Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Частицы древесного дыма + преднизолон (Smokisone)

25 августа 2023 г. обновлено: University of North Carolina, Chapel Hill

Рандомизированное двойное слепое плацебо-контролируемое перекрестное исследование фазы I/II влияния преднизолона на воспалительную реакцию дыхательных путей на вдыхание древесного дыма.

Развертывание военного персонала было связано с увеличением числа респираторных заболеваний, вероятно, частично из-за вдыхания необычных твердых частиц (ТЧ), например, из ям для сжигания отходов. Воспаление является ключевым начальным ответом на вдыхание твердых частиц. Исследователи разработали протокол с использованием вдыхаемых частиц древесного дыма (WSP) в качестве способа изучения воспаления дыхательных путей, вызванного ТЧ. Воздействие частиц древесного дыма вызывает симптомы даже у здоровых людей, такие как раздражение глаз, кашель, одышка и повышенное выделение слизи. Цель этого исследования — выяснить, может ли пероральное лечение стероидами уменьшить воспаление дыхательных путей, вызванное вдыханием WSP. Воздействие будет составлять 500 мкг/м³ WSP в течение 2 часов с периодическими упражнениями на велосипеде и отдыхом. Дрова сжигаются в типичной дровяной печи и по трубам подаются в камеру.

Обзор исследования

Подробное описание

Военное развертывание связано с воздействием новых твердых частиц (ТЧ), таких как выгребные ямы, аэроаллергены и повышенное потребление сигарет. Военнослужащие, подвергшиеся такому ингаляционному воздействию, проявляют немедленную и хроническую респираторную заболеваемость. Например, военнослужащие, опрошенные как в Республике Корея (РК), так и в Кабуле (Афганистан), сообщили об общем росте респираторных заболеваний, включая астму и хронический бронхит, в связи с их развертыванием. Загрязнители воздуха в РК характеризовались повышенными уровнями как ТЧ 0,5-2,5, так и ТЧ 2,5-10. Аналогичным образом, облучение в Кабуле характеризовалось множественным воздействием ТЧ, переносимых по воздуху, в том числе из мусорных ям. ТЧ в яме для сжигания включают металлы, биоаэрозоли, органические побочные продукты и частицы сжигания биомассы. Эти данные указывают на то, что вдыхание ТЧ является вероятной причиной респираторных заболеваний в полевых условиях.

Воспаление является ключевым начальным ответом на вдыхание твердых частиц. Частицы древесного дыма (WSP) служат модельным агентом для изучения бронхита, вызванного ТЧ. Вдыхание WSP генерирует реактивные оксидантные (и нитрозативные) виды, которые вызывают локальное повреждение эпителиальных клеток дыхательных путей и высвобождение связанных с повреждением молекулярных паттернов (DAMP), которые активируют толл-подобные рецепторы (TLR) и интерлейкин (IL)-1-опосредованные врожденные иммунные ответы. резидентными макрофагами дыхательных путей. Загрязнение ТЧ биоаэрозолями, содержащими липополисахарид (ЛПС), также активирует врожденные иммунные ответы посредством активации толл-подобного рецептора 4 (TLR4) резидентных макрофагов дыхательных путей. Эти комплементарные процессы приводят к рекрутированию нейтрофилов (PMN), которые опосредуют воспаление просвета дыхательных путей с высвобождением токсических медиаторов, таких как нейтрофильная эластаза и миелопероксидаза, которые способствуют острому и хроническому бронхиту.

Таким образом, смягчение нейтрофильного воспаления дыхательных путей, вызванного ТЧ, должно быть ключевым направлением для снижения респираторной заболеваемости военнослужащих. Исследователи изучили ряд провоспалительных ингаляционных агентов, таких как распыляемый LPS, озон (O3) и WSP, в качестве моделей острого нейтрофильного бронхита, против которых можно протестировать ряд терапевтических агентов. В связи с этим исследователи сообщили, что ингаляционный флутиказон ингибирует индуцированное кислородом и ЛПС нейтрофильное воспаление, а парентеральная анакинра и пероральный гамма-токоферол ингибируют нейтрофильный ответ на вдыхаемый ЛПС. В этом исследовании исследователи оценят эффективность перорального преднизолона, легкодоступного противовоспалительного препарата, обычно используемого при воспалительных заболеваниях дыхательных путей, в смягчении воспаления дыхательных путей, вызванного WSP.

