- ICH GCP
- Реестр клинических исследований США
- Клиническое испытание NCT03861390
Частицы древесного дыма + преднизолон (Smokisone)
Рандомизированное двойное слепое плацебо-контролируемое перекрестное исследование фазы I/II влияния преднизолона на воспалительную реакцию дыхательных путей на вдыхание древесного дыма.
Обзор исследования
Статус
Условия
Вмешательство/лечение
Подробное описание
Военное развертывание связано с воздействием новых твердых частиц (ТЧ), таких как выгребные ямы, аэроаллергены и повышенное потребление сигарет. Военнослужащие, подвергшиеся такому ингаляционному воздействию, проявляют немедленную и хроническую респираторную заболеваемость. Например, военнослужащие, опрошенные как в Республике Корея (РК), так и в Кабуле (Афганистан), сообщили об общем росте респираторных заболеваний, включая астму и хронический бронхит, в связи с их развертыванием. Загрязнители воздуха в РК характеризовались повышенными уровнями как ТЧ 0,5-2,5, так и ТЧ 2,5-10. Аналогичным образом, облучение в Кабуле характеризовалось множественным воздействием ТЧ, переносимых по воздуху, в том числе из мусорных ям. ТЧ в яме для сжигания включают металлы, биоаэрозоли, органические побочные продукты и частицы сжигания биомассы. Эти данные указывают на то, что вдыхание ТЧ является вероятной причиной респираторных заболеваний в полевых условиях.
Воспаление является ключевым начальным ответом на вдыхание твердых частиц. Частицы древесного дыма (WSP) служат модельным агентом для изучения бронхита, вызванного ТЧ. Вдыхание WSP генерирует реактивные оксидантные (и нитрозативные) виды, которые вызывают локальное повреждение эпителиальных клеток дыхательных путей и высвобождение связанных с повреждением молекулярных паттернов (DAMP), которые активируют толл-подобные рецепторы (TLR) и интерлейкин (IL)-1-опосредованные врожденные иммунные ответы. резидентными макрофагами дыхательных путей. Загрязнение ТЧ биоаэрозолями, содержащими липополисахарид (ЛПС), также активирует врожденные иммунные ответы посредством активации толл-подобного рецептора 4 (TLR4) резидентных макрофагов дыхательных путей. Эти комплементарные процессы приводят к рекрутированию нейтрофилов (PMN), которые опосредуют воспаление просвета дыхательных путей с высвобождением токсических медиаторов, таких как нейтрофильная эластаза и миелопероксидаза, которые способствуют острому и хроническому бронхиту.
Таким образом, смягчение нейтрофильного воспаления дыхательных путей, вызванного ТЧ, должно быть ключевым направлением для снижения респираторной заболеваемости военнослужащих. Исследователи изучили ряд провоспалительных ингаляционных агентов, таких как распыляемый LPS, озон (O3) и WSP, в качестве моделей острого нейтрофильного бронхита, против которых можно протестировать ряд терапевтических агентов. В связи с этим исследователи сообщили, что ингаляционный флутиказон ингибирует индуцированное кислородом и ЛПС нейтрофильное воспаление, а парентеральная анакинра и пероральный гамма-токоферол ингибируют нейтрофильный ответ на вдыхаемый ЛПС. В этом исследовании исследователи оценят эффективность перорального преднизолона, легкодоступного противовоспалительного препарата, обычно используемого при воспалительных заболеваниях дыхательных путей, в смягчении воспаления дыхательных путей, вызванного WSP.
Тип исследования
Регистрация (Оцененный)
Фаза
- Фаза 2
- Фаза 1
Контакты и местонахождение
Контакты исследования
- Имя: Carole Robinette, MS
- Номер телефона: 919-966-5683
- Электронная почта: carole_robinette@med.unc.edu
Учебное резервное копирование контактов
- Имя: Chris Brooks, BS
- Номер телефона: 919-843-6598
Места учебы
-
-
North Carolina
-
Chapel Hill, North Carolina, Соединенные Штаты, 27599
- Рекрутинг
- Center for Environmental Medicine, Asthma and Lung Biology at UNC Chapel Hill
-
Контакт:
- Carole Robinette
- Номер телефона: 919-966-5638
- Электронная почта: carole_robinette@med.unc.edu
-
-
Критерии участия
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
Принимает здоровых добровольцев
Описание
Критерии включения:
- Возраст 18-45 лет включительно, обоего пола
- Отрицательный тест на беременность для женщин, которым не проводилась п/п гистерэктомия с овариэктомией
- Нет в анамнезе эпизодических свистящих хрипов, стеснения в груди или одышки, характерных для астмы или астмы, диагностированной врачом.
