- ICH GCP
- Amerikanska kliniska prövningsregistret
- Klinisk prövning NCT03861390
Woodsmoke Particulate + Prednison (Smokisone)
Fas I/II randomiserad, dubbelblind, placebokontrollerad cross-over-studie av prednison på luftvägsinflammatorisk respons på inhalerad trärök.
Studieöversikt
Status
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljerad beskrivning
Militär insats är förknippad med exponering för nya partiklar (PM), såsom från brännskador, aeroallergener och ökad cigarettkonsumtion. Krigskämpar som utsätts för dessa inhalationsexponeringar uppvisar omedelbar och kronisk andningssjuklighet. Till exempel rapporterade militärtjänstpersonal som undersöktes i både Republiken Korea (ROK) och Kabul, Afghanistan en allmän ökning av respiratorisk sjuklighet, inklusive astma och kronisk bronkit, i samband med deras utplacering. Luftföroreningar i ROK kännetecknades av förhöjda halter av både PM 0,5-2,5 och PM 2,5-10. På liknande sätt kännetecknades exponeringarna i Kabul av flera luftburna exponeringar för partiklar, inklusive exponeringar från bränngropar. Burn pit PM inkluderar metaller, bioaerosoler, organiska biprodukter och biomassaförbränningspartiklar. Dessa fynd tyder på att inhalerad PM är en trolig orsak till andningssjuklighet i fält.
Inflammation är en viktig initial reaktion på inhalerade partiklar. Trärökspartiklar (WSP) fungerar som ett modellmedel för att studera PM-inducerad bronkit. WSP-inhalation genererar reaktiva oxiderande (och nitrosativa) arter som orsakar lokal skada på luftvägsepitelceller och frisättning av skadeassocierade molekylära mönster (DAMPs) som aktiverar toll-like receptors (TLR) och Interleukin (IL)-1-medierade medfödda immunsvar av inneboende luftvägsmakrofager. Kontaminering av PM med bioaerosoler, som innehåller lipopolysackarid (LPS), aktiverar också medfödda immunsvar genom aktivering av tollliknande receptor 4 (TLR4) av inhemska luftvägsmakrofager. Dessa komplementära processer resulterar i rekrytering av neutrofiler (PMN), som medierar luminal luftvägsinflammation med frisättning av toxiska mediatorer såsom neutrofil elastas och myeloperoxidas som främjar akut och kronisk bronkit.
Därför bör minskning av PM-inducerad neutrofil inflammation i luftvägarna vara ett nyckelfokus för att minska respiratorisk sjuklighet hos militär personal. Forskarna har studerat ett antal pro-inflammatoriska inhalationsmedel, såsom nebuliserad LPS, ozon (O3) och WSP, som modeller för akut neutrofil bronkit mot vilka man kan testa ett antal terapeutiska medel. För detta ändamål har forskarna rapporterat att inhalerad flutikason hämmar O3-inducerad och LPS-inducerad neutrofil inflammation, och att parenteral anakinra och oral gamma-tokoferol hämmar neutrofila svar på inhalerad LPS. I denna studie kommer forskarna att utvärdera effekten av oral prednison, ett lättillgängligt antiinflammatoriskt läkemedel som vanligtvis används vid inflammatoriska sjukdomar i luftvägarna, för att lindra WSP-inducerad luftvägsinflammation.
Studietyp
Inskrivning (Faktisk)
Fas
- Fas 2
- Fas 1
Kontakter och platser
Studieorter
-
-
North Carolina
-
Chapel Hill, North Carolina, Förenta staterna, 27599
- Center for Environmental Medicine, Asthma and Lung Biology at UNC Chapel Hill
-
-
Deltagandekriterier
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
Tar emot friska volontärer
Beskrivning
Inklusionskriterier:
- Ålder 18-45 år, inklusive, av båda könen
- Negativt graviditetstest för kvinnor som inte är s/p hysterektomi med ooforektomi
- Ingen historia av episodisk väsande andning, tryck över bröstet eller andnöd som överensstämmer med astma eller astma som diagnostiserats av läkare.
