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Partículas de Woodsmoke + Prednisona (Smokisone)

25 de agosto de 2023 atualizado por: University of North Carolina, Chapel Hill

Fase I/II Estudo cruzado randomizado, duplo-cego, controlado por placebo da prednisona na resposta inflamatória das vias aéreas à fumaça de madeira inalada.

O destacamento de militares tem sido associado ao aumento de doenças respiratórias, provavelmente devido, em parte, à inalação de material particulado (PM) incomum, como de fossas de incineração. A inflamação é uma resposta inicial chave às partículas inaladas. Os pesquisadores desenvolveram um protocolo usando partículas de fumaça de madeira inaladas (WSP) como uma forma de estudar a inflamação das vias aéreas induzida por PM. A exposição às partículas de fumaça de madeira causa sintomas, mesmo em pessoas saudáveis, como irritação nos olhos, tosse, falta de ar e aumento da produção de muco. O objetivo deste estudo de pesquisa é verificar se um tratamento com esteróides orais pode reduzir a inflamação das vias aéreas causada pelo WSP inalado. A exposição será de 500 µg/m³ de WSP por 2 horas, com exercício intermitente em bicicleta e repouso. A madeira é queimada em um típico fogão a lenha e canalizada para dentro da câmara.

Visão geral do estudo

Status

Recrutamento

Descrição detalhada

O destacamento militar está associado à exposição a novas partículas (PM), como de fossas de combustão, aeroalérgenos e aumento do consumo de cigarros. Os combatentes expostos a essas exposições inalatórias exibem morbidade respiratória imediata e crônica. Por exemplo, o pessoal do serviço militar pesquisado na República da Coreia (ROK) e em Cabul, no Afeganistão, relatou um aumento geral na morbidade respiratória, incluindo asma e bronquite crônica, associado ao seu destacamento. Os contaminantes do ar na ROK foram caracterizados por níveis elevados de PM 0,5-2,5 e PM 2,5-10. Da mesma forma, as exposições em Cabul foram caracterizadas por múltiplas exposições a PM no ar, incluindo aquelas de poços de queima. O PM de fossa de combustão inclui metais, bioaerossóis, subprodutos orgânicos e partículas de combustão de biomassa. Esses achados indicam que o PM inalado é uma provável causa de morbidade respiratória no campo.

A inflamação é uma resposta inicial chave às partículas inaladas. Partículas de fumaça de madeira (WSP) servem como um agente modelo para estudar a bronquite induzida por PM. A inalação de WSP gera espécies reativas oxidantes (e nitrosativas) que causam lesão local de células epiteliais das vias aéreas e liberação de padrões moleculares associados a danos (DAMPs) que ativam receptores semelhantes a toll (TLR) e respostas imunes inatas mediadas por interleucina (IL)-1 por macrófagos residentes das vias aéreas. A contaminação de PM com bioaerossóis, que contêm lipopolissacarídeos (LPS), também ativa respostas imunes inatas por meio da ativação do receptor toll-like 4 (TLR4) de macrófagos residentes das vias aéreas. Esses processos complementares resultam no recrutamento de neutrófilos (PMN), que medeiam a inflamação luminal das vias aéreas com liberação de mediadores tóxicos, como elastase neutrofílica e mieloperoxidase, que promovem bronquite aguda e crônica.

Portanto, a mitigação da inflamação neutrofílica das vias aéreas induzida por PM deve ser um foco fundamental para reduzir a morbidade respiratória do pessoal militar. Os pesquisadores estudaram vários agentes inalados pró-inflamatórios, como LPS nebulizado, ozônio (O3) e WSP, como modelos de bronquite neutrofílica aguda contra os quais testar vários agentes terapêuticos. Para este efeito, os pesquisadores relataram que a fluticasona inalada inibe a inflamação neutrofílica induzida por O3 e induzida por LPS, e que a anakinra parenteral e o gama-tocoferol oral inibem as respostas neutrofílicas ao LPS inalado. Neste estudo, os pesquisadores avaliarão a eficácia da prednisona oral, um medicamento antiinflamatório prontamente disponível comumente usado em doenças inflamatórias das vias aéreas, na mitigação da inflamação das vias aéreas induzida por WSP.

Tipo de estudo

Intervencional

Inscrição (Estimado)

14

Estágio

  • Fase 2
  • Fase 1

Contactos e Locais

Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.