- Объем форсированного выдоха за одну секунду (ОФВ1) не менее 80% от ожидаемого и ОФВ1/форсированная жизненная емкость легких (ФЖЕЛ) ≥0,70.
- Насыщение кислородом ≥93%
- Возможность предоставить образец индуцированной мокроты.
- Субъект должен продемонстрировать увеличение %PMN в мокроте на ≥10% через 6 часов после вдыхания WSP по сравнению с исходным уровнем мокроты (должен быть заполнен в отдельном протоколе IRB# 15-1775).
- Доказательство вакцинации от Covid
Критерий исключения:
Клинические противопоказания:
- Любое хроническое заболевание, рассматриваемое ИП в качестве противопоказания к исследованию воздействия, включая серьезное сердечно-сосудистое заболевание, диабет, хроническое заболевание почек, хроническое заболевание щитовидной железы, хронические инфекции/иммунодефицит в анамнезе.
- Вирусная инфекция верхних дыхательных путей в течение 4 недель после заражения.
- Любая острая инфекция, требующая антибиотикотерапии в течение 4 недель после заражения или лихорадка неизвестного происхождения в течение 4 недель после заражения.
- Аномальные физические данные при исходном посещении, включая, помимо прочего, отклонения при аускультации, температуру 37,8°C, систолическое АД > 150 мм рт. ст. или < 85 мм рт. ст.; или диастолическое АД > 90 мм рт. ст. или < 50 мм рт. ст., или показатель сатурации пульсовой оксиметрии менее 93%.
- Врачебный диагноз астмы
- При наличии в анамнезе аллергического ринита у субъектов не должно быть симптомов аллергического ринита на момент включения в исследование.
- Психическое заболевание или злоупотребление наркотиками или алкоголем в анамнезе, которые, по мнению исследователя, могут помешать участнику выполнять требования исследования.
- Лекарства, которые могут повлиять на результаты воздействия WSP, мешать любым другим лекарствам, потенциально используемым в исследовании (включая стероиды, бета-антагонисты, нестероидные противовоспалительные средства)
- Курение сигарет > 1 пачки в месяц
- Нежелание использовать надежную контрацепцию при сексуальной активности (ВМС, противозачаточные таблетки/пластырь, презервативы).
- Использование иммунодепрессантов или антикоагулянтов, включая рутинное использование НПВП. Приемлемы пероральные контрацептивы, а также могут быть разрешены антидепрессанты и другие лекарства, если, по мнению исследователя, лекарство не будет мешать процедурам исследования и не поставит под угрозу безопасность, и если доза оставалась стабильной в течение 1 месяца.
- Ортопедические травмы или препятствия, препятствующие занятиям на велосипеде или беговой дорожке.
- Невозможность избегать НПВП, поливитаминов, витамина С или Е или растительных добавок.
- Аллергия/чувствительность к исследуемым препаратам или их составам
- Положительный тест на Covid за последние 90 дней
- Беременные/кормящие женщины и дети (младше 18 лет, так как это возраст совершеннолетия в Северной Каролине) также будут исключены, поскольку риски, связанные с воздействием ПОБ на плод или ребенка, соответственно, неизвестны и не могут быть оправданы для этого нетерапевтического протокол. Лица старше 45 лет не будут включены из-за повышенной вероятности сопутствующих заболеваний и потребности в запрещенных лекарствах.
- Неспособность или нежелание участника дать письменное информированное согласие
Учебный план
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Рандомизированный
- Интервенционная модель: Назначение кроссовера
- Маскировка: Тройной
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
---|---|
Активный компаратор: Преднизолон, затем Плацебо
|
Сразу после выхода из коптильной камеры испытуемые получают 60 мг преднизолона по схеме рандомизации.
Сразу после выхода из коптильной камеры испытуемые получают плацебо, соответствующее 60 мг преднизолона в соответствии со схемой рандомизации.
|
Плацебо Компаратор: Плацебо, затем преднизолон
|
Сразу после выхода из коптильной камеры испытуемые получают 60 мг преднизолона по схеме рандомизации.