- Forcerad utandningsvolym vid en sekund (FEV1) på minst 80 % av förväntad och FEV1/forcerad vitalkapacitet (FVC) ≥0,70.
- Syremättnad på ≥93 %
- Förmåga att tillhandahålla ett inducerat sputumprov.
- Försökspersonen måste visa en ≥10 % ökning av sputum %PMNs 6 timmar efter inhalerad WSP-exponering, jämfört med baseline-sputum (fylls i ett separat protokoll IRB# 15-1775).
- Bevis på vaccination mot Covid
Exklusions kriterier:
Kliniska kontraindikationer:
- Varje kroniskt medicinskt tillstånd som PI betraktar som en kontraindikation för exponeringsstudien, inklusive signifikant kardiovaskulär sjukdom, diabetes, kronisk njursjukdom, kronisk sköldkörtelsjukdom, historia av kroniska infektioner/immunbrist.
- Viral övre luftvägsinfektion inom 4 veckor efter provokation.
- Varje akut infektion som kräver antibiotika inom 4 veckor efter exponering eller feber av okänt ursprung inom 4 veckor efter provokation.
- Onormala fysiska fynd vid baslinjebesöket, inklusive men inte begränsat till abnormiteter vid auskultation, temperatur på 37,8°C, systoliskt tryck > 150 mm Hg eller < 85 mm Hg; eller diastoliskt blodtryck > 90 mm Hg eller < 50 mm Hg, eller pulsoximetri mättnadsavläsning mindre än 93 %.
- Läkarens diagnos av astma
- Om det finns en historia av allergisk rinit, måste försökspersonerna vara asymtomatiska av allergisk rinit vid tidpunkten för studieregistreringen.
- Psykisk sjukdom eller historia av drog- eller alkoholmissbruk som, enligt utredarens uppfattning, skulle störa deltagarens förmåga att uppfylla studiekraven.
- Läkemedel som kan påverka resultaten av WSP-exponeringen, stör alla andra mediciner som potentiellt används i studien (inklusive steroider, beta-antagonister, icke-steroida antiinflammatoriska medel)
- Cigarettrökning > 1 pack per månad
- Ovilja att använda pålitligt preventivmedel om det är sexuellt aktivt (spiral, p-piller/plåster, kondomer).
- Användning av immunsuppressiva eller antikoagulerande läkemedel inklusive rutinmässig användning av NSAID. Orala preventivmedel är acceptabla, liksom antidepressiva och andra mediciner kan tillåtas om, enligt utredarens uppfattning, medicinen inte kommer att störa studieprocedurerna eller äventyra säkerheten och om dosen har varit stabil i 1 månad.
- Ortopediska skador eller hinder som skulle hindra cykel- eller löpbandsmotion.
- Oförmåga att undvika NSAID, multivitaminer, vitamin C eller E eller växtbaserade kosttillskott.
- Allergi/känslighet mot studieläkemedel eller deras formuleringar
- Positivt Covid-test under de senaste 90 dagarna
- Gravida/ammande kvinnor och barn (< 18 år eftersom detta är myndig ålder i North Carolina) kommer också att uteslutas eftersom riskerna förknippade med WSP-exponering för fostret respektive barnet är okända och inte kan motiveras för detta icke-terapeutiska medel. protokoll. Individer över 45 år kommer inte att inkluderas på grund av ökad risk för samsjuklighet och behov av förbjudna mediciner.
- En deltagares oförmåga eller ovilja att ge skriftligt informerat samtycke
Studieplan
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: Behandling
- Tilldelning: Randomiserad
- Interventionsmodell: Crossover tilldelning
- Maskning: Trippel
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
---|---|
Aktiv komparator: Prednison, sedan placebo
Deltagarna kommer att få prednison efter WSP-exponering.
