Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

Woodsmoke Particulate + Prednison (Smokisone)

Fas I/II randomiserad, dubbelblind, placebokontrollerad cross-over-studie av prednison på luftvägsinflammatorisk respons på inhalerad trärök.

Utplacering av militär personal har associerats med ökad luftvägssjukdom, troligen delvis på grund av inandning av ovanliga partiklar (PM), såsom från bränngropar. Inflammation är en viktig initial reaktion på inhalerade partiklar. Forskarna har utvecklat ett protokoll som använder inhalerade trärökspartiklar (WSP) som ett sätt att studera PM-inducerad luftvägsinflammation. Exponering för trärökspartiklar orsakar symtom, även hos friska människor, såsom ögonirritation, hosta, andnöd och ökad slemproduktion. Syftet med denna forskningsstudie är att se om en oral steroidbehandling kan minska luftvägsinflammationen orsakad av den inhalerade WSP. Exponeringen kommer att vara 500 µg/m³ WSP under 2 timmar, med intermittent träning på cykel och vila. Veden bränns i en typisk vedspis och leds in i kammaren.

Studieöversikt

Status

Avslutad

Betingelser

Detaljerad beskrivning

Militär insats är förknippad med exponering för nya partiklar (PM), såsom från brännskador, aeroallergener och ökad cigarettkonsumtion. Krigskämpar som utsätts för dessa inhalationsexponeringar uppvisar omedelbar och kronisk andningssjuklighet. Till exempel rapporterade militärtjänstpersonal som undersöktes i både Republiken Korea (ROK) och Kabul, Afghanistan en allmän ökning av respiratorisk sjuklighet, inklusive astma och kronisk bronkit, i samband med deras utplacering. Luftföroreningar i ROK kännetecknades av förhöjda halter av både PM 0,5-2,5 och PM 2,5-10. På liknande sätt kännetecknades exponeringarna i Kabul av flera luftburna exponeringar för partiklar, inklusive exponeringar från bränngropar. Burn pit PM inkluderar metaller, bioaerosoler, organiska biprodukter och biomassaförbränningspartiklar. Dessa fynd tyder på att inhalerad PM är en trolig orsak till andningssjuklighet i fält.

Inflammation är en viktig initial reaktion på inhalerade partiklar. Trärökspartiklar (WSP) fungerar som ett modellmedel för att studera PM-inducerad bronkit. WSP-inhalation genererar reaktiva oxiderande (och nitrosativa) arter som orsakar lokal skada på luftvägsepitelceller och frisättning av skadeassocierade molekylära mönster (DAMPs) som aktiverar toll-like receptors (TLR) och Interleukin (IL)-1-medierade medfödda immunsvar av inneboende luftvägsmakrofager. Kontaminering av PM med bioaerosoler, som innehåller lipopolysackarid (LPS), aktiverar också medfödda immunsvar genom aktivering av tollliknande receptor 4 (TLR4) av inhemska luftvägsmakrofager. Dessa komplementära processer resulterar i rekrytering av neutrofiler (PMN), som medierar luminal luftvägsinflammation med frisättning av toxiska mediatorer såsom neutrofil elastas och myeloperoxidas som främjar akut och kronisk bronkit.

Därför bör minskning av PM-inducerad neutrofil inflammation i luftvägarna vara ett nyckelfokus för att minska respiratorisk sjuklighet hos militär personal. Forskarna har studerat ett antal pro-inflammatoriska inhalationsmedel, såsom nebuliserad LPS, ozon (O3) och WSP, som modeller för akut neutrofil bronkit mot vilka man kan testa ett antal terapeutiska medel. För detta ändamål har forskarna rapporterat att inhalerad flutikason hämmar O3-inducerad och LPS-inducerad neutrofil inflammation, och att parenteral anakinra och oral gamma-tokoferol hämmar neutrofila svar på inhalerad LPS. I denna studie kommer forskarna att utvärdera effekten av oral prednison, ett lättillgängligt antiinflammatoriskt läkemedel som vanligtvis används vid inflammatoriska sjukdomar i luftvägarna, för att lindra WSP-inducerad luftvägsinflammation.