Сразу после выхода из коптильной камеры испытуемые получают плацебо, соответствующее 60 мг преднизолона в соответствии со схемой рандомизации.
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
---|---|---|
Изменение процентного содержания нейтрофилов в мокроте по сравнению с исходным уровнем до 4 часов
Временное ограничение: Исходный уровень, через 4 часа после воздействия ПОБВ
|
Изменение процента нейтрофилов в мокроте от исходного уровня до 4 часов после воздействия WSP
|
Исходный уровень, через 4 часа после воздействия ПОБВ
|
Изменение процентного содержания нейтрофилов в мокроте по сравнению с исходным уровнем до 24 часов
Временное ограничение: Исходный уровень, через 24 часа после воздействия ПОБВ
|
Изменение процента нейтрофилов в мокроте от исходного уровня до 24 часов после воздействия WSP
|
Исходный уровень, через 24 часа после воздействия ПОБВ
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
---|---|---|
Изменение ИЛ-1б
Временное ограничение: до 24 часов
|
IL-1b через платформу Mesoscale (пг/мл) через 4 и 24 часа после воздействия WSP
|
до 24 часов
|
Изменение в Ил-6
Временное ограничение: до 24 часов
|
IL-6 через платформу Mesoscale (пг/мл) через 4 и 24 часа после воздействия WSP
|
до 24 часов
|
Изменение в Ил-8
Временное ограничение: до 24 часов
|
IL-8 через платформу Mesoscale (пг/мл) через 4 и 24 часа после воздействия WSP
|
до 24 часов
|
Изменение TNFa
Временное ограничение: до 24 часов
|
TNFα через платформу Mesoscale (пг/мл) через 4 и 24 часа после воздействия WSP
|
до 24 часов
|
Изменение количества нейтрофилов в мокроте
Временное ограничение: до 24 часов
|
Количество нейтрофилов/мг, измеренное через 4 и 24 часа после воздействия WSP
|
до 24 часов
|
Изменение количества эозинофилов в мокроте
Временное ограничение: до 24 часов
|
Количество эозинофилов/мг, измеренное через 4 и 24 часа после воздействия WSP
|
до 24 часов
|
Изменение процентного содержания эозинофилов в мокроте
Временное ограничение: до 24 часов
|
Процент эозинофилов, измеренный через 4 и 24 часа после воздействия WSP
|
до 24 часов
|
Другие показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
---|---|---|
Мукоцилиарный клиренс (MCC)
Временное ограничение: Через 4 часа после воздействия WSP
|
Через 4 часа после воздействия WSP выполняется MCC.
Целая интересующая область легкого (ROI), граничащая с правым легким, используется для оценки (с помощью компьютерного анализа) удержания всего легкого вдыхаемых радиоактивно меченых частиц.
Количество меченых частиц измеряют в течение 2-часового периода, чтобы определить долю исходных оставшихся частиц.
На основании этих данных исследователи определят процент меченых частиц, выведенных из легких в течение 2-часового периода наблюдения.
|
Через 4 часа после воздействия WSP
|
Соавторы и исследователи
Соавторы
Следователи
- Главный следователь: Terry Noah, MD, University Of North Carolina, Chapel Hill
Публикации и полезные ссылки
Общие публикации
- Hernandez ML, Mills K, Almond M, Todoric K, Aleman MM, Zhang H, Zhou H, Peden DB. IL-1 receptor antagonist reduces endotoxin-induced airway inflammation in healthy volunteers. J Allergy Clin Immunol. 2015 Feb;135(2):379-85. doi: 10.1016/j.jaci.2014.07.039. Epub 2014 Sep 5.
- National Asthma Education and Prevention Program. Expert Panel Report 3 (EPR-3): Guidelines for the Diagnosis and Management of Asthma-Summary Report 2007. J Allergy Clin Immunol. 2007 Nov;120(5 Suppl):S94-138. doi: 10.1016/j.jaci.2007.09.043. Erratum In: J Allergy Clin Immunol. 2008 Jun;121(6):1330.
- Pugh MJ, Jaramillo CA, Leung KW, Faverio P, Fleming N, Mortensen E, Amuan ME, Wang CP, Eapen B, Restrepo M, Morris MJ. Increasing Prevalence of Chronic Lung Disease in Veterans of the Wars in Iraq and Afghanistan. Mil Med. 2016 May;181(5):476-81. doi: 10.7205/MILMED-D-15-00035.
