- ICH GCP
- Registro de ensaios clínicos dos EUA
- Ensaio Clínico NCT03861390
Partículas de Woodsmoke + Prednisona (Smokisone)
Fase I/II Estudo cruzado randomizado, duplo-cego, controlado por placebo da prednisona na resposta inflamatória das vias aéreas à fumaça de madeira inalada.
Visão geral do estudo
Status
Condições
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
O destacamento militar está associado à exposição a novas partículas (PM), como de fossas de combustão, aeroalérgenos e aumento do consumo de cigarros. Os combatentes expostos a essas exposições inalatórias exibem morbidade respiratória imediata e crônica. Por exemplo, o pessoal do serviço militar pesquisado na República da Coreia (ROK) e em Cabul, no Afeganistão, relatou um aumento geral na morbidade respiratória, incluindo asma e bronquite crônica, associado ao seu destacamento. Os contaminantes do ar na ROK foram caracterizados por níveis elevados de PM 0,5-2,5 e PM 2,5-10. Da mesma forma, as exposições em Cabul foram caracterizadas por múltiplas exposições a PM no ar, incluindo aquelas de poços de queima. O PM de fossa de combustão inclui metais, bioaerossóis, subprodutos orgânicos e partículas de combustão de biomassa. Esses achados indicam que o PM inalado é uma provável causa de morbidade respiratória no campo.
A inflamação é uma resposta inicial chave às partículas inaladas. Partículas de fumaça de madeira (WSP) servem como um agente modelo para estudar a bronquite induzida por PM. A inalação de WSP gera espécies reativas oxidantes (e nitrosativas) que causam lesão local de células epiteliais das vias aéreas e liberação de padrões moleculares associados a danos (DAMPs) que ativam receptores semelhantes a toll (TLR) e respostas imunes inatas mediadas por interleucina (IL)-1 por macrófagos residentes das vias aéreas. A contaminação de PM com bioaerossóis, que contêm lipopolissacarídeos (LPS), também ativa respostas imunes inatas por meio da ativação do receptor toll-like 4 (TLR4) de macrófagos residentes das vias aéreas. Esses processos complementares resultam no recrutamento de neutrófilos (PMN), que medeiam a inflamação luminal das vias aéreas com liberação de mediadores tóxicos, como elastase neutrofílica e mieloperoxidase, que promovem bronquite aguda e crônica.
Portanto, a mitigação da inflamação neutrofílica das vias aéreas induzida por PM deve ser um foco fundamental para reduzir a morbidade respiratória do pessoal militar. Os pesquisadores estudaram vários agentes inalados pró-inflamatórios, como LPS nebulizado, ozônio (O3) e WSP, como modelos de bronquite neutrofílica aguda contra os quais testar vários agentes terapêuticos. Para este efeito, os pesquisadores relataram que a fluticasona inalada inibe a inflamação neutrofílica induzida por O3 e induzida por LPS, e que a anakinra parenteral e o gama-tocoferol oral inibem as respostas neutrofílicas ao LPS inalado. Neste estudo, os pesquisadores avaliarão a eficácia da prednisona oral, um medicamento antiinflamatório prontamente disponível comumente usado em doenças inflamatórias das vias aéreas, na mitigação da inflamação das vias aéreas induzida por WSP.
Tipo de estudo
Inscrição (Estimado)
Estágio
- Fase 2
- Fase 1
Contactos e Locais
Contato de estudo
- Nome: Carole Robinette, MS
- Número de telefone: 919-966-5683
- E-mail: carole_robinette@med.unc.edu
Estude backup de contato
- Nome: Chris Brooks, BS
- Número de telefone: 919-843-6598
Locais de estudo
-
-
North Carolina
-
Chapel Hill, North Carolina, Estados Unidos, 27599
- Recrutamento
- Center for Environmental Medicine, Asthma and Lung Biology at UNC Chapel Hill
-
Contato:
- Carole Robinette
- Número de telefone: 919-966-5638
- E-mail: carole_robinette@med.unc.edu
-
-
Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Descrição
Critério de inclusão:
- Idade 18-45 anos, inclusive, de ambos os sexos
- Teste de gravidez negativo para mulheres que não são histerectomia s/p com ooforectomia
- Sem história de sibilância episódica, aperto no peito ou falta de ar consistente com asma ou asma diagnosticada por médico.
- Volume expiratório forçado no primeiro segundo (VEF1) de pelo menos 80% do previsto e VEF1/capacidade vital forçada (CVF) ≥0,70.
- Saturação de oxigênio de ≥93%
- Capacidade de fornecer uma amostra de escarro induzido.
- O indivíduo deve demonstrar um aumento ≥10% na %PMNs de escarro 6 horas após a exposição inalada de WSP, quando comparado ao escarro inicial (a ser concluído em um protocolo separado IRB# 15-1775).