Efter en 4-veckors tvättperiod kommer deltagarna att få placebo efter WSP-exponering.
|
Omedelbart efter att ha lämnat trärökkammaren kommer försökspersonerna att få 60 mg prednison per randomiseringsschema
Omedelbart efter att ha lämnat trärökkammaren kommer försökspersonerna att få en matchande placebo till 60 mg prednison per randomiseringsschema
|
Placebo-jämförare: Placebo, sedan Prednison
Deltagarna kommer att få placebo efter WSP-exponering.
Efter en 4-veckors tvättperiod kommer deltagarna att få prednison efter WSP-exponering.
|
Omedelbart efter att ha lämnat trärökkammaren kommer försökspersonerna att få 60 mg prednison per randomiseringsschema
Omedelbart efter att ha lämnat trärökkammaren kommer försökspersonerna att få en matchande placebo till 60 mg prednison per randomiseringsschema
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
---|---|---|
Ändring från baslinje till 4 timmar i sputumprocent neutrofiler
Tidsram: Baslinje, 4 timmar efter WSP-exponering
|
Förändring i sputumprocent neutrofiler från baslinjen till 4 timmar efter WSP-exponering
|
Baslinje, 4 timmar efter WSP-exponering
|
Ändring från baslinje till 24 timmar i sputumprocent neutrofiler
Tidsram: Baslinje, 24 timmar efter WSP-exponering
|
Förändring i sputumprocent neutrofiler från baslinjen till 24 timmar efter WSP-exponering
|
Baslinje, 24 timmar efter WSP-exponering
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
---|---|---|
Förändring i antalet sputumneutrofiler
Tidsram: Baslinje, 4 och 24 timmar efter WSP-exponering
|
Neutrofilantal/mg mätt 4 och 24 timmar efter WSP-exponering.
Jämförelser vid 4 och 24 timmar görs var och en med avseende på Baseline.
|
Baslinje, 4 och 24 timmar efter WSP-exponering
|
Förändring i antalet sputum eosinofiler
Tidsram: Baslinje, 4 och 24 timmar efter WSP-exponering
|
Antal eosinofiler/mg uppmätt 4 och 24 timmar efter WSP-exponering.
Jämförelser vid 4 och 24 timmar görs var och en med avseende på Baseline.
|
Baslinje, 4 och 24 timmar efter WSP-exponering
|
Förändring i procent sputum eosinofiler
Tidsram: Baslinje, 4 och 24 timmar efter WSP-exponering
|
Procent eosinofil uppmätt 4 och 24 timmar efter WSP-exponering.
Jämförelser vid 4 och 24 timmar görs var och en med avseende på Baseline.
|
Baslinje, 4 och 24 timmar efter WSP-exponering
|
Förändring i IL-1b
Tidsram: Baslinje, 4 och 24 timmar efter WSP-exponering
|
Interleukin beta (IL-1b) via Mesoscale-plattform (pg/mL) 4 och 24 timmar efter WSP-exponering.
Jämförelser vid 4 och 24 timmar görs var och en med avseende på Baseline.
|
Baslinje, 4 och 24 timmar efter WSP-exponering
|
Förändring i IL-6
Tidsram: Baslinje, 4 och 24 timmar efter WSP-exponering
|
Interleukin-6 (IL-6) via Mesoscale-plattform (pg/ml) 4 och 24 timmar efter WSP-exponering.
Jämförelser vid 4 och 24 timmar görs var och en med avseende på Baseline.
|
Baslinje, 4 och 24 timmar efter WSP-exponering
|
Förändring i IL-8
Tidsram: Baslinje, 4 och 24 timmar efter WSP-exponering
|
Interleukin-8 (IL-8) via Mesoscale-plattform (pg/ml) 4 och 24 timmar efter WSP-exponering.