- Korzeniewski K, Nitsch-Osuch A, Konior M, Lass A. Respiratory tract infections in the military environment. Respir Physiol Neurobiol. 2015 Apr;209:76-80. doi: 10.1016/j.resp.2014.09.016. Epub 2014 Sep 30.
- Baird CP. Review of the Institute of Medicine report: long-term health consequences of exposure to burn pits in Iraq and Afghanistan. US Army Med Dep J. 2012 Jul-Sep:43-7. No abstract available.
- Gomez JC, Yamada M, Martin JR, Dang H, Brickey WJ, Bergmeier W, Dinauer MC, Doerschuk CM. Mechanisms of interferon-gamma production by neutrophils and its function during Streptococcus pneumoniae pneumonia. Am J Respir Cell Mol Biol. 2015 Mar;52(3):349-64. doi: 10.1165/rcmb.2013-0316OC.
- Barth SK, Dursa EK, Bossarte R, Schneiderman A. Lifetime Prevalence of Respiratory Diseases and Exposures Among Veterans of Operation Enduring Freedom and Operation Iraqi Freedom Veterans: Results From the National Health Study for a New Generation of U.S. Veterans. J Occup Environ Med. 2016 Dec;58(12):1175-1180. doi: 10.1097/JOM.0000000000000885.
- Szema AM. Occupational Lung Diseases among Soldiers Deployed to Iraq and Afghanistan. Occup Med Health Aff. 2013;1:10.4172/2329-6879.1000117. doi: 10.4172/2329-6879.1000117.
- Morris MJ, Lucero PF, Zanders TB, Zacher LL. Diagnosis and management of chronic lung disease in deployed military personnel. Ther Adv Respir Dis. 2013 Aug;7(4):235-45. doi: 10.1177/1753465813481022. Epub 2013 Mar 7.
- Auerbach A, Hernandez ML. The effect of environmental oxidative stress on airway inflammation. Curr Opin Allergy Clin Immunol. 2012 Apr;12(2):133-9. doi: 10.1097/ACI.0b013e32835113d6.
- Alexis NE, Brickey WJ, Lay JC, Wang Y, Roubey RA, Ting JP, Peden DB. Development of an inhaled endotoxin challenge protocol for characterizing evoked cell surface phenotype and genomic responses of airway cells in allergic individuals. Ann Allergy Asthma Immunol. 2008 Mar;100(3):206-15. doi: 10.1016/S1081-1206(10)60444-9.
- Hernandez ML, Harris B, Lay JC, Bromberg PA, Diaz-Sanchez D, Devlin RB, Kleeberger SR, Alexis NE, Peden DB. Comparative airway inflammatory response of normal volunteers to ozone and lipopolysaccharide challenge. Inhal Toxicol. 2010 Jul;22(8):648-56. doi: 10.3109/08958371003610966.
- Hernandez M, Brickey WJ, Alexis NE, Fry RC, Rager JE, Zhou B, Ting JP, Zhou H, Peden DB. Airway cells from atopic asthmatic patients exposed to ozone display an enhanced innate immune gene profile. J Allergy Clin Immunol. 2012 Jan;129(1):259-61.e1-2. doi: 10.1016/j.jaci.2011.11.007.
- Alexis NE, Peden DB. Blunting airway eosinophilic inflammation results in a decreased airway neutrophil response to inhaled LPS in patients with atopic asthma: a role for CD14. J Allergy Clin Immunol. 2001 Oct;108(4):577-80. doi: 10.1067/mai.2001.118511.
- Hernandez ML, Wagner JG, Kala A, Mills K, Wells HB, Alexis NE, Lay JC, Jiang Q, Zhang H, Zhou H, Peden DB. Vitamin E, gamma-tocopherol, reduces airway neutrophil recruitment after inhaled endotoxin challenge in rats and in healthy volunteers. Free Radic Biol Med. 2013 Jul;60:56-62. doi: 10.1016/j.freeradbiomed.2013.02.001. Epub 2013 Feb 9.
- Burbank AJ, Duran CG, Pan Y, Burns P, Jones S, Jiang Q, Yang C, Jenkins S, Wells H, Alexis N, Kesimer M, Bennett WD, Zhou H, Peden DB, Hernandez ML. Gamma tocopherol-enriched supplement reduces sputum eosinophilia and endotoxin-induced sputum neutrophilia in volunteers with asthma. J Allergy Clin Immunol. 2018 Apr;141(4):1231-1238.e1. doi: 10.1016/j.jaci.2017.06.029. Epub 2017 Jul 20.
