- ICH GCP
- US Clinical Trials Registry
- Klinisk forsøg NCT03861390
Woodsmoke Particulate + Prednison (Smokisone)
Fase I/II randomiseret, dobbeltblindet, placebokontrolleret cross-over-undersøgelse af prednison på luftvejsinflammatorisk respons på inhaleret trærøg.
Studieoversigt
Status
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljeret beskrivelse
Militær indsættelse er forbundet med eksponering for nye partikler (PM), såsom fra forbrændingshuller, aeroallergener og øget cigaretforbrug. Krigskrigere, der udsættes for disse inhalationseksponeringer, udviser øjeblikkelig og kronisk respiratorisk sygelighed. For eksempel rapporterede militærtjenestepersonale, der blev undersøgt i både Republikken Korea (ROK) og Kabul, Afghanistan, en generel stigning i respiratorisk sygelighed, herunder astma og kronisk bronkitis, forbundet med deres udsendelse. Luftforurenende stoffer i ROK var karakteriseret ved forhøjede niveauer af både PM 0,5-2,5 og PM 2,5-10. Tilsvarende var eksponeringer i Kabul karakteriseret ved adskillige luftbårne PM-eksponeringer, herunder eksponeringer fra brændegrave. Burn pit PM omfatter metaller, bioaerosoler, organiske biprodukter og biomasseforbrændingspartikler. Disse fund indikerer, at inhaleret PM er en sandsynlig årsag til respiratorisk morbiditet i marken.
Inflammation er en vigtig første reaktion på indåndede partikler. Trærøgpartikler (WSP) tjener som et modelmiddel til at studere PM-induceret bronkitis. WSP-inhalation genererer reaktive oxiderende (og nitrosative) arter, som forårsager lokal skade på luftvejsepitelceller og frigivelse af skadesassocierede molekylære mønstre (DAMP'er), der aktiverer toll-lignende receptorer (TLR) og Interleukin (IL)-1-medierede medfødte immunresponser af residente luftvejsmakrofager. Kontaminering af PM med bioaerosoler, som indeholder lipopolysaccharid (LPS), aktiverer også medfødte immunresponser gennem toll-like receptor 4 (TLR4) aktivering af residente luftvejsmakrofager. Disse komplementære processer resulterer i rekruttering af neutrofiler (PMN), som medierer luminal luftvejsinflammation med frigivelse af toksiske mediatorer såsom neutrofil elastase og myeloperoxidase, der fremmer akut og kronisk bronkitis.
Derfor bør afbødning af PM-induceret neutrofil luftvejsinflammation være et centralt fokus for at reducere respiratorisk morbiditet hos militært personel. Forskerne har undersøgt en række pro-inflammatoriske inhalationsmidler, såsom forstøvet LPS, ozon (O3) og WSP, som modeller for akut neutrofil bronkitis, mod hvilke man kan teste en række terapeutiske midler. Til dette formål har forskerne rapporteret, at inhaleret fluticason hæmmer O3-induceret og LPS-induceret neutrofil inflammation, og at parenteral anakinra og oral gamma-tocopherol hæmmer neutrofile reaktioner på inhaleret LPS. I denne undersøgelse vil forskerne evaluere effektiviteten af oral prednison, en let tilgængelig anti-inflammatorisk medicin, der almindeligvis anvendes til luftvejsinflammatoriske sygdomme, til at lindre WSP-induceret luftvejsinflammation.
Undersøgelsestype
Tilmelding (Faktiske)
Fase
- Fase 2
- Fase 1
Kontakter og lokationer
Studiesteder
-
-
North Carolina
-
Chapel Hill, North Carolina, Forenede Stater, 27599
- Center for Environmental Medicine, Asthma and Lung Biology at UNC Chapel Hill
-
-
Deltagelseskriterier
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
Tager imod sunde frivillige
Beskrivelse
Inklusionskriterier:
- Alder 18-45 år, inklusive, af begge køn
- Negativ graviditetstest for kvinder, der ikke er s/p-hysterektomi med oophorektomi
- Ingen historie med episodisk hvæsen, trykken for brystet eller åndenød i overensstemmelse med astma eller lægediagnosticeret astma.
- Forceret ekspiratorisk volumen ved et sekund (FEV1) på mindst 80 % af forventet og FEV1/forceret vitalkapacitet (FVC) ≥0,70.