Jämförelser vid 4 och 24 timmar görs var och en med avseende på Baseline.
|
Baslinje, 4 och 24 timmar efter WSP-exponering
|
Förändring i TNFa
Tidsram: Baslinje, 4 och 24 timmar efter WSP-exponering
|
Tumörnekrosfaktor alfa (TNFa) via Mesoscale-plattform (pg/ml) 4 och 24 timmar efter WSP-exponering.
Jämförelser vid 4 och 24 timmar görs var och en med avseende på Baseline.
|
Baslinje, 4 och 24 timmar efter WSP-exponering
|
Andra resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
---|---|---|
Mucociliary Clearance (MCC)
Tidsram: 4 timmar efter WSP-exponering
|
4 timmar efter WSP-exponering är MCC klar.
En hel lungregion av intresse (ROI) som gränsar till höger lunga används för att uppskatta (genom datoranalys) hellungretention av inhalerade radioaktivt märkta partiklar.
Antalet märkta partiklar mäts under en 2-timmarsperiod för att bestämma andelen av initiala partikelantal som återstår.
Utifrån dessa data kommer utredarna att bestämma procentandelen av märkta partiklar som renats bort från lungan under den 2 timmar långa observationsperioden.
|
4 timmar efter WSP-exponering
|
Samarbetspartners och utredare
Samarbetspartners
Utredare
- Huvudutredare: Terry Noah, MD, University of North Carolina, Chapel Hill
Publikationer och användbara länkar
Allmänna publikationer
- Hernandez ML, Mills K, Almond M, Todoric K, Aleman MM, Zhang H, Zhou H, Peden DB. IL-1 receptor antagonist reduces endotoxin-induced airway inflammation in healthy volunteers. J Allergy Clin Immunol. 2015 Feb;135(2):379-85. doi: 10.1016/j.jaci.2014.07.039. Epub 2014 Sep 5.
- National Asthma Education and Prevention Program. Expert Panel Report 3 (EPR-3): Guidelines for the Diagnosis and Management of Asthma-Summary Report 2007. J Allergy Clin Immunol. 2007 Nov;120(5 Suppl):S94-138. doi: 10.1016/j.jaci.2007.09.043. Erratum In: J Allergy Clin Immunol. 2008 Jun;121(6):1330.
- Pugh MJ, Jaramillo CA, Leung KW, Faverio P, Fleming N, Mortensen E, Amuan ME, Wang CP, Eapen B, Restrepo M, Morris MJ. Increasing Prevalence of Chronic Lung Disease in Veterans of the Wars in Iraq and Afghanistan. Mil Med. 2016 May;181(5):476-81. doi: 10.7205/MILMED-D-15-00035.
- Korzeniewski K, Nitsch-Osuch A, Konior M, Lass A. Respiratory tract infections in the military environment. Respir Physiol Neurobiol. 2015 Apr;209:76-80. doi: 10.1016/j.resp.2014.09.016. Epub 2014 Sep 30.
- Baird CP. Review of the Institute of Medicine report: long-term health consequences of exposure to burn pits in Iraq and Afghanistan. US Army Med Dep J. 2012 Jul-Sep:43-7. No abstract available.
- Gomez JC, Yamada M, Martin JR, Dang H, Brickey WJ, Bergmeier W, Dinauer MC, Doerschuk CM. Mechanisms of interferon-gamma production by neutrophils and its function during Streptococcus pneumoniae pneumonia. Am J Respir Cell Mol Biol. 2015 Mar;52(3):349-64. doi: 10.1165/rcmb.2013-0316OC.
- Barth SK, Dursa EK, Bossarte R, Schneiderman A. Lifetime Prevalence of Respiratory Diseases and Exposures Among Veterans of Operation Enduring Freedom and Operation Iraqi Freedom Veterans: Results From the National Health Study for a New Generation of U.S. Veterans. J Occup Environ Med. 2016 Dec;58(12):1175-1180. doi: 10.1097/JOM.0000000000000885.
- Szema AM. Occupational Lung Diseases among Soldiers Deployed to Iraq and Afghanistan. Occup Med Health Aff. 2013;1:10.4172/2329-6879.1000117. doi: 10.4172/2329-6879.1000117.