- Comprovante de vacinação para Covid
Critério de exclusão:
Contra-indicações clínicas:
- Qualquer condição médica crônica considerada pelo PI como uma contraindicação para o estudo de exposição, incluindo doença cardiovascular significativa, diabetes, doença renal crônica, doença crônica da tireoide, história de infecções crônicas/imunodeficiência.
- Infecção viral do trato respiratório superior dentro de 4 semanas após o desafio.
- Qualquer infecção aguda que requeira antibióticos dentro de 4 semanas após a exposição ou febre de origem desconhecida dentro de 4 semanas após o desafio.
- Achados físicos anormais na consulta inicial, incluindo, entre outros, anormalidades na ausculta, temperatura de 37,8° C, PA sistólica > 150 mm Hg ou < 85 mm Hg; ou PA diastólica > 90 mm Hg ou < 50 mm Hg, ou leitura de saturação de oximetria de pulso inferior a 93%.
- Diagnóstico médico de asma
- Se houver histórico de rinite alérgica, os indivíduos devem ser assintomáticos de rinite alérgica no momento da inscrição no estudo.
- Doença mental ou histórico de abuso de drogas ou álcool que, na opinião do investigador, interferiria na capacidade do participante de cumprir os requisitos do estudo.
- Medicamentos que podem afetar os resultados da exposição ao WSP, interferir com qualquer outro medicamento potencialmente usado no estudo (incluindo esteroides, beta-antagonistas, agentes anti-inflamatórios não esteroides)
- Tabagismo > 1 maço por mês
- Relutância em usar métodos contraceptivos confiáveis se for sexualmente ativo (DIU, pílulas/adesivos anticoncepcionais, preservativos).
- Uso de medicamentos imunossupressores ou anticoagulantes, incluindo uso rotineiro de AINEs. Os contraceptivos orais são aceitáveis, assim como os antidepressivos e outros medicamentos podem ser permitidos se, na opinião do investigador, o medicamento não interferir nos procedimentos do estudo ou comprometer a segurança e se a dosagem estiver estável por 1 mês.
- Lesões ortopédicas ou impedimentos que impeçam o exercício de bicicleta ou esteira.
- Incapacidade de evitar AINEs, Multivitaminas, Vitamina C ou E ou suplementos de ervas.
- Alergia/sensibilidade a drogas em estudo ou suas formulações
- Teste positivo para Covid nos últimos 90 dias
- Mulheres grávidas/lactantes e crianças (< 18 anos, pois esta é a maioridade na Carolina do Norte) também serão excluídas, uma vez que os riscos associados à exposição do WSP ao feto ou à criança, respectivamente, são desconhecidos e não podem ser justificados para este tratamento não terapêutico protocolo. Indivíduos com mais de 45 anos não serão incluídos devido à maior possibilidade de comorbidades e necessidade de medicamentos proibidos.
- Incapacidade ou falta de vontade de um participante em dar consentimento informado por escrito
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: Randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição cruzada
- Mascaramento: Triplo
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Comparador Ativo: Prednisona, depois Placebo
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Imediatamente após a saída da câmara de fumaça de madeira, os indivíduos receberão 60 mg de prednisona por esquema de randomização
Imediatamente após a saída da câmara de fumaça de madeira, os indivíduos receberão um placebo correspondente aos 60 mg de prednisona por esquema de randomização
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Comparador de Placebo: Placebo, depois Prednisona
|
Imediatamente após a saída da câmara de fumaça de madeira, os indivíduos receberão 60 mg de prednisona por esquema de randomização
Imediatamente após a saída da câmara de fumaça de madeira, os indivíduos receberão um placebo correspondente aos 60 mg de prednisona por esquema de randomização
|
O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Mudança da linha de base para 4 horas na porcentagem de neutrófilos no escarro
Prazo: Linha de base, 4 horas após a exposição ao WSP
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Alteração na porcentagem de neutrófilos no escarro desde a linha de base até 4 horas após a exposição ao WSP
|
Linha de base, 4 horas após a exposição ao WSP
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Alteração da linha de base para 24 horas na porcentagem de neutrófilos no escarro
Prazo: Linha de base, 24 horas após a exposição ao WSP
|
Alteração na porcentagem de neutrófilos no escarro desde a linha de base até 24 horas após a exposição ao WSP
|
Linha de base, 24 horas após a exposição ao WSP
|
Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
---|---|---|
Alteração na IL-1b
Prazo: até 24 horas
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IL-1b via plataforma Mesoscale (pg/mL) 4 e 24 horas após a exposição ao WSP
|
até 24 horas
|
Alteração na IL-6
Prazo: até 24 horas
|
IL-6 via plataforma Mesoscale (pg/mL) 4 e 24 horas após a exposição ao WSP
|
até 24 horas
|
Alteração na IL-8
Prazo: até 24 horas
|
IL-8 via plataforma Mesoscale (pg/mL) 4 e 24 horas após a exposição ao WSP
|
até 24 horas
|
Alteração no TNFa
Prazo: até 24 horas
|
TNFa via plataforma Mesoscale (pg/mL) 4 e 24 horas após a exposição ao WSP
|
até 24 horas
|
Alteração no número de neutrófilos do escarro
Prazo: até 24 horas
|
Números de neutrófilos/mg medidos 4 e 24 horas após a exposição ao WSP
|
até 24 horas
|
Alteração no número de eosinófilos no escarro
Prazo: até 24 horas
|
Números de eosinófilos/mg medidos 4 e 24 horas após a exposição ao WSP
|
até 24 horas
|
Alteração na porcentagem de eosinófilos no escarro
Prazo: até 24 horas
|
Porcentagem de eosinófilos medidos 4 e 24 horas após a exposição ao WSP
|
até 24 horas
|
Outras medidas de resultado
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
---|---|---|
Depuração Mucociliar (MCC)
Prazo: 4 horas após a exposição ao WSP
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4 horas após a exposição WSP, o MCC é feito.