- Ghio AJ, Soukup JM, Case M, Dailey LA, Richards J, Berntsen J, Devlin RB, Stone S, Rappold A. Exposure to wood smoke particles produces inflammation in healthy volunteers. Occup Environ Med. 2012 Mar;69(3):170-5. doi: 10.1136/oem.2011.065276. Epub 2011 Jun 30.
- Esther CR Jr, Lazaar AL, Bordonali E, Qaqish B, Boucher RC. Elevated airway purines in COPD. Chest. 2011 Oct;140(4):954-960. doi: 10.1378/chest.10-2471. Epub 2011 Mar 31.
- Alexis NE, Zhou H, Lay JC, Harris B, Hernandez ML, Lu TS, Bromberg PA, Diaz-Sanchez D, Devlin RB, Kleeberger SR, Peden DB. The glutathione-S-transferase Mu 1 null genotype modulates ozone-induced airway inflammation in human subjects. J Allergy Clin Immunol. 2009 Dec;124(6):1222-1228.e5. doi: 10.1016/j.jaci.2009.07.036.
- Stern A, Skalsky K, Avni T, Carrara E, Leibovici L, Paul M. Corticosteroids for pneumonia. Cochrane Database Syst Rev. 2017 Dec 13;12(12):CD007720. doi: 10.1002/14651858.CD007720.pub3.
- Walters JA, Tan DJ, White CJ, Wood-Baker R. Different durations of corticosteroid therapy for exacerbations of chronic obstructive pulmonary disease. Cochrane Database Syst Rev. 2018 Mar 19;3(3):CD006897. doi: 10.1002/14651858.CD006897.pub4.
- Venekamp RP, Thompson MJ, Hayward G, Heneghan CJ, Del Mar CB, Perera R, Glasziou PP, Rovers MM. Systemic corticosteroids for acute sinusitis. Cochrane Database Syst Rev. 2014 Mar 25;(3):CD008115. doi: 10.1002/14651858.CD008115.pub3.
- Jones B, and Kenward, M.G. . Design and analysis of cross-over trials. Third ed: CRC Press; 2015
Даты записи исследования
Изучение основных дат
Начало исследования (Действительный)
Первичное завершение (Оцененный)
Завершение исследования (Оцененный)
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
Первый опубликованный (Действительный)
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
Последняя проверка
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Дополнительные соответствующие термины MeSH
Другие идентификационные номера исследования
- 18-2196
Планирование данных отдельных участников (IPD)
Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
продукт, произведенный в США и экспортированный из США.
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .
Клинические исследования Воспаление дыхательных путей
-
National University of MalaysiaНеизвестныйОценка оптимальной высоты операционного стола для успешного размещения ларингеальной маски Proseal AirwayМалайзия
Клинические исследования 60 мг преднизона
-
MedImmune LLCЗавершенныйРассеянный склероз, рецидивирующие формыСоединенные Штаты, Испания, Польша, Украина
-
Imam Abdulrahman Bin Faisal UniversityThe Saline Water Conversion Corporation Research Institute at Al-Jubail, KSA.ЗавершенныйСахарный диабет | Глюкоза, высокий уровень крови | ПациентыСаудовская Аравия
-
The Lymphoma Academic Research OrganisationInstitute of Cancer Research, United KingdomРекрутингЛимфома из мантийных клетокФранция, Соединенное Королевство, Бельгия
-
Shanghai Mabgeek Biotech.Co.LtdРекрутингАтопический дерматитКитай
-
Shanghai Mabgeek Biotech.Co.LtdThe Second Hospital of Anhui Medical UniversityАктивный, не рекрутирующий
-
KLS MartinClinical Study Centers, LLCРекрутингАртроз | Ложный сустав | Внутрисуставной перелом | Внесуставной переломГермания
-
Thomas BenfieldРекрутингВИЧ-инфекции | Ожирение | Почечная недостаточность | Остеопороз | ВИЧ | Увеличение веса | ВИЧ липодистрофияДания
-
University of Maryland, BaltimoreMerck Sharp & Dohme LLC; Cairo UniversityОтозванВирусная инфекция гепатита С, ответ на терапиюЕгипет
-
Ain Shams UniversityЗавершенныйГематологические осложнения беременностиЕгипет
-
Sam Houston State UniversityПрекращено