Contato de estudo

Estude backup de contato

  • Nome: Chris Brooks, BS
  • Número de telefone: 919-843-6598

Locais de estudo

    • North Carolina
      • Chapel Hill, North Carolina, Estados Unidos, 27599
        • Recrutamento
        • Center for Environmental Medicine, Asthma and Lung Biology at UNC Chapel Hill
        • Contato:

Critérios de participação

Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.

Critérios de elegibilidade

Idades elegíveis para estudo

18 anos a 45 anos (Adulto)

Aceita Voluntários Saudáveis

Sim

Descrição

Critério de inclusão:

  • Idade 18-45 anos, inclusive, de ambos os sexos
  • Teste de gravidez negativo para mulheres que não são histerectomia s/p com ooforectomia
  • Sem história de sibilância episódica, aperto no peito ou falta de ar consistente com asma ou asma diagnosticada por médico.
  • Volume expiratório forçado no primeiro segundo (VEF1) de pelo menos 80% do previsto e VEF1/capacidade vital forçada (CVF) ≥0,70.
  • Saturação de oxigênio de ≥93%
  • Capacidade de fornecer uma amostra de escarro induzido.
  • O indivíduo deve demonstrar um aumento ≥10% na %PMNs de escarro 6 horas após a exposição inalada de WSP, quando comparado ao escarro inicial (a ser concluído em um protocolo separado IRB# 15-1775).
  • Comprovante de vacinação para Covid

Critério de exclusão:

Contra-indicações clínicas:

  • Qualquer condição médica crônica considerada pelo PI como uma contraindicação para o estudo de exposição, incluindo doença cardiovascular significativa, diabetes, doença renal crônica, doença crônica da tireoide, história de infecções crônicas/imunodeficiência.
  • Infecção viral do trato respiratório superior dentro de 4 semanas após o desafio.
  • Qualquer infecção aguda que requeira antibióticos dentro de 4 semanas após a exposição ou febre de origem desconhecida dentro de 4 semanas após o desafio.
  • Achados físicos anormais na consulta inicial, incluindo, entre outros, anormalidades na ausculta, temperatura de 37,8° C, PA sistólica > 150 mm Hg ou < 85 mm Hg; ou PA diastólica > 90 mm Hg ou < 50 mm Hg, ou leitura de saturação de oximetria de pulso inferior a 93%.
  • Diagnóstico médico de asma
  • Se houver histórico de rinite alérgica, os indivíduos devem ser assintomáticos de rinite alérgica no momento da inscrição no estudo.
  • Doença mental ou histórico de abuso de drogas ou álcool que, na opinião do investigador, interferiria na capacidade do participante de cumprir os requisitos do estudo.
  • Medicamentos que podem afetar os resultados da exposição ao WSP, interferir com qualquer outro medicamento potencialmente usado no estudo (incluindo esteroides, beta-antagonistas, agentes anti-inflamatórios não esteroides)
  • Tabagismo > 1 maço por mês
  • Relutância em usar métodos contraceptivos confiáveis ​​se for sexualmente ativo (DIU, pílulas/adesivos anticoncepcionais, preservativos).
  • Uso de medicamentos imunossupressores ou anticoagulantes, incluindo uso rotineiro de AINEs. Os contraceptivos orais são aceitáveis, assim como os antidepressivos e outros medicamentos podem ser permitidos se, na opinião do investigador, o medicamento não interferir nos procedimentos do estudo ou comprometer a segurança e se a dosagem estiver estável por 1 mês.
  • Lesões ortopédicas ou impedimentos que impeçam o exercício de bicicleta ou esteira.
  • Incapacidade de evitar AINEs, Multivitaminas, Vitamina C ou E ou suplementos de ervas.
  • Alergia/sensibilidade a drogas em estudo ou suas formulações
  • Teste positivo para Covid nos últimos 90 dias
  • Mulheres grávidas/lactantes e crianças (< 18 anos, pois esta é a maioridade na Carolina do Norte) também serão excluídas, uma vez que os riscos associados à exposição do WSP ao feto ou à criança, respectivamente, são desconhecidos e não podem ser justificados para este tratamento não terapêutico protocolo. Indivíduos com mais de 45 anos não serão incluídos devido à maior possibilidade de comorbidades e necessidade de medicamentos proibidos.
  • Incapacidade ou falta de vontade de um participante em dar consentimento informado por escrito

Plano de estudo

Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.

Como o estudo é projetado?