- Iltmætning på ≥93 %
- Evne til at give en induceret sputumprøve.
- Forsøgspersonen skal demonstrere en ≥10 % stigning i sputum %PMNs 6 timer efter inhaleret WSP eksponering sammenlignet med baseline sputum (udfyldes i en separat protokol IRB# 15-1775).
- Bevis for vaccination mod Covid
Ekskluderingskriterier:
Kliniske kontraindikationer:
- Enhver kronisk medicinsk tilstand, som PI betragter som en kontraindikation til eksponeringsundersøgelsen, herunder signifikant kardiovaskulær sygdom, diabetes, kronisk nyresygdom, kronisk skjoldbruskkirtelsygdom, historie med kroniske infektioner/immunmangel.
- Viral øvre luftvejsinfektion inden for 4 uger efter udfordring.
- Enhver akut infektion, der kræver antibiotika inden for 4 uger efter eksponering eller feber af ukendt oprindelse inden for 4 uger efter udsættelse.
- Unormale fysiske fund ved baselinebesøget, inklusive men ikke begrænset til abnormiteter ved auskultation, temperatur på 37,8°C, systolisk BP > 150 mm Hg eller < 85 mm Hg; eller diastolisk BP > 90 mm Hg eller < 50 mm Hg, eller pulsoximetrimætning på mindre end 93 %.
- Lægens diagnose af astma
- Hvis der er en historie med allergisk rhinitis, skal forsøgspersonerne være asymptomatiske for allergisk rhinitis på tidspunktet for studieindskrivningen.
- Psykisk sygdom eller historie med stof- eller alkoholmisbrug, der efter undersøgerens opfattelse ville forstyrre deltagerens mulighed for at overholde undersøgelseskravene.
- Medicin, som kan påvirke resultaterne af WSP-eksponeringen, interfererer med enhver anden medicin, der potentielt anvendes i undersøgelsen (indbefatter steroider, beta-antagonister, ikke-steroide antiinflammatoriske midler)
- Cigaretrygning > 1 pakke om måneden
- Uvilje til at bruge pålidelig prævention, hvis den er seksuel aktiv (spiral, p-piller/plaster, kondomer).
- Brug af immunsuppressiv eller antikoagulerende medicin, herunder rutinemæssig brug af NSAID. Orale præventionsmidler er acceptable, ligesom antidepressiva og anden medicin kan tillades, hvis medicinen efter investigator ikke vil forstyrre undersøgelsesprocedurerne eller kompromittere sikkerheden, og hvis doseringen har været stabil i 1 måned.
- Ortopædiske skader eller forhindringer, der ville udelukke cykel- eller løbebåndsmotion.
- Manglende evne til at undgå NSAID, multivitaminer, vitamin C eller E eller naturlægemidler.
- Allergi/følsomhed over for lægemidler eller deres formuleringer
- Positiv Covid-test inden for de seneste 90 dage
- Gravide/ammende kvinder og børn (< 18 år, da dette er myndighedsalderen i North Carolina) vil også blive udelukket, da risiciene forbundet med WSP-eksponering for henholdsvis fosteret eller barnet er ukendte og ikke kan retfærdiggøres for dette ikke-terapeutiske middel. protokol. Personer over 45 år vil ikke blive inkluderet på grund af den øgede mulighed for komorbiditet og behov for forbudt medicin.
- En deltagers manglende evne eller vilje til at give skriftligt informeret samtykke
Studieplan
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Randomiseret
- Interventionel model: Crossover opgave
- Maskning: Tredobbelt
Våben og indgreb
Deltagergruppe / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Aktiv komparator: Prednison, derefter placebo
Deltagerne vil modtage prednison efter WSP eksponering.
Efter en 4-ugers udvaskningsperiode vil deltagerne modtage placebo efter WSP eksponering.
|
Umiddelbart efter udgang fra trærøgskammeret vil forsøgspersoner modtage 60 mg prednison pr. randomiseringsskema
Umiddelbart efter udgang fra trærøgkammeret vil forsøgspersoner modtage en matchende placebo til 60 mg prednison pr. randomiseringsskema
|
|
Placebo komparator: Placebo, derefter Prednison
Deltagerne vil modtage placebo efter WSP-eksponering.