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Оцененный)

14

Фаза

  • Фаза 2
  • Фаза 1

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Контакты исследования

Учебное резервное копирование контактов

  • Имя: Chris Brooks, BS
  • Номер телефона: 919-843-6598

Места учебы

    • North Carolina
      • Chapel Hill, North Carolina, Соединенные Штаты, 27599
        • Рекрутинг
        • Center for Environmental Medicine, Asthma and Lung Biology at UNC Chapel Hill
        • Контакт:

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

От 18 лет до 45 лет (Взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Да

Описание

Критерии включения:

  • Возраст 18-45 лет включительно, обоего пола
  • Отрицательный тест на беременность для женщин, которым не проводилась п/п гистерэктомия с овариэктомией
  • Нет в анамнезе эпизодических свистящих хрипов, стеснения в груди или одышки, характерных для астмы или астмы, диагностированной врачом.
  • Объем форсированного выдоха за одну секунду (ОФВ1) не менее 80% от ожидаемого и ОФВ1/форсированная жизненная емкость легких (ФЖЕЛ) ≥0,70.
  • Насыщение кислородом ≥93%
  • Возможность предоставить образец индуцированной мокроты.
  • Субъект должен продемонстрировать увеличение %PMN в мокроте на ≥10% через 6 часов после вдыхания WSP по сравнению с исходным уровнем мокроты (должен быть заполнен в отдельном протоколе IRB# 15-1775).
  • Доказательство вакцинации от Covid

Критерий исключения:

Клинические противопоказания:

  • Любое хроническое заболевание, рассматриваемое ИП в качестве противопоказания к исследованию воздействия, включая серьезное сердечно-сосудистое заболевание, диабет, хроническое заболевание почек, хроническое заболевание щитовидной железы, хронические инфекции/иммунодефицит в анамнезе.
  • Вирусная инфекция верхних дыхательных путей в течение 4 недель после заражения.
  • Любая острая инфекция, требующая антибиотикотерапии в течение 4 недель после заражения или лихорадка неизвестного происхождения в течение 4 недель после заражения.
  • Аномальные физические данные при исходном посещении, включая, помимо прочего, отклонения при аускультации, температуру 37,8°C, систолическое АД > 150 мм рт. ст. или < 85 мм рт. ст.; или диастолическое АД > 90 мм рт. ст. или < 50 мм рт. ст., или показатель сатурации пульсовой оксиметрии менее 93%.
  • Врачебный диагноз астмы
  • При наличии в анамнезе аллергического ринита у субъектов не должно быть симптомов аллергического ринита на момент включения в исследование.
  • Психическое заболевание или злоупотребление наркотиками или алкоголем в анамнезе, которые, по мнению исследователя, могут помешать участнику выполнять требования исследования.
  • Лекарства, которые могут повлиять на результаты воздействия WSP, мешать любым другим лекарствам, потенциально используемым в исследовании (включая стероиды, бета-антагонисты, нестероидные противовоспалительные средства)
  • Курение сигарет > 1 пачки в месяц
  • Нежелание использовать надежную контрацепцию при сексуальной активности (ВМС, противозачаточные таблетки/пластырь, презервативы).
  • Использование иммунодепрессантов или антикоагулянтов, включая рутинное использование НПВП. Приемлемы пероральные контрацептивы, а также могут быть разрешены антидепрессанты и другие лекарства, если, по мнению исследователя, лекарство не будет мешать процедурам исследования и не поставит под угрозу безопасность, и если доза оставалась стабильной в течение 1 месяца.
  • Ортопедические травмы или препятствия, препятствующие занятиям на велосипеде или беговой дорожке.
  • Невозможность избегать НПВП, поливитаминов, витамина С или Е или растительных добавок.
  • Аллергия/чувствительность к исследуемым препаратам или их составам
  • Положительный тест на Covid за последние 90 дней
  • Беременные/кормящие женщины и дети (младше 18 лет, так как это возраст совершеннолетия в Северной Каролине) также будут исключены, поскольку риски, связанные с воздействием ПОБ на плод или ребенка, соответственно, неизвестны и не могут быть оправданы для этого нетерапевтического протокол. Лица старше 45 лет не будут включены из-за повышенной вероятности сопутствующих заболеваний и потребности в запрещенных лекарствах.
  • Неспособность или нежелание участника дать письменное информированное согласие