- Morris MJ, Lucero PF, Zanders TB, Zacher LL. Diagnosis and management of chronic lung disease in deployed military personnel. Ther Adv Respir Dis. 2013 Aug;7(4):235-45. doi: 10.1177/1753465813481022. Epub 2013 Mar 7.
- Auerbach A, Hernandez ML. The effect of environmental oxidative stress on airway inflammation. Curr Opin Allergy Clin Immunol. 2012 Apr;12(2):133-9. doi: 10.1097/ACI.0b013e32835113d6.
- Alexis NE, Brickey WJ, Lay JC, Wang Y, Roubey RA, Ting JP, Peden DB. Development of an inhaled endotoxin challenge protocol for characterizing evoked cell surface phenotype and genomic responses of airway cells in allergic individuals. Ann Allergy Asthma Immunol. 2008 Mar;100(3):206-15. doi: 10.1016/S1081-1206(10)60444-9.
- Hernandez ML, Harris B, Lay JC, Bromberg PA, Diaz-Sanchez D, Devlin RB, Kleeberger SR, Alexis NE, Peden DB. Comparative airway inflammatory response of normal volunteers to ozone and lipopolysaccharide challenge. Inhal Toxicol. 2010 Jul;22(8):648-56. doi: 10.3109/08958371003610966.
- Hernandez M, Brickey WJ, Alexis NE, Fry RC, Rager JE, Zhou B, Ting JP, Zhou H, Peden DB. Airway cells from atopic asthmatic patients exposed to ozone display an enhanced innate immune gene profile. J Allergy Clin Immunol. 2012 Jan;129(1):259-61.e1-2. doi: 10.1016/j.jaci.2011.11.007.
- Alexis NE, Peden DB. Blunting airway eosinophilic inflammation results in a decreased airway neutrophil response to inhaled LPS in patients with atopic asthma: a role for CD14. J Allergy Clin Immunol. 2001 Oct;108(4):577-80. doi: 10.1067/mai.2001.118511.
- Hernandez ML, Wagner JG, Kala A, Mills K, Wells HB, Alexis NE, Lay JC, Jiang Q, Zhang H, Zhou H, Peden DB. Vitamin E, gamma-tocopherol, reduces airway neutrophil recruitment after inhaled endotoxin challenge in rats and in healthy volunteers. Free Radic Biol Med. 2013 Jul;60:56-62. doi: 10.1016/j.freeradbiomed.2013.02.001. Epub 2013 Feb 9.
- Burbank AJ, Duran CG, Pan Y, Burns P, Jones S, Jiang Q, Yang C, Jenkins S, Wells H, Alexis N, Kesimer M, Bennett WD, Zhou H, Peden DB, Hernandez ML. Gamma tocopherol-enriched supplement reduces sputum eosinophilia and endotoxin-induced sputum neutrophilia in volunteers with asthma. J Allergy Clin Immunol. 2018 Apr;141(4):1231-1238.e1. doi: 10.1016/j.jaci.2017.06.029. Epub 2017 Jul 20.
- Ghio AJ, Soukup JM, Case M, Dailey LA, Richards J, Berntsen J, Devlin RB, Stone S, Rappold A. Exposure to wood smoke particles produces inflammation in healthy volunteers. Occup Environ Med. 2012 Mar;69(3):170-5. doi: 10.1136/oem.2011.065276. Epub 2011 Jun 30.
- Esther CR Jr, Lazaar AL, Bordonali E, Qaqish B, Boucher RC. Elevated airway purines in COPD. Chest. 2011 Oct;140(4):954-960. doi: 10.1378/chest.10-2471. Epub 2011 Mar 31.
- Alexis NE, Zhou H, Lay JC, Harris B, Hernandez ML, Lu TS, Bromberg PA, Diaz-Sanchez D, Devlin RB, Kleeberger SR, Peden DB. The glutathione-S-transferase Mu 1 null genotype modulates ozone-induced airway inflammation in human subjects. J Allergy Clin Immunol. 2009 Dec;124(6):1222-1228.e5. doi: 10.1016/j.jaci.2009.07.036.
- Stern A, Skalsky K, Avni T, Carrara E, Leibovici L, Paul M. Corticosteroids for pneumonia. Cochrane Database Syst Rev. 2017 Dec 13;12(12):CD007720. doi: 10.1002/14651858.CD007720.pub3.
- Walters JA, Tan DJ, White CJ, Wood-Baker R. Different durations of corticosteroid therapy for exacerbations of chronic obstructive pulmonary disease. Cochrane Database Syst Rev. 2018 Mar 19;3(3):CD006897. doi: 10.1002/14651858.CD006897.pub4.
- Venekamp RP, Thompson MJ, Hayward G, Heneghan CJ, Del Mar CB, Perera R, Glasziou PP, Rovers MM. Systemic corticosteroids for acute sinusitis. Cochrane Database Syst Rev. 2014 Mar 25;(3):CD008115. doi: 10.1002/14651858.CD008115.pub3.
- Jones B, and Kenward, M.G. . Design and analysis of cross-over trials. Third ed: CRC Press; 2015
Studieavstämningsdatum
Studera stora datum
Studiestart (Faktisk)
Primärt slutförande (Faktisk)
Avslutad studie (Faktisk)
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
Första postat (Faktisk)
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
Senast verifierad
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
Andra studie-ID-nummer
- 18-2196
Plan för individuella deltagardata (IPD)
Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?
Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument
Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt
Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt
produkt tillverkad i och exporterad från U.S.A.
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .
Kliniska prövningar på Luftvägsinflammation
-
University of MalayaOkändAllmän anestesi | Supraglottic Airway Device | Laryngeal mask Airway
-
Hospital Universitario Doctor PesetRekrytering
-
Hospital Universitario Dr. Jose E. GonzalezAvslutad
-
Ann & Robert H Lurie Children's Hospital of ChicagoAvslutadSupraglottic AirwayFörenta staterna
-
Ajou University School of MedicineAvslutadLaryngeal mask AirwayKorea, Republiken av
-
King Fahad Medical CityAvslutadBronkus | Pediatric Airway
-
Affiliated Hospital of Jiangnan UniversityRekrytering
-
Ottawa Hospital Research InstituteHar inte rekryterat ännuAirway ExtubationKanada
-
Ottawa Hospital Research InstituteRekrytering
-
Universiti Kebangsaan Malaysia Medical CentreAvslutad
Kliniska prövningar på 60 mg Prednison
-
Rabin Medical CenterOkänd
-
Vifor (International) Inc.Labcorp Drug Development IncIndragenBeta-thalassemiFörenta staterna, Bulgarien, Israel
-
Grünenthal GmbHAvslutadSmärta | Kronisk smärta | Neuropatisk smärta | Visceral smärtaTyskland
-
Sobi, Inc.AvslutadTrombocytopeniFörenta staterna
-
University of FlorenceAzienda Ospedaliera Città della Salute e della Scienza di Torino; University... och andra samarbetspartnersRekryteringMigrän | Kronisk migrän | Migrän utan aura | Migrän Med AuraItalien
-
AbbVieAvslutadKronisk migrän | Episodisk migränJapan
-
AbbVieAktiv, inte rekryterandeKronisk migrän | Episodisk migränFörenta staterna, Kanada, Tjeckien, Danmark, Frankrike, Tyskland, Ungern, Italien, Korea, Republiken av, Nederländerna, Polen, Spanien, Taiwan, Storbritannien
-
Suzhou Kintor Pharmaceutical Inc,Avslutad
-
GlaxoSmithKlineAvslutadArtrit, reumatoidSpanien, Tyskland, Ryska Federationen, Storbritannien, Italien, Polen