Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Woodsmoke Particulate + Prednison (Smokisone)

Fase I/II randomiseret, dobbeltblindet, placebokontrolleret cross-over-undersøgelse af prednison på luftvejsinflammatorisk respons på inhaleret trærøg.

Udsendelse af militært personel har været forbundet med øget luftvejssygdom, sandsynligvis på grund af, delvist, indånding af usædvanlige partikler (PM), såsom fra forbrændingshuller. Inflammation er en vigtig første reaktion på indåndede partikler. Forskerne har udviklet en protokol ved hjælp af inhalerede trærøgpartikler (WSP) som en måde at studere PM-induceret luftvejsbetændelse. Eksponering for trærøgpartikler forårsager symptomer, selv hos raske mennesker, såsom øjenirritation, hoste, åndenød og øget slimproduktion. Formålet med dette forskningsstudie er at se, om en oral steroidbehandling kan reducere luftvejsbetændelse forårsaget af det inhalerede WSP. Eksponeringen vil være 500 µg/m³ WSP i 2 timer, med intermitterende træning på cykel og hvile. Træet brændes i en typisk brændeovn og ledes ind i kammeret.

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Detaljeret beskrivelse

Militær indsættelse er forbundet med eksponering for nye partikler (PM), såsom fra forbrændingshuller, aeroallergener og øget cigaretforbrug. Krigskrigere, der udsættes for disse inhalationseksponeringer, udviser øjeblikkelig og kronisk respiratorisk sygelighed. For eksempel rapporterede militærtjenestepersonale, der blev undersøgt i både Republikken Korea (ROK) og Kabul, Afghanistan, en generel stigning i respiratorisk sygelighed, herunder astma og kronisk bronkitis, forbundet med deres udsendelse. Luftforurenende stoffer i ROK var karakteriseret ved forhøjede niveauer af både PM 0,5-2,5 og PM 2,5-10. Tilsvarende var eksponeringer i Kabul karakteriseret ved adskillige luftbårne PM-eksponeringer, herunder eksponeringer fra brændegrave. Burn pit PM omfatter metaller, bioaerosoler, organiske biprodukter og biomasseforbrændingspartikler. Disse fund indikerer, at inhaleret PM er en sandsynlig årsag til respiratorisk morbiditet i marken.

Inflammation er en vigtig første reaktion på indåndede partikler. Trærøgpartikler (WSP) tjener som et modelmiddel til at studere PM-induceret bronkitis. WSP-inhalation genererer reaktive oxiderende (og nitrosative) arter, som forårsager lokal skade på luftvejsepitelceller og frigivelse af skadesassocierede molekylære mønstre (DAMP'er), der aktiverer toll-lignende receptorer (TLR) og Interleukin (IL)-1-medierede medfødte immunresponser af residente luftvejsmakrofager. Kontaminering af PM med bioaerosoler, som indeholder lipopolysaccharid (LPS), aktiverer også medfødte immunresponser gennem toll-like receptor 4 (TLR4) aktivering af residente luftvejsmakrofager. Disse komplementære processer resulterer i rekruttering af neutrofiler (PMN), som medierer luminal luftvejsinflammation med frigivelse af toksiske mediatorer såsom neutrofil elastase og myeloperoxidase, der fremmer akut og kronisk bronkitis.

Derfor bør afbødning af PM-induceret neutrofil luftvejsinflammation være et centralt fokus for at reducere respiratorisk morbiditet hos militært personel. Forskerne har undersøgt en række pro-inflammatoriske inhalationsmidler, såsom forstøvet LPS, ozon (O3) og WSP, som modeller for akut neutrofil bronkitis, mod hvilke man kan teste en række terapeutiske midler. Til dette formål har forskerne rapporteret, at inhaleret fluticason hæmmer O3-induceret og LPS-induceret neutrofil inflammation, og at parenteral anakinra og oral gamma-tocopherol hæmmer neutrofile reaktioner på inhaleret LPS. I denne undersøgelse vil forskerne evaluere effektiviteten af ​​oral prednison, en let tilgængelig anti-inflammatorisk medicin, der almindeligvis anvendes til luftvejsinflammatoriske sygdomme, til at lindre WSP-induceret luftvejsinflammation.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

12

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

    • North Carolina
      • Chapel Hill, North Carolina, Forenede Stater, 27599
        • Center for Environmental Medicine, Asthma and Lung Biology at UNC Chapel Hill