Uma região pulmonar inteira de interesse (ROI) na fronteira com o pulmão direito é usada para estimar (por análise de computador) a retenção pulmonar total de partículas radiomarcadas inaladas.
As contagens de partículas marcadas são medidas durante um período de 2 horas para determinar a fração das contagens iniciais de partículas restantes.
A partir desses dados, os investigadores determinarão a porcentagem de partículas marcadas removidas do pulmão durante o período de observação de 2 horas.
|
4 horas após a exposição ao WSP
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Colaboradores
Investigadores
- Investigador principal: Terry Noah, MD, University of North Carolina, Chapel Hill
Publicações e links úteis
Publicações Gerais
- Hernandez ML, Mills K, Almond M, Todoric K, Aleman MM, Zhang H, Zhou H, Peden DB. IL-1 receptor antagonist reduces endotoxin-induced airway inflammation in healthy volunteers. J Allergy Clin Immunol. 2015 Feb;135(2):379-85. doi: 10.1016/j.jaci.2014.07.039. Epub 2014 Sep 5.
- National Asthma Education and Prevention Program. Expert Panel Report 3 (EPR-3): Guidelines for the Diagnosis and Management of Asthma-Summary Report 2007. J Allergy Clin Immunol. 2007 Nov;120(5 Suppl):S94-138. doi: 10.1016/j.jaci.2007.09.043. Erratum In: J Allergy Clin Immunol. 2008 Jun;121(6):1330.
- Pugh MJ, Jaramillo CA, Leung KW, Faverio P, Fleming N, Mortensen E, Amuan ME, Wang CP, Eapen B, Restrepo M, Morris MJ. Increasing Prevalence of Chronic Lung Disease in Veterans of the Wars in Iraq and Afghanistan. Mil Med. 2016 May;181(5):476-81. doi: 10.7205/MILMED-D-15-00035.
- Korzeniewski K, Nitsch-Osuch A, Konior M, Lass A. Respiratory tract infections in the military environment. Respir Physiol Neurobiol. 2015 Apr;209:76-80. doi: 10.1016/j.resp.2014.09.016. Epub 2014 Sep 30.
- Baird CP. Review of the Institute of Medicine report: long-term health consequences of exposure to burn pits in Iraq and Afghanistan. US Army Med Dep J. 2012 Jul-Sep:43-7. No abstract available.
- Gomez JC, Yamada M, Martin JR, Dang H, Brickey WJ, Bergmeier W, Dinauer MC, Doerschuk CM. Mechanisms of interferon-gamma production by neutrophils and its function during Streptococcus pneumoniae pneumonia. Am J Respir Cell Mol Biol. 2015 Mar;52(3):349-64. doi: 10.1165/rcmb.2013-0316OC.
- Barth SK, Dursa EK, Bossarte R, Schneiderman A. Lifetime Prevalence of Respiratory Diseases and Exposures Among Veterans of Operation Enduring Freedom and Operation Iraqi Freedom Veterans: Results From the National Health Study for a New Generation of U.S. Veterans. J Occup Environ Med. 2016 Dec;58(12):1175-1180. doi: 10.1097/JOM.0000000000000885.
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- Venekamp RP, Thompson MJ, Hayward G, Heneghan CJ, Del Mar CB, Perera R, Glasziou PP, Rovers MM. Systemic corticosteroids for acute sinusitis. Cochrane Database Syst Rev. 2014 Mar 25;(3):CD008115. doi: 10.1002/14651858.CD008115.pub3.
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Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
Conclusão Primária (Estimado)
Conclusão do estudo (Estimado)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Real)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
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Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- 18-2196
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
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Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
produto fabricado e exportado dos EUA
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Ensaios clínicos em 60 mg de Prednisona
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