Efter en 4-ugers udvaskningsperiode vil deltagerne modtage prednison efter WSP eksponering.
|
Umiddelbart efter udgang fra trærøgskammeret vil forsøgspersoner modtage 60 mg prednison pr. randomiseringsskema
Umiddelbart efter udgang fra trærøgkammeret vil forsøgspersoner modtage en matchende placebo til 60 mg prednison pr. randomiseringsskema
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Skift fra baseline til 4 timer i sputum procent neutrofiler
Tidsramme: Baseline, 4 timer efter WSP eksponering
|
Ændring i sputumprocent neutrofiler fra baseline til 4 timer efter WSP eksponering
|
Baseline, 4 timer efter WSP eksponering
|
|
Ændring fra baseline til 24 timer i sputum procent neutrofiler
Tidsramme: Baseline, 24 timer efter WSP eksponering
|
Ændring i sputumprocent neutrofiler fra baseline til 24 timer efter WSP eksponering
|
Baseline, 24 timer efter WSP eksponering
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Ændring i antallet af sputumneutrofiler
Tidsramme: Baseline, 4 og 24 timer efter WSP eksponering
|
Neutrofiltal/mg målt 4 og 24 timer efter WSP eksponering.
Sammenligninger efter 4 og 24 timer foretages hver især med hensyn til baseline.
|
Baseline, 4 og 24 timer efter WSP eksponering
|
|
Ændring i antallet af sputum eosinofiler
Tidsramme: Baseline, 4 og 24 timer efter WSP eksponering
|
Eosinofiltal/mg målt 4 og 24 timer efter WSP-eksponering.
Sammenligninger efter 4 og 24 timer foretages hver især med hensyn til baseline.
|
Baseline, 4 og 24 timer efter WSP eksponering
|
|
Ændring i procent sputum eosinofiler
Tidsramme: Baseline, 4 og 24 timer efter WSP eksponering
|
Procent eosinofil målt 4 og 24 timer efter WSP eksponering.
Sammenligninger efter 4 og 24 timer foretages hver især med hensyn til baseline.
|
Baseline, 4 og 24 timer efter WSP eksponering
|
|
Ændring i IL-1b
Tidsramme: Baseline, 4 og 24 timer efter WSP eksponering
|
Interleukin beta (IL-1b) via Mesoscale platform (pg/mL) 4 og 24 timer efter WSP eksponering.
Sammenligninger efter 4 og 24 timer foretages hver især med hensyn til baseline.
|
Baseline, 4 og 24 timer efter WSP eksponering
|
|
Ændring i IL-6
Tidsramme: Baseline, 4 og 24 timer efter WSP eksponering
|
Interleukin-6 (IL-6) via Mesoscale platform (pg/mL) 4 og 24 timer efter WSP eksponering.
Sammenligninger efter 4 og 24 timer foretages hver især med hensyn til baseline.
|
Baseline, 4 og 24 timer efter WSP eksponering
|
|
Ændring i IL-8
Tidsramme: Baseline, 4 og 24 timer efter WSP eksponering
|
Interleukin-8 (IL-8) via Mesoscale platform (pg/mL) 4 og 24 timer efter WSP eksponering.
Sammenligninger efter 4 og 24 timer foretages hver især med hensyn til baseline.
|
Baseline, 4 og 24 timer efter WSP eksponering
|
|
Ændring i TNFa
Tidsramme: Baseline, 4 og 24 timer efter WSP eksponering
|
Tumornekrosefaktor alfa (TNFa) via Mesoscale platform (pg/mL) 4 og 24 timer efter WSP eksponering.
Sammenligninger efter 4 og 24 timer foretages hver især med hensyn til baseline.
|
Baseline, 4 og 24 timer efter WSP eksponering
|
Andre resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Mucociliær clearance (MCC)
Tidsramme: 4 timer efter WSP eksponering
|
4 timer efter WSP-eksponering er MCC udført.
En hel lungeregion af interesse (ROI), der grænser op til højre lunge, bruges til at estimere (ved computeranalyse) hellungeretention af inhalerede radioaktivt mærkede partikler.
Mærkede partikeltællinger måles over en 2 timers periode for at bestemme fraktionen af tilbageværende partikelantal.