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

18 år til 45 år (Voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ja

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • Alder 18-45 år, inklusive, af begge køn
  • Negativ graviditetstest for kvinder, der ikke er s/p-hysterektomi med oophorektomi
  • Ingen historie med episodisk hvæsen, trykken for brystet eller åndenød i overensstemmelse med astma eller lægediagnosticeret astma.
  • Forceret ekspiratorisk volumen ved et sekund (FEV1) på mindst 80 % af forventet og FEV1/forceret vitalkapacitet (FVC) ≥0,70.
  • Iltmætning på ≥93 %
  • Evne til at give en induceret sputumprøve.
  • Forsøgspersonen skal demonstrere en ≥10 % stigning i sputum %PMNs 6 timer efter inhaleret WSP eksponering sammenlignet med baseline sputum (udfyldes i en separat protokol IRB# 15-1775).
  • Bevis for vaccination mod Covid

Ekskluderingskriterier:

Kliniske kontraindikationer:

  • Enhver kronisk medicinsk tilstand, som PI betragter som en kontraindikation til eksponeringsundersøgelsen, herunder signifikant kardiovaskulær sygdom, diabetes, kronisk nyresygdom, kronisk skjoldbruskkirtelsygdom, historie med kroniske infektioner/immunmangel.
  • Viral øvre luftvejsinfektion inden for 4 uger efter udfordring.
  • Enhver akut infektion, der kræver antibiotika inden for 4 uger efter eksponering eller feber af ukendt oprindelse inden for 4 uger efter udsættelse.
  • Unormale fysiske fund ved baselinebesøget, inklusive men ikke begrænset til abnormiteter ved auskultation, temperatur på 37,8°C, systolisk BP > 150 mm Hg eller < 85 mm Hg; eller diastolisk BP > 90 mm Hg eller < 50 mm Hg, eller pulsoximetrimætning på mindre end 93 %.
  • Lægens diagnose af astma
  • Hvis der er en historie med allergisk rhinitis, skal forsøgspersonerne være asymptomatiske for allergisk rhinitis på tidspunktet for studieindskrivningen.
  • Psykisk sygdom eller historie med stof- eller alkoholmisbrug, der efter undersøgerens opfattelse ville forstyrre deltagerens mulighed for at overholde undersøgelseskravene.
  • Medicin, som kan påvirke resultaterne af WSP-eksponeringen, interfererer med enhver anden medicin, der potentielt anvendes i undersøgelsen (indbefatter steroider, beta-antagonister, ikke-steroide antiinflammatoriske midler)
  • Cigaretrygning > 1 pakke om måneden
  • Uvilje til at bruge pålidelig prævention, hvis den er seksuel aktiv (spiral, p-piller/plaster, kondomer).
  • Brug af immunsuppressiv eller antikoagulerende medicin, herunder rutinemæssig brug af NSAID. Orale præventionsmidler er acceptable, ligesom antidepressiva og anden medicin kan tillades, hvis medicinen efter investigator ikke vil forstyrre undersøgelsesprocedurerne eller kompromittere sikkerheden, og hvis doseringen har været stabil i 1 måned.
  • Ortopædiske skader eller forhindringer, der ville udelukke cykel- eller løbebåndsmotion.
  • Manglende evne til at undgå NSAID, multivitaminer, vitamin C eller E eller naturlægemidler.
  • Allergi/følsomhed over for lægemidler eller deres formuleringer
  • Positiv Covid-test inden for de seneste 90 dage
  • Gravide/ammende kvinder og børn (< 18 år, da dette er myndighedsalderen i North Carolina) vil også blive udelukket, da risiciene forbundet med WSP-eksponering for henholdsvis fosteret eller barnet er ukendte og ikke kan retfærdiggøres for dette ikke-terapeutiske middel. protokol. Personer over 45 år vil ikke blive inkluderet på grund af den øgede mulighed for komorbiditet og behov for forbudt medicin.
  • En deltagers manglende evne eller vilje til at give skriftligt informeret samtykke

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomiseret
  • Interventionel model: Crossover opgave
  • Maskning: Tredobbelt

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Aktiv komparator: Prednison, derefter placebo
Deltagerne vil modtage prednison efter WSP eksponering. Efter en 4-ugers udvaskningsperiode vil deltagerne modtage placebo efter WSP eksponering.
Umiddelbart efter udgang fra trærøgskammeret vil forsøgspersoner modtage 60 mg prednison pr. randomiseringsskema
Umiddelbart efter udgang fra trærøgkammeret vil forsøgspersoner modtage en matchende placebo til 60 mg prednison pr. randomiseringsskema
Placebo komparator: Placebo, derefter Prednison
Deltagerne vil modtage placebo efter WSP-eksponering. Efter en 4-ugers udvaskningsperiode vil deltagerne modtage prednison efter WSP eksponering.
Umiddelbart efter udgang fra trærøgskammeret vil forsøgspersoner modtage 60 mg prednison pr. randomiseringsskema
Umiddelbart efter udgang fra trærøgkammeret vil forsøgspersoner modtage en matchende placebo til 60 mg prednison pr. randomiseringsskema