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Faktisk)

12

Fas

  • Fas 2
  • Fas 1

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studieorter

    • North Carolina
      • Chapel Hill, North Carolina, Förenta staterna, 27599
        • Center for Environmental Medicine, Asthma and Lung Biology at UNC Chapel Hill

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

18 år till 45 år (Vuxen)

Tar emot friska volontärer

Ja

Beskrivning

Inklusionskriterier:

  • Ålder 18-45 år, inklusive, av båda könen
  • Negativt graviditetstest för kvinnor som inte är s/p hysterektomi med ooforektomi
  • Ingen historia av episodisk väsande andning, tryck över bröstet eller andnöd som överensstämmer med astma eller astma som diagnostiserats av läkare.
  • Forcerad utandningsvolym vid en sekund (FEV1) på minst 80 % av förväntad och FEV1/forcerad vitalkapacitet (FVC) ≥0,70.
  • Syremättnad på ≥93 %
  • Förmåga att tillhandahålla ett inducerat sputumprov.
  • Försökspersonen måste visa en ≥10 % ökning av sputum %PMNs 6 timmar efter inhalerad WSP-exponering, jämfört med baseline-sputum (fylls i ett separat protokoll IRB# 15-1775).
  • Bevis på vaccination mot Covid

Exklusions kriterier:

Kliniska kontraindikationer:

  • Varje kroniskt medicinskt tillstånd som PI betraktar som en kontraindikation för exponeringsstudien, inklusive signifikant kardiovaskulär sjukdom, diabetes, kronisk njursjukdom, kronisk sköldkörtelsjukdom, historia av kroniska infektioner/immunbrist.
  • Viral övre luftvägsinfektion inom 4 veckor efter provokation.
  • Varje akut infektion som kräver antibiotika inom 4 veckor efter exponering eller feber av okänt ursprung inom 4 veckor efter provokation.
  • Onormala fysiska fynd vid baslinjebesöket, inklusive men inte begränsat till abnormiteter vid auskultation, temperatur på 37,8°C, systoliskt tryck > 150 mm Hg eller < 85 mm Hg; eller diastoliskt blodtryck > 90 mm Hg eller < 50 mm Hg, eller pulsoximetri mättnadsavläsning mindre än 93 %.
  • Läkarens diagnos av astma
  • Om det finns en historia av allergisk rinit, måste försökspersonerna vara asymtomatiska av allergisk rinit vid tidpunkten för studieregistreringen.
  • Psykisk sjukdom eller historia av drog- eller alkoholmissbruk som, enligt utredarens uppfattning, skulle störa deltagarens förmåga att uppfylla studiekraven.
  • Läkemedel som kan påverka resultaten av WSP-exponeringen, stör alla andra mediciner som potentiellt används i studien (inklusive steroider, beta-antagonister, icke-steroida antiinflammatoriska medel)
  • Cigarettrökning > 1 pack per månad
  • Ovilja att använda pålitligt preventivmedel om det är sexuellt aktivt (spiral, p-piller/plåster, kondomer).
  • Användning av immunsuppressiva eller antikoagulerande läkemedel inklusive rutinmässig användning av NSAID. Orala preventivmedel är acceptabla, liksom antidepressiva och andra mediciner kan tillåtas om, enligt utredarens uppfattning, medicinen inte kommer att störa studieprocedurerna eller äventyra säkerheten och om dosen har varit stabil i 1 månad.
  • Ortopediska skador eller hinder som skulle hindra cykel- eller löpbandsmotion.
  • Oförmåga att undvika NSAID, multivitaminer, vitamin C eller E eller växtbaserade kosttillskott.
  • Allergi/känslighet mot studieläkemedel eller deras formuleringar
  • Positivt Covid-test under de senaste 90 dagarna
  • Gravida/ammande kvinnor och barn (< 18 år eftersom detta är myndig ålder i North Carolina) kommer också att uteslutas eftersom riskerna förknippade med WSP-exponering för fostret respektive barnet är okända och inte kan motiveras för detta icke-terapeutiska medel. protokoll. Individer över 45 år kommer inte att inkluderas på grund av ökad risk för samsjuklighet och behov av förbjudna mediciner.
  • En deltagares oförmåga eller ovilja att ge skriftligt informerat samtycke

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Behandling
  • Tilldelning: Randomiserad
  • Interventionsmodell: Crossover tilldelning
  • Maskning: Trippel

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Aktiv komparator: Prednison, sedan placebo
Deltagarna kommer att få prednison efter WSP-exponering. Efter en 4-veckors tvättperiod kommer deltagarna att få placebo efter WSP-exponering.
Omedelbart efter att ha lämnat trärökkammaren kommer försökspersonerna att få 60 mg prednison per randomiseringsschema
Omedelbart efter att ha lämnat trärökkammaren kommer försökspersonerna att få en matchande placebo till 60 mg prednison per randomiseringsschema
Placebo-jämförare: Placebo, sedan Prednison
Deltagarna kommer att få placebo efter WSP-exponering. Efter en 4-veckors tvättperiod kommer deltagarna att få prednison efter WSP-exponering.
Omedelbart efter att ha lämnat trärökkammaren kommer försökspersonerna att få 60 mg prednison per randomiseringsschema
Omedelbart efter att ha lämnat trärökkammaren kommer försökspersonerna att få en matchande placebo till 60 mg prednison per randomiseringsschema