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Рандомизированный
  • Интервенционная модель: Назначение кроссовера
  • Маскировка: Тройной

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Активный компаратор: Преднизолон, затем Плацебо
Сразу после выхода из коптильной камеры испытуемые получают 60 мг преднизолона по схеме рандомизации.
Сразу после выхода из коптильной камеры испытуемые получают плацебо, соответствующее 60 мг преднизолона в соответствии со схемой рандомизации.
Плацебо Компаратор: Плацебо, затем преднизолон
Сразу после выхода из коптильной камеры испытуемые получают 60 мг преднизолона по схеме рандомизации.
Сразу после выхода из коптильной камеры испытуемые получают плацебо, соответствующее 60 мг преднизолона в соответствии со схемой рандомизации.

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Изменение процентного содержания нейтрофилов в мокроте по сравнению с исходным уровнем до 4 часов
Временное ограничение: Исходный уровень, через 4 часа после воздействия ПОБВ
Изменение процента нейтрофилов в мокроте от исходного уровня до 4 часов после воздействия WSP
Исходный уровень, через 4 часа после воздействия ПОБВ
Изменение процентного содержания нейтрофилов в мокроте по сравнению с исходным уровнем до 24 часов
Временное ограничение: Исходный уровень, через 24 часа после воздействия ПОБВ
Изменение процента нейтрофилов в мокроте от исходного уровня до 24 часов после воздействия WSP
Исходный уровень, через 24 часа после воздействия ПОБВ

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Изменение ИЛ-1б
Временное ограничение: до 24 часов
IL-1b через платформу Mesoscale (пг/мл) через 4 и 24 часа после воздействия WSP
до 24 часов
Изменение в Ил-6
Временное ограничение: до 24 часов
IL-6 через платформу Mesoscale (пг/мл) через 4 и 24 часа после воздействия WSP
до 24 часов
Изменение в Ил-8
Временное ограничение: до 24 часов
IL-8 через платформу Mesoscale (пг/мл) через 4 и 24 часа после воздействия WSP
до 24 часов
Изменение TNFa
Временное ограничение: до 24 часов
TNFα через платформу Mesoscale (пг/мл) через 4 и 24 часа после воздействия WSP
до 24 часов
Изменение количества нейтрофилов в мокроте
Временное ограничение: до 24 часов
Количество нейтрофилов/мг, измеренное через 4 и 24 часа после воздействия WSP
до 24 часов
Изменение количества эозинофилов в мокроте
Временное ограничение: до 24 часов
Количество эозинофилов/мг, измеренное через 4 и 24 часа после воздействия WSP
до 24 часов
Изменение процентного содержания эозинофилов в мокроте
Временное ограничение: до 24 часов
Процент эозинофилов, измеренный через 4 и 24 часа после воздействия WSP
до 24 часов

Другие показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Мукоцилиарный клиренс (MCC)
Временное ограничение: Через 4 часа после воздействия WSP
Через 4 часа после воздействия WSP выполняется MCC. Целая интересующая область легкого (ROI), граничащая с правым легким, используется для оценки (с помощью компьютерного анализа) удержания всего легкого вдыхаемых радиоактивно меченых частиц. Количество меченых частиц измеряют в течение 2-часового периода, чтобы определить долю исходных оставшихся частиц. На основании этих данных исследователи определят процент меченых частиц, выведенных из легких в течение 2-часового периода наблюдения.
Через 4 часа после воздействия WSP

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Следователи

  • Главный следователь: Terry Noah, MD, University Of North Carolina, Chapel Hill

Публикации и полезные ссылки

Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.

Общие публикации

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

22 марта 2019 г.

Первичное завершение (Оцененный)

1 сентября 2024 г.

Завершение исследования (Оцененный)

1 сентября 2024 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

1 марта 2019 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

1 марта 2019 г.

Первый опубликованный (Действительный)

4 марта 2019 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

28 августа 2023 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

25 августа 2023 г.

Последняя проверка

1 августа 2023 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Планирование данных отдельных участников (IPD)

Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?

НЕТ

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Да

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

продукт, произведенный в США и экспортированный из США.

Нет

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Клинические исследования Воспаление дыхательных путей

Клинические исследования 60 мг преднизона

Подписаться