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Skift fra baseline til 4 timer i sputum procent neutrofiler
Tidsramme: Baseline, 4 timer efter WSP eksponering
Ændring i sputumprocent neutrofiler fra baseline til 4 timer efter WSP eksponering
Baseline, 4 timer efter WSP eksponering
Ændring fra baseline til 24 timer i sputum procent neutrofiler
Tidsramme: Baseline, 24 timer efter WSP eksponering
Ændring i sputumprocent neutrofiler fra baseline til 24 timer efter WSP eksponering
Baseline, 24 timer efter WSP eksponering

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Ændring i antallet af sputumneutrofiler
Tidsramme: Baseline, 4 og 24 timer efter WSP eksponering
Neutrofiltal/mg målt 4 og 24 timer efter WSP eksponering. Sammenligninger efter 4 og 24 timer foretages hver især med hensyn til baseline.
Baseline, 4 og 24 timer efter WSP eksponering
Ændring i antallet af sputum eosinofiler
Tidsramme: Baseline, 4 og 24 timer efter WSP eksponering
Eosinofiltal/mg målt 4 og 24 timer efter WSP-eksponering. Sammenligninger efter 4 og 24 timer foretages hver især med hensyn til baseline.
Baseline, 4 og 24 timer efter WSP eksponering
Ændring i procent sputum eosinofiler
Tidsramme: Baseline, 4 og 24 timer efter WSP eksponering
Procent eosinofil målt 4 og 24 timer efter WSP eksponering. Sammenligninger efter 4 og 24 timer foretages hver især med hensyn til baseline.
Baseline, 4 og 24 timer efter WSP eksponering
Ændring i IL-1b
Tidsramme: Baseline, 4 og 24 timer efter WSP eksponering
Interleukin beta (IL-1b) via Mesoscale platform (pg/mL) 4 og 24 timer efter WSP eksponering. Sammenligninger efter 4 og 24 timer foretages hver især med hensyn til baseline.
Baseline, 4 og 24 timer efter WSP eksponering
Ændring i IL-6
Tidsramme: Baseline, 4 og 24 timer efter WSP eksponering
Interleukin-6 (IL-6) via Mesoscale platform (pg/mL) 4 og 24 timer efter WSP eksponering. Sammenligninger efter 4 og 24 timer foretages hver især med hensyn til baseline.
Baseline, 4 og 24 timer efter WSP eksponering
Ændring i IL-8
Tidsramme: Baseline, 4 og 24 timer efter WSP eksponering
Interleukin-8 (IL-8) via Mesoscale platform (pg/mL) 4 og 24 timer efter WSP eksponering. Sammenligninger efter 4 og 24 timer foretages hver især med hensyn til baseline.
Baseline, 4 og 24 timer efter WSP eksponering
Ændring i TNFa
Tidsramme: Baseline, 4 og 24 timer efter WSP eksponering
Tumornekrosefaktor alfa (TNFa) via Mesoscale platform (pg/mL) 4 og 24 timer efter WSP eksponering. Sammenligninger efter 4 og 24 timer foretages hver især med hensyn til baseline.
Baseline, 4 og 24 timer efter WSP eksponering

Andre resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Mucociliær clearance (MCC)
Tidsramme: 4 timer efter WSP eksponering
4 timer efter WSP-eksponering er MCC udført. En hel lungeregion af interesse (ROI), der grænser op til højre lunge, bruges til at estimere (ved computeranalyse) hellungeretention af inhalerede radioaktivt mærkede partikler. Mærkede partikeltællinger måles over en 2 timers periode for at bestemme fraktionen af ​​tilbageværende partikelantal. Ud fra disse data vil efterforskerne bestemme procentdelen af ​​mærkede partikler, der er fjernet fra lungen i løbet af den 2 timers observationsperiode.
4 timer efter WSP eksponering

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Efterforskere

  • Ledende efterforsker: Terry Noah, MD, University of North Carolina, Chapel Hill

Publikationer og nyttige links

Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.

Generelle publikationer

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

22. marts 2019

Primær færdiggørelse (Faktiske)

12. maj 2023

Studieafslutning (Faktiske)

12. maj 2023

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

1. marts 2019

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

1. marts 2019

Først opslået (Faktiske)

4. marts 2019

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

25. juni 2024

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

29. maj 2024

Sidst verificeret

1. april 2024

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Plan for individuelle deltagerdata (IPD)

Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?

INGEN

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

produkt fremstillet i og eksporteret fra U.S.A.

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Abonner