Detalhes do projeto

  • Finalidade Principal: Tratamento
  • Alocação: Randomizado
  • Modelo Intervencional: Atribuição cruzada
  • Mascaramento: Triplo

Armas e Intervenções

Grupo de Participantes / Braço
Intervenção / Tratamento
Comparador Ativo: Prednisona, depois Placebo
Imediatamente após a saída da câmara de fumaça de madeira, os indivíduos receberão 60 mg de prednisona por esquema de randomização
Imediatamente após a saída da câmara de fumaça de madeira, os indivíduos receberão um placebo correspondente aos 60 mg de prednisona por esquema de randomização
Comparador de Placebo: Placebo, depois Prednisona
Imediatamente após a saída da câmara de fumaça de madeira, os indivíduos receberão 60 mg de prednisona por esquema de randomização
Imediatamente após a saída da câmara de fumaça de madeira, os indivíduos receberão um placebo correspondente aos 60 mg de prednisona por esquema de randomização

O que o estudo está medindo?

Medidas de resultados primários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Mudança da linha de base para 4 horas na porcentagem de neutrófilos no escarro
Prazo: Linha de base, 4 horas após a exposição ao WSP
Alteração na porcentagem de neutrófilos no escarro desde a linha de base até 4 horas após a exposição ao WSP
Linha de base, 4 horas após a exposição ao WSP
Alteração da linha de base para 24 horas na porcentagem de neutrófilos no escarro
Prazo: Linha de base, 24 horas após a exposição ao WSP
Alteração na porcentagem de neutrófilos no escarro desde a linha de base até 24 horas após a exposição ao WSP
Linha de base, 24 horas após a exposição ao WSP

Medidas de resultados secundários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Alteração na IL-1b
Prazo: até 24 horas
IL-1b via plataforma Mesoscale (pg/mL) 4 e 24 horas após a exposição ao WSP
até 24 horas
Alteração na IL-6
Prazo: até 24 horas
IL-6 via plataforma Mesoscale (pg/mL) 4 e 24 horas após a exposição ao WSP
até 24 horas
Alteração na IL-8
Prazo: até 24 horas
IL-8 via plataforma Mesoscale (pg/mL) 4 e 24 horas após a exposição ao WSP
até 24 horas
Alteração no TNFa
Prazo: até 24 horas
TNFa via plataforma Mesoscale (pg/mL) 4 e 24 horas após a exposição ao WSP
até 24 horas
Alteração no número de neutrófilos do escarro
Prazo: até 24 horas
Números de neutrófilos/mg medidos 4 e 24 horas após a exposição ao WSP
até 24 horas
Alteração no número de eosinófilos no escarro
Prazo: até 24 horas
Números de eosinófilos/mg medidos 4 e 24 horas após a exposição ao WSP
até 24 horas
Alteração na porcentagem de eosinófilos no escarro
Prazo: até 24 horas
Porcentagem de eosinófilos medidos 4 e 24 horas após a exposição ao WSP
até 24 horas

Outras medidas de resultado

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Depuração Mucociliar (MCC)
Prazo: 4 horas após a exposição ao WSP
4 horas após a exposição WSP, o MCC é feito. Uma região pulmonar inteira de interesse (ROI) na fronteira com o pulmão direito é usada para estimar (por análise de computador) a retenção pulmonar total de partículas radiomarcadas inaladas. As contagens de partículas marcadas são medidas durante um período de 2 horas para determinar a fração das contagens iniciais de partículas restantes. A partir desses dados, os investigadores determinarão a porcentagem de partículas marcadas removidas do pulmão durante o período de observação de 2 horas.
4 horas após a exposição ao WSP

Colaboradores e Investigadores

É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.

Investigadores

  • Investigador principal: Terry Noah, MD, University of North Carolina, Chapel Hill

Publicações e links úteis

A pessoa responsável por inserir informações sobre o estudo fornece voluntariamente essas publicações. Estes podem ser sobre qualquer coisa relacionada ao estudo.

Publicações Gerais

Datas de registro do estudo

Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados ​​pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.

Datas Principais do Estudo

Início do estudo (Real)

22 de março de 2019

Conclusão Primária (Estimado)

1 de setembro de 2024

Conclusão do estudo (Estimado)

1 de setembro de 2024

Datas de inscrição no estudo

Enviado pela primeira vez

1 de março de 2019

Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ

1 de março de 2019

Primeira postagem (Real)

4 de março de 2019

Atualizações de registro de estudo

Última Atualização Postada (Real)

28 de agosto de 2023

Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade

25 de agosto de 2023

Última verificação

1 de agosto de 2023

Mais Informações

Termos relacionados a este estudo

Plano para dados de participantes individuais (IPD)

Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?

NÃO

Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo

Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA

Sim

Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA

Não

produto fabricado e exportado dos EUA

Não

Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .

Ensaios clínicos em 60 mg de Prednisona

3
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