- ICH GCP
- Registre américain des essais cliniques
- Essai clinique NCT03861390
Particules de fumée de bois + Prednisone (Smokisone)
Étude croisée de phase I/II randomisée, à double insu et contrôlée par placebo sur la prednisone sur la réponse inflammatoire des voies respiratoires à la fumée de bois inhalée.
Aperçu de l'étude
Statut
Les conditions
Intervention / Traitement
Description détaillée
Le déploiement militaire est associé à l'exposition à de nouvelles particules (PM), telles que les foyers de combustion, les aéroallergènes et l'augmentation de la consommation de cigarettes. Les combattants exposés à ces expositions par inhalation présentent une morbidité respiratoire immédiate et chronique. Par exemple, le personnel du service militaire interrogé à la fois en République de Corée (ROK) et à Kaboul, en Afghanistan, a signalé une augmentation générale de la morbidité respiratoire, y compris l'asthme et la bronchite chronique, associée à leur déploiement. Les contaminants atmosphériques dans la République de Corée étaient caractérisés par des niveaux élevés de PM 0,5-2,5 et de PM 2,5-10. De même, les expositions à Kaboul étaient caractérisées par de multiples expositions aux particules en suspension dans l'air, y compris celles provenant des foyers de combustion. Les PM des puits de combustion comprennent les métaux, les bioaérosols, les sous-produits organiques et les particules de combustion de la biomasse. Ces résultats indiquent que les particules inhalées sont une cause probable de morbidité respiratoire sur le terrain.
L'inflammation est une réponse initiale clé aux particules inhalées. Les particules de fumée de bois (WSP) servent d'agent modèle pour étudier la bronchite induite par les PM. L'inhalation de WSP génère des espèces oxydantes réactives (et nitrosatives) qui provoquent des lésions locales des cellules épithéliales des voies respiratoires et la libération de modèles moléculaires associés aux dommages (DAMP) qui activent les récepteurs de type péage (TLR) et les réponses immunitaires innées médiées par l'interleukine (IL)-1 par les macrophages résidents des voies respiratoires. La contamination des particules par des bioaérosols, qui contiennent des lipopolysaccharides (LPS), active également les réponses immunitaires innées par l'activation du récepteur de type péage 4 (TLR4) des macrophages résidents des voies respiratoires. Ces processus complémentaires entraînent le recrutement de neutrophiles (PMN), qui interviennent dans l'inflammation des voies respiratoires luminales avec libération de médiateurs toxiques tels que l'élastase des neutrophiles et la myéloperoxydase qui favorisent la bronchite aiguë et chronique.
Par conséquent, l'atténuation de l'inflammation neutrophile des voies respiratoires induite par les PM devrait être un objectif clé afin de réduire la morbidité respiratoire du personnel militaire. Les chercheurs ont étudié un certain nombre d'agents inhalés pro-inflammatoires, tels que le LPS nébulisé, l'ozone (O3) et le WSP, comme modèles de bronchite neutrophilique aiguë contre lesquels tester un certain nombre d'agents thérapeutiques. À cet effet, les chercheurs ont rapporté que la fluticasone inhalée inhibe l'inflammation neutrophile induite par l'O3 et le LPS, et que l'anakinra parentéral et le gamma-tocophérol oral inhibent les réponses neutrophiles au LPS inhalé. Dans cette étude, les chercheurs évalueront l'efficacité de la prednisone orale, un médicament anti-inflammatoire facilement disponible couramment utilisé dans les maladies inflammatoires des voies respiratoires, pour atténuer l'inflammation des voies respiratoires induite par le WSP.
Type d'étude
Inscription (Estimé)
Phase
- Phase 2
- La phase 1
Contacts et emplacements
Coordonnées de l'étude
- Nom: Carole Robinette, MS
- Numéro de téléphone: 919-966-5683
- E-mail: carole_robinette@med.unc.edu
Sauvegarde des contacts de l'étude
- Nom: Chris Brooks, BS
- Numéro de téléphone: 919-843-6598
Lieux d'étude
-
-
North Carolina
-
Chapel Hill, North Carolina, États-Unis, 27599
- Recrutement
- Center for Environmental Medicine, Asthma and Lung Biology at UNC Chapel Hill
-
Contact:
- Carole Robinette
- Numéro de téléphone: 919-966-5638
- E-mail: carole_robinette@med.unc.edu
-
-
Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
Accepte les volontaires sains
La description
Critère d'intégration:
- Âge 18-45 ans, inclus, des deux sexes
- Test de grossesse négatif pour les femmes qui ne subissent pas d'hystérectomie s/p avec ovariectomie
- Aucun antécédent de respiration sifflante épisodique, d'oppression thoracique ou d'essoufflement compatible avec l'asthme ou d'asthme diagnostiqué par un médecin.
- Volume expiratoire maximal à une seconde (VEMS) d'au moins 80 % de la valeur prévue et VEMS/capacité vitale forcée (CVF) ≥ 0,70.
- Saturation en oxygène de ≥93%
- Capacité à fournir un échantillon de crachat induit.
- Le sujet doit démontrer une augmentation ≥ 10 % du pourcentage de PMN dans les expectorations 6 heures après l'exposition au WSP inhalé, par rapport aux expectorations de base (à compléter dans un protocole séparé IRB # 15-1775).
- Preuve de vaccination au Covid
Critère d'exclusion:
Contre-indications cliniques :
- Toute condition médicale chronique considérée par le PI comme une contre-indication à l'étude d'exposition, y compris les maladies cardiovasculaires importantes, le diabète, les maladies rénales chroniques, les maladies thyroïdiennes chroniques, les antécédents d'infections chroniques/d'immunodéficience.
- Infection virale des voies respiratoires supérieures dans les 4 semaines suivant la provocation.
- Toute infection aiguë nécessitant des antibiotiques dans les 4 semaines suivant l'exposition ou fièvre d'origine inconnue dans les 4 semaines suivant la provocation.
- Résultats physiques anormaux lors de la visite de référence, y compris, mais sans s'y limiter, des anomalies à l'auscultation, une température de 37,8 °C, une TA systolique > 150 mm Hg ou < 85 mm Hg ; ou TA diastolique > 90 mm Hg ou < 50 mm Hg, ou lecture de la saturation de l'oxymétrie de pouls inférieure à 93 %.
- Diagnostic médical de l'asthme
- S'il y a des antécédents de rhinite allergique, les sujets doivent être asymptomatiques de rhinite allergique au moment de l'inscription à l'étude.
- Maladie mentale ou antécédents d'abus de drogues ou d'alcool qui, de l'avis de l'investigateur, interféreraient avec la capacité du participant à se conformer aux exigences de l'étude.
- Les médicaments qui peuvent avoir un impact sur les résultats de l'exposition au WSP, interférer avec tout autre médicament potentiellement utilisé dans l'étude (y compris les stéroïdes, les bêta-antagonistes, les agents anti-inflammatoires non stéroïdiens)
- Tabagisme > 1 paquet par mois
- Refus d'utiliser une contraception fiable si sexuellement actif (DIU, pilules/timbres contraceptifs oraux, préservatifs).
- Utilisation de médicaments immunosuppresseurs ou anticoagulants, y compris l'utilisation systématique d'AINS. Les contraceptifs oraux sont acceptables, tout comme les antidépresseurs et d'autres médicaments peuvent être autorisés si, de l'avis de l'investigateur, le médicament n'interférera pas avec les procédures de l'étude ou ne compromettra pas la sécurité et si la posologie est stable depuis 1 mois.
- Blessures ou obstacles orthopédiques qui empêcheraient l'exercice à vélo ou sur tapis roulant.
- Incapacité à éviter les AINS, les multivitamines, la vitamine C ou E ou les suppléments à base de plantes.
- Allergie/sensibilité aux médicaments à l'étude ou à leurs formulations
- Test Covid positif au cours des 90 derniers jours
- Les femmes enceintes/allaitantes et les enfants (< 18 ans car il s'agit de l'âge de la majorité en Caroline du Nord) seront également exclus car les risques associés à l'exposition au WSP pour le fœtus ou l'enfant, respectivement, sont inconnus et ne peuvent être justifiés pour ce produit non thérapeutique. protocole. Les personnes de plus de 45 ans ne seront pas incluses en raison de la possibilité accrue de comorbidités et du besoin de médicaments interdits.
- Incapacité ou refus d'un participant de donner son consentement éclairé par écrit
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
- Répartition: Randomisé
- Modèle interventionnel: Affectation croisée
- Masquage: Tripler
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
---|---|
Comparateur actif: Prednisone, puis Placebo
|
Immédiatement après la sortie de la chambre à fumée de bois, les sujets recevront 60 mg de prednisone selon le schéma de randomisation
Immédiatement après la sortie de la chambre à fumée de bois, les sujets recevront un placebo correspondant aux 60 mg de prednisone selon le schéma de randomisation
|
Comparateur placebo: Placebo, puis Prednisone
|
Immédiatement après la sortie de la chambre à fumée de bois, les sujets recevront 60 mg de prednisone selon le schéma de randomisation
Immédiatement après la sortie de la chambre à fumée de bois, les sujets recevront un placebo correspondant aux 60 mg de prednisone selon le schéma de randomisation
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Changement de la ligne de base à 4 heures dans les expectorations Pourcentage de neutrophiles
Délai: Base de référence, 4 heures après l'exposition au WSP
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Changement du pourcentage de neutrophiles dans les expectorations entre le départ et 4 heures après l'exposition au WSP
|
Base de référence, 4 heures après l'exposition au WSP
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Changement de la ligne de base à 24 heures dans les expectorations Pourcentage de neutrophiles
Délai: Base de référence, 24 heures après l'exposition au WSP
|
Changement du pourcentage de neutrophiles dans les expectorations entre le départ et 24 heures après l'exposition au WSP
|
Base de référence, 24 heures après l'exposition au WSP
|
Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
---|---|---|
Modification de l'IL-1b
Délai: jusqu'à 24 heures
|
IL-1b via la plateforme Mesoscale (pg/mL) à 4 et 24 heures après l'exposition au WSP
|
jusqu'à 24 heures
|
Modification de l'IL-6
Délai: jusqu'à 24 heures
|
IL-6 via la plateforme Mesoscale (pg/mL) à 4 et 24 heures après l'exposition au WSP
|
jusqu'à 24 heures
|
Modification de l'IL-