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Ändring från baslinje till 4 timmar i sputumprocent neutrofiler
Tidsram: Baslinje, 4 timmar efter WSP-exponering
Förändring i sputumprocent neutrofiler från baslinjen till 4 timmar efter WSP-exponering
Baslinje, 4 timmar efter WSP-exponering
Ändring från baslinje till 24 timmar i sputumprocent neutrofiler
Tidsram: Baslinje, 24 timmar efter WSP-exponering
Förändring i sputumprocent neutrofiler från baslinjen till 24 timmar efter WSP-exponering
Baslinje, 24 timmar efter WSP-exponering

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Förändring i antalet sputumneutrofiler
Tidsram: Baslinje, 4 och 24 timmar efter WSP-exponering
Neutrofilantal/mg mätt 4 och 24 timmar efter WSP-exponering. Jämförelser vid 4 och 24 timmar görs var och en med avseende på Baseline.
Baslinje, 4 och 24 timmar efter WSP-exponering
Förändring i antalet sputum eosinofiler
Tidsram: Baslinje, 4 och 24 timmar efter WSP-exponering
Antal eosinofiler/mg uppmätt 4 och 24 timmar efter WSP-exponering. Jämförelser vid 4 och 24 timmar görs var och en med avseende på Baseline.
Baslinje, 4 och 24 timmar efter WSP-exponering
Förändring i procent sputum eosinofiler
Tidsram: Baslinje, 4 och 24 timmar efter WSP-exponering
Procent eosinofil uppmätt 4 och 24 timmar efter WSP-exponering. Jämförelser vid 4 och 24 timmar görs var och en med avseende på Baseline.
Baslinje, 4 och 24 timmar efter WSP-exponering
Förändring i IL-1b
Tidsram: Baslinje, 4 och 24 timmar efter WSP-exponering
Interleukin beta (IL-1b) via Mesoscale-plattform (pg/mL) 4 och 24 timmar efter WSP-exponering. Jämförelser vid 4 och 24 timmar görs var och en med avseende på Baseline.
Baslinje, 4 och 24 timmar efter WSP-exponering
Förändring i IL-6
Tidsram: Baslinje, 4 och 24 timmar efter WSP-exponering
Interleukin-6 (IL-6) via Mesoscale-plattform (pg/ml) 4 och 24 timmar efter WSP-exponering. Jämförelser vid 4 och 24 timmar görs var och en med avseende på Baseline.
Baslinje, 4 och 24 timmar efter WSP-exponering
Förändring i IL-8
Tidsram: Baslinje, 4 och 24 timmar efter WSP-exponering
Interleukin-8 (IL-8) via Mesoscale-plattform (pg/ml) 4 och 24 timmar efter WSP-exponering. Jämförelser vid 4 och 24 timmar görs var och en med avseende på Baseline.
Baslinje, 4 och 24 timmar efter WSP-exponering
Förändring i TNFa
Tidsram: Baslinje, 4 och 24 timmar efter WSP-exponering
Tumörnekrosfaktor alfa (TNFa) via Mesoscale-plattform (pg/ml) 4 och 24 timmar efter WSP-exponering. Jämförelser vid 4 och 24 timmar görs var och en med avseende på Baseline.
Baslinje, 4 och 24 timmar efter WSP-exponering

Andra resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Mucociliary Clearance (MCC)
Tidsram: 4 timmar efter WSP-exponering
4 timmar efter WSP-exponering är MCC klar. En hel lungregion av intresse (ROI) som gränsar till höger lunga används för att uppskatta (genom datoranalys) hellungretention av inhalerade radioaktivt märkta partiklar. Antalet märkta partiklar mäts under en 2-timmarsperiod för att bestämma andelen av initiala partikelantal som återstår. Utifrån dessa data kommer utredarna att bestämma procentandelen av märkta partiklar som renats bort från lungan under den 2 timmar långa observationsperioden.
4 timmar efter WSP-exponering

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Utredare

  • Huvudutredare: Terry Noah, MD, University of North Carolina, Chapel Hill

Publikationer och användbara länkar

Den som ansvarar för att lägga in information om studien tillhandahåller frivilligt dessa publikationer. Dessa kan handla om allt som har med studien att göra.

Allmänna publikationer

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart (Faktisk)

22 mars 2019

Primärt slutförande (Faktisk)

12 maj 2023

Avslutad studie (Faktisk)

12 maj 2023

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

1 mars 2019

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

1 mars 2019

Första postat (Faktisk)

4 mars 2019

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)

25 juni 2024

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

29 maj 2024

Senast verifierad

1 april 2024

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Plan för individuella deltagardata (IPD)

Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?

NEJ

Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument

Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt

Ja

Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt

Nej

produkt tillverkad i och exporterad från U.S.A.

Nej

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Kliniska prövningar på Luftvägsinflammation

Kliniska prövningar på 60 mg Prednison

3
Prenumerera