collaboratori

German Cancer Research Center

Investigatori

  • Investigatore principale: Olaf Witt, University Hospital Heidelberg

Pubblicazioni e link utili

La persona responsabile dell'inserimento delle informazioni sullo studio fornisce volontariamente queste pubblicazioni. Questi possono riguardare qualsiasi cosa relativa allo studio.

Pubblicazioni generali

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (Effettivo)

26 maggio 2020

Completamento primario (Stimato)

30 giugno 2026

Completamento dello studio (Stimato)

30 giugno 2027

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

4 febbraio 2019

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

8 febbraio 2019

Primo Inserito (Effettivo)

12 febbraio 2019

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Stimato)

7 febbraio 2024

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

5 febbraio 2024

Ultimo verificato

1 febbraio 2024

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Parole chiave

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • Final4, 18-10-2023
  • 2018-000127-14 (Numero EudraCT)
  • NCT-2017-0516 (Altro identificatore: Sponsor's No)

Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)

Hai intenzione di condividere i dati dei singoli partecipanti (IPD)?

SÌ

Descrizione del piano IPD

I dati pseudonimizzati saranno condivisi per motivi di trasparenza nel contesto delle pubblicazioni e dopo la pubblicazione con altri medici e scienziati (accademie nazionali e internazionali) per promuovere e accelerare la ricerca sulle cause e lo sviluppo del trattamento delle malattie oncologiche.

Le richieste di accesso a dati di pazienti pseudonimizzati per scopi scientifici non correlati a INFORM saranno esaminate da un Comitato per l'accesso ai dati composto dal Consiglio di INFORM e dai ricercatori partecipanti. Si richiede una dichiarazione positiva del rispettivo comitato etico e un impegno firmato per la protezione dei dati. Le richieste vanno rivolte al ricercatore coordinatore Prof. Olaf Witt. I risultati della ricerca scientifica basati sui dati INFORM2 NivEnt possono essere utilizzati per l'insegnamento accademico, la ricerca e le pubblicazioni scientifiche o presentazioni a convegni scientifici.

Periodo di condivisione IPD

La CSR sarà disponibile al più tardi 1 anno dopo la conclusione dello studio.

Criteri di accesso alla condivisione IPD

La CSR sarà disponibile tramite CTIS.

Tipo di informazioni di supporto alla condivisione IPD

  • RSI

Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio

Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

Sì

Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

prodotto fabbricato ed esportato dagli Stati Uniti

Sì

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

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