Ud fra disse data vil efterforskerne bestemme procentdelen af mærkede partikler, der er fjernet fra lungen i løbet af den 2 timers observationsperiode.
|
4 timer efter WSP eksponering
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Samarbejdspartnere
Efterforskere
- Ledende efterforsker: Terry Noah, MD, University of North Carolina, Chapel Hill
Publikationer og nyttige links
Generelle publikationer
- Hernandez ML, Mills K, Almond M, Todoric K, Aleman MM, Zhang H, Zhou H, Peden DB. IL-1 receptor antagonist reduces endotoxin-induced airway inflammation in healthy volunteers. J Allergy Clin Immunol. 2015 Feb;135(2):379-85. doi: 10.1016/j.jaci.2014.07.039. Epub 2014 Sep 5.
- National Asthma Education and Prevention Program. Expert Panel Report 3 (EPR-3): Guidelines for the Diagnosis and Management of Asthma-Summary Report 2007. J Allergy Clin Immunol. 2007 Nov;120(5 Suppl):S94-138. doi: 10.1016/j.jaci.2007.09.043. Erratum In: J Allergy Clin Immunol. 2008 Jun;121(6):1330.
- Pugh MJ, Jaramillo CA, Leung KW, Faverio P, Fleming N, Mortensen E, Amuan ME, Wang CP, Eapen B, Restrepo M, Morris MJ. Increasing Prevalence of Chronic Lung Disease in Veterans of the Wars in Iraq and Afghanistan. Mil Med. 2016 May;181(5):476-81. doi: 10.7205/MILMED-D-15-00035.
- Korzeniewski K, Nitsch-Osuch A, Konior M, Lass A. Respiratory tract infections in the military environment. Respir Physiol Neurobiol. 2015 Apr;209:76-80. doi: 10.1016/j.resp.2014.09.016. Epub 2014 Sep 30.
- Baird CP. Review of the Institute of Medicine report: long-term health consequences of exposure to burn pits in Iraq and Afghanistan. US Army Med Dep J. 2012 Jul-Sep:43-7. No abstract available.
- Gomez JC, Yamada M, Martin JR, Dang H, Brickey WJ, Bergmeier W, Dinauer MC, Doerschuk CM. Mechanisms of interferon-gamma production by neutrophils and its function during Streptococcus pneumoniae pneumonia. Am J Respir Cell Mol Biol. 2015 Mar;52(3):349-64. doi: 10.1165/rcmb.2013-0316OC.
- Barth SK, Dursa EK, Bossarte R, Schneiderman A. Lifetime Prevalence of Respiratory Diseases and Exposures Among Veterans of Operation Enduring Freedom and Operation Iraqi Freedom Veterans: Results From the National Health Study for a New Generation of U.S. Veterans. J Occup Environ Med. 2016 Dec;58(12):1175-1180. doi: 10.1097/JOM.0000000000000885.
- Szema AM. Occupational Lung Diseases among Soldiers Deployed to Iraq and Afghanistan. Occup Med Health Aff. 2013;1:10.4172/2329-6879.1000117. doi: 10.4172/2329-6879.1000117.
- Morris MJ, Lucero PF, Zanders TB, Zacher LL. Diagnosis and management of chronic lung disease in deployed military personnel. Ther Adv Respir Dis. 2013 Aug;7(4):235-45. doi: 10.1177/1753465813481022. Epub 2013 Mar 7.
- Auerbach A, Hernandez ML. The effect of environmental oxidative stress on airway inflammation. Curr Opin Allergy Clin Immunol. 2012 Apr;12(2):133-9. doi: 10.1097/ACI.0b013e32835113d6.
- Alexis NE, Brickey WJ, Lay JC, Wang Y, Roubey RA, Ting JP, Peden DB. Development of an inhaled endotoxin challenge protocol for characterizing evoked cell surface phenotype and genomic responses of airway cells in allergic individuals. Ann Allergy Asthma Immunol. 2008 Mar;100(3):206-15. doi: 10.1016/S1081-1206(10)60444-9.
- Hernandez ML, Harris B, Lay JC, Bromberg PA, Diaz-Sanchez D, Devlin RB, Kleeberger SR, Alexis NE, Peden DB. Comparative airway inflammatory response of normal volunteers to ozone and lipopolysaccharide challenge. Inhal Toxicol. 2010 Jul;22(8):648-56. doi: 10.3109/08958371003610966.
