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Particolato di fumo di legna + Prednisone (Smokisone)

29 maggio 2024 aggiornato da: University of North Carolina, Chapel Hill

Studio incrociato di fase I/II randomizzato, in doppio cieco, controllato con placebo sul prednisone sulla risposta infiammatoria delle vie aeree al fumo di legna inalato.

Il dispiegamento di personale militare è stato associato a un aumento delle malattie respiratorie probabilmente dovute, in parte, all'inalazione di particolato insolito (PM), ad esempio da fosse di combustione. L'infiammazione è una risposta iniziale chiave alle particelle inalate. I ricercatori hanno sviluppato un protocollo utilizzando particelle di fumo di legno inalate (WSP) come metodo per studiare l'infiammazione delle vie aeree indotta da PM. L'esposizione alle particelle di fumo di legno provoca sintomi, anche nelle persone sane, come irritazione agli occhi, tosse, mancanza di respiro e aumento della produzione di muco. Lo scopo di questo studio di ricerca è vedere se un trattamento orale con steroidi può ridurre l'infiammazione delle vie aeree causata dal WSP inalato. L'esposizione sarà di 500 µg/m³ di WSP per 2 ore, con esercizio intermittente in bicicletta e riposo. La legna viene bruciata in una tipica stufa a legna e convogliata nella camera.

Panoramica dello studio

Stato

Completato

Descrizione dettagliata

Il dispiegamento militare è associato all'esposizione a nuove sostanze particellari (PM), ad esempio da fosse di combustione, aeroallergeni e aumento del consumo di sigarette. I combattenti di guerra esposti a queste esposizioni inalatorie mostrano morbilità respiratoria immediata e cronica. Ad esempio, il personale del servizio militare intervistato sia nella Repubblica di Corea (ROK) che a Kabul, in Afghanistan, ha riportato un aumento generale della morbilità respiratoria, tra cui asma e bronchite cronica, associata al loro dispiegamento. I contaminanti dell'aria nella ROK erano caratterizzati da livelli elevati sia di PM 0,5-2,5 che di PM 2,5-10. Allo stesso modo, le esposizioni a Kabul sono state caratterizzate da molteplici esposizioni di PM nell'aria, comprese quelle da fosse di combustione. Burn pit PM include metalli, bioaerosol, sottoprodotti organici e particelle di combustione di biomassa. Questi risultati indicano che il PM inalato è una probabile causa di morbilità respiratoria sul campo.

L'infiammazione è una risposta iniziale chiave alle particelle inalate. Le particelle di fumo di legno (WSP) servono come agente modello per studiare la bronchite indotta da PM. L'inalazione di WSP genera specie ossidanti reattive (e nitrosative) che causano lesioni locali delle cellule epiteliali delle vie aeree e il rilascio di modelli molecolari associati al danno (DAMP) che attivano i recettori toll-like (TLR) e le risposte immunitarie innate mediate dall'interleuchina (IL)-1 dai macrofagi residenti delle vie aeree. La contaminazione del PM con bioaerosol, che contengono lipopolisaccaride (LPS), attiva anche risposte immunitarie innate attraverso l'attivazione del recettore toll-like 4 (TLR4) dei macrofagi delle vie aeree residenti. Questi processi complementari determinano il reclutamento di neutrofili (PMN), che mediano l'infiammazione delle vie aeree luminali con il rilascio di mediatori tossici come l'elastasi neutrofila e la mieloperossidasi che promuovono la bronchite acuta e cronica.

Pertanto, la mitigazione dell'infiammazione neutrofila delle vie aeree indotta da PM dovrebbe essere un obiettivo chiave per ridurre la morbilità respiratoria del personale militare. I ricercatori hanno studiato una serie di agenti pro-infiammatori inalati, come LPS nebulizzato, ozono (O3) e WSP, come modelli di bronchite neutrofila acuta contro cui testare una serie di agenti terapeutici. A tal fine, i ricercatori hanno riferito che il fluticasone inalato inibisce l'infiammazione neutrofila indotta da O3 e LPS e che l'anakinra parenterale e il gamma-tocoferolo orale inibiscono le risposte neutrofile all'LPS inalato. In questo studio, i ricercatori valuteranno l'efficacia del prednisone orale, un farmaco antinfiammatorio prontamente disponibile comunemente usato nelle malattie infiammatorie delle vie aeree, nel mitigare l'infiammazione delle vie aeree indotta da WSP.

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Effettivo)

12

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Luoghi di studio

    • North Carolina
      • Chapel Hill, North Carolina, Stati Uniti, 27599
        • Center for Environmental Medicine, Asthma and Lung Biology at UNC Chapel Hill

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

Da 18 anni a 45 anni (Adulto)

Accetta volontari sani

Descrizione

Criterio di inclusione:

  • Età 18-45 anni inclusi, di entrambi i sessi
  • Test di gravidanza negativo per le donne che non sono isterectomia s/p con ovariectomia
  • Nessuna storia di respiro sibilante episodico, oppressione toracica o mancanza di respiro compatibile con asma o asma diagnosticato dal medico.
  • Volume espiratorio forzato a un secondo (FEV1) di almeno l'80% del previsto e FEV1/capacità vitale forzata (FVC) ≥0,70.
  • Saturazione di ossigeno ≥93%
  • Capacità di fornire un campione di espettorato indotto.
  • Il soggetto deve dimostrare un aumento ≥10% della %PMN dell'espettorato 6 ore dopo l'esposizione a WSP per via inalatoria, rispetto all'espettorato al basale (da completare in un protocollo separato IRB# 15-1775).
  • Prova della vaccinazione al Covid

Criteri di esclusione:

Controindicazioni cliniche:

  • Qualsiasi condizione medica cronica considerata dal PI una controindicazione allo studio di esposizione, tra cui malattie cardiovascolari significative, diabete, malattie renali croniche, malattie tiroidee croniche, anamnesi di infezioni croniche/immunodeficienza.
  • Infezione virale del tratto respiratorio superiore entro 4 settimane dalla sfida.
  • Qualsiasi infezione acuta che richieda antibiotici entro 4 settimane dall'esposizione o febbre di origine sconosciuta entro 4 settimane dalla provocazione.
  • Reperti fisici anormali alla visita basale, inclusi ma non limitati a anomalie all'auscultazione, temperatura di 37,8° C, PA sistolica > 150 mm Hg o < 85 mm Hg; o PA diastolica > 90 mm Hg o < 50 mm Hg, o lettura della saturazione del pulsossimetro inferiore al 93%.
  • Diagnosi del medico di asma
  • Se c'è una storia di rinite allergica, i soggetti devono essere asintomatici di rinite allergica al momento dell'arruolamento nello studio.
  • Malattia mentale o storia di abuso di droghe o alcol che, secondo l'opinione dello sperimentatore, interferirebbe con la capacità del partecipante di soddisfare i requisiti dello studio.
  • Farmaci che possono influire sui risultati dell'esposizione a WSP, interferire con qualsiasi altro farmaco potenzialmente utilizzato nello studio (per includere steroidi, beta-antagonisti, agenti antinfiammatori non steroidei)
  • Fumo di sigaretta > 1 pacchetto al mese
  • Riluttanza a usare una contraccezione affidabile se sessualmente attiva (IUD, pillola anticoncezionale/cerotto, preservativi).
  • Uso di farmaci immunosoppressori o anticoagulanti incluso l'uso di routine di FANS. I contraccettivi orali sono accettabili, così come gli antidepressivi e altri farmaci possono essere consentiti se, a parere dello sperimentatore, il farmaco non interferirà con le procedure dello studio o comprometterà la sicurezza e se il dosaggio è rimasto stabile per 1 mese.
  • Lesioni o impedimenti ortopedici che precluderebbero l'esercizio in bicicletta o su tapis roulant.
  • Incapacità di evitare FANS, multivitaminici, vitamina C o E o integratori a base di erbe.
  • Allergia/sensibilità ai farmaci in studio o alle loro formulazioni
  • Test Covid positivo negli ultimi 90 giorni
  • Saranno esclusi anche le donne in gravidanza/in allattamento e i bambini (< 18 anni poiché questa è la maggiore età nella Carolina del Nord) poiché i rischi associati all'esposizione a WSP per il feto o il bambino, rispettivamente, sono sconosciuti e non possono essere giustificati per questo trattamento non terapeutico protocollo. Gli individui di età superiore ai 45 anni non saranno inclusi a causa della maggiore possibilità di comorbilità e necessità di farmaci proibiti.
  • Incapacità o riluttanza di un partecipante a fornire il consenso informato scritto

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Trattamento
  • Assegnazione: Randomizzato
  • Modello interventistico: Assegnazione incrociata
  • Mascheramento: Triplicare

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Comparatore attivo: Prednisone, poi Placebo
I partecipanti riceveranno prednisone dopo l'esposizione al WSP. Dopo un periodo di washout di 4 settimane, i partecipanti riceveranno il placebo dopo l'esposizione al WSP.
Immediatamente dopo l'uscita dalla camera di fumo di legna, i soggetti riceveranno 60 mg di prednisone per schema di randomizzazione
Immediatamente dopo l'uscita dalla camera di fumo di legna, i soggetti riceveranno un placebo corrispondente ai 60 mg di prednisone secondo lo schema di randomizzazione
Comparatore placebo: Placebo, poi Prednisone
I partecipanti riceveranno il placebo dopo l'esposizione al WSP. Dopo un periodo di washout di 4 settimane, i partecipanti riceveranno prednisone dopo l'esposizione a WSP.
Immediatamente dopo l'uscita dalla camera di fumo di legna, i soggetti riceveranno 60 mg di prednisone per schema di randomizzazione
Immediatamente dopo l'uscita dalla camera di fumo di legna, i soggetti riceveranno un placebo corrispondente ai 60 mg di prednisone secondo lo schema di randomizzazione

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Variazione dal basale a 4 ore nella percentuale di neutrofili nell'espettorato
Lasso di tempo: Basale, 4 ore dopo l'esposizione a WSP
Variazione della percentuale di neutrofili nell'espettorato dal basale a 4 ore dopo l'esposizione al WSP
Basale, 4 ore dopo l'esposizione a WSP
Variazione dal basale a 24 ore nella percentuale di neutrofili nell'espettorato
Lasso di tempo: Basale, 24 ore dopo l'esposizione a WSP
Variazione della percentuale di neutrofili nell'espettorato dal basale a 24 ore dopo l'esposizione al WSP
Basale, 24 ore dopo l'esposizione a WSP

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Variazione del numero di neutrofili nell'espettorato
Lasso di tempo: Baseline, 4 e 24 ore dopo l'esposizione al WSP
Numeri di neutrofili/mg misurati a 4 e 24 ore dopo l'esposizione a WSP. I confronti a 4 e 24 ore vengono effettuati ciascuno rispetto al basale.
Baseline, 4 e 24 ore dopo l'esposizione al WSP
Variazione del numero di eosinofili nell'espettorato
Lasso di tempo: Baseline, 4 e 24 ore dopo l'esposizione al WSP
Numeri di eosinofili/mg misurati a 4 e 24 ore dopo l'esposizione a WSP. I confronti a 4 e 24 ore vengono effettuati ciascuno rispetto al basale.
Baseline, 4 e 24 ore dopo l'esposizione al WSP
Variazione della percentuale di eosinofili nell'espettorato
Lasso di tempo: Baseline, 4 e 24 ore dopo l'esposizione al WSP
Percentuale di eosinofili misurati a 4 e 24 ore dopo l'esposizione a WSP. I confronti a 4 e 24 ore vengono effettuati ciascuno rispetto al basale.
Baseline, 4 e 24 ore dopo l'esposizione al WSP
Cambiamento nell'IL-1b
Lasso di tempo: Baseline, 4 e 24 ore dopo l'esposizione al WSP
Interleuchina beta (IL-1b) tramite piattaforma su mesoscala (pg/mL) a 4 e 24 ore dopo l'esposizione a WSP. I confronti a 4 e 24 ore vengono effettuati ciascuno rispetto al basale.
Baseline, 4 e 24 ore dopo l'esposizione al WSP
Cambiamento nell'IL-6
Lasso di tempo: Baseline, 4 e 24 ore dopo l'esposizione al WSP
Interleuchina-6 (IL-6) tramite piattaforma su mesoscala (pg/mL) a 4 e 24 ore dopo l'esposizione a WSP. I confronti a 4 e 24 ore vengono effettuati ciascuno rispetto al basale.
Baseline, 4 e 24 ore dopo l'esposizione al WSP
Cambiamento nell'IL-8
Lasso di tempo: Baseline, 4 e 24 ore dopo l'esposizione al WSP
Interleuchina-8 (IL-8) tramite piattaforma su mesoscala (pg/mL) a 4 e 24 ore dopo l'esposizione a WSP. I confronti a 4 e 24 ore vengono effettuati ciascuno rispetto al basale.
Baseline, 4 e 24 ore dopo l'esposizione al WSP
Variazione del TNFa
Lasso di tempo: Baseline, 4 e 24 ore dopo l'esposizione al WSP
Fattore di necrosi tumorale alfa (TNFa) tramite piattaforma mesoscala (pg/mL) a 4 e 24 ore dopo l'esposizione a WSP. I confronti a 4 e 24 ore vengono effettuati ciascuno rispetto al basale.
Baseline, 4 e 24 ore dopo l'esposizione al WSP

Altre misure di risultato

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Clearance mucociliare (MCC)
Lasso di tempo: 4 ore dopo l'esposizione al WSP
4 ore dopo l'esposizione al WSP, l'MCC è terminato. Un'intera regione di interesse polmonare (ROI) che confina con il polmone destro viene utilizzata per stimare (mediante analisi computerizzata) la ritenzione dell'intero polmone di particelle radiomarcate inalate. I conteggi delle particelle etichettate vengono misurati per un periodo di 2 ore per determinare la frazione dei conteggi delle particelle iniziali rimanenti. Da questi dati, i ricercatori determineranno la percentuale di particelle marcate eliminate dal polmone durante il periodo di osservazione di 2 ore.
4 ore dopo l'esposizione al WSP

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Investigatori

  • Investigatore principale: Terry Noah, MD, University of North Carolina, Chapel Hill

Pubblicazioni e link utili

La persona responsabile dell'inserimento delle informazioni sullo studio fornisce volontariamente queste pubblicazioni. Questi possono riguardare qualsiasi cosa relativa allo studio.

Pubblicazioni generali

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (Effettivo)

22 marzo 2019

Completamento primario (Effettivo)

12 maggio 2023

Completamento dello studio (Effettivo)

12 maggio 2023

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

1 marzo 2019

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

1 marzo 2019

Primo Inserito (Effettivo)

4 marzo 2019

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

25 giugno 2024

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

29 maggio 2024

Ultimo verificato

1 aprile 2024

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)

Hai intenzione di condividere i dati dei singoli partecipanti (IPD)?

NO

Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio

Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

prodotto fabbricato ed esportato dagli Stati Uniti

No

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