- Hernandez M, Brickey WJ, Alexis NE, Fry RC, Rager JE, Zhou B, Ting JP, Zhou H, Peden DB. Airway cells from atopic asthmatic patients exposed to ozone display an enhanced innate immune gene profile. J Allergy Clin Immunol. 2012 Jan;129(1):259-61.e1-2. doi: 10.1016/j.jaci.2011.11.007.
- Alexis NE, Peden DB. Blunting airway eosinophilic inflammation results in a decreased airway neutrophil response to inhaled LPS in patients with atopic asthma: a role for CD14. J Allergy Clin Immunol. 2001 Oct;108(4):577-80. doi: 10.1067/mai.2001.118511.
- Hernandez ML, Wagner JG, Kala A, Mills K, Wells HB, Alexis NE, Lay JC, Jiang Q, Zhang H, Zhou H, Peden DB. Vitamin E, gamma-tocopherol, reduces airway neutrophil recruitment after inhaled endotoxin challenge in rats and in healthy volunteers. Free Radic Biol Med. 2013 Jul;60:56-62. doi: 10.1016/j.freeradbiomed.2013.02.001. Epub 2013 Feb 9.
- Burbank AJ, Duran CG, Pan Y, Burns P, Jones S, Jiang Q, Yang C, Jenkins S, Wells H, Alexis N, Kesimer M, Bennett WD, Zhou H, Peden DB, Hernandez ML. Gamma tocopherol-enriched supplement reduces sputum eosinophilia and endotoxin-induced sputum neutrophilia in volunteers with asthma. J Allergy Clin Immunol. 2018 Apr;141(4):1231-1238.e1. doi: 10.1016/j.jaci.2017.06.029. Epub 2017 Jul 20.
- Ghio AJ, Soukup JM, Case M, Dailey LA, Richards J, Berntsen J, Devlin RB, Stone S, Rappold A. Exposure to wood smoke particles produces inflammation in healthy volunteers. Occup Environ Med. 2012 Mar;69(3):170-5. doi: 10.1136/oem.2011.065276. Epub 2011 Jun 30.
- Esther CR Jr, Lazaar AL, Bordonali E, Qaqish B, Boucher RC. Elevated airway purines in COPD. Chest. 2011 Oct;140(4):954-960. doi: 10.1378/chest.10-2471. Epub 2011 Mar 31.
- Alexis NE, Zhou H, Lay JC, Harris B, Hernandez ML, Lu TS, Bromberg PA, Diaz-Sanchez D, Devlin RB, Kleeberger SR, Peden DB. The glutathione-S-transferase Mu 1 null genotype modulates ozone-induced airway inflammation in human subjects. J Allergy Clin Immunol. 2009 Dec;124(6):1222-1228.e5. doi: 10.1016/j.jaci.2009.07.036.
- Stern A, Skalsky K, Avni T, Carrara E, Leibovici L, Paul M. Corticosteroids for pneumonia. Cochrane Database Syst Rev. 2017 Dec 13;12(12):CD007720. doi: 10.1002/14651858.CD007720.pub3.
- Walters JA, Tan DJ, White CJ, Wood-Baker R. Different durations of corticosteroid therapy for exacerbations of chronic obstructive pulmonary disease. Cochrane Database Syst Rev. 2018 Mar 19;3(3):CD006897. doi: 10.1002/14651858.CD006897.pub4.
- Venekamp RP, Thompson MJ, Hayward G, Heneghan CJ, Del Mar CB, Perera R, Glasziou PP, Rovers MM. Systemic corticosteroids for acute sinusitis. Cochrane Database Syst Rev. 2014 Mar 25;(3):CD008115. doi: 10.1002/14651858.CD008115.pub3.
- Jones B, and Kenward, M.G. . Design and analysis of cross-over trials. Third ed: CRC Press; 2015
Datoer for undersøgelser
Studer store datoer
Studiestart (Faktiske)
Primær færdiggørelse (Faktiske)
Studieafslutning (Faktiske)
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
Først opslået (Faktiske)
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Faktiske)
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
Sidst verificeret
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Yderligere relevante MeSH-vilkår
Andre undersøgelses-id-numre
- 18-2196
Plan for individuelle deltagerdata (IPD)
Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?
Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter
Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt
Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt
produkt fremstillet i og eksporteret fra U.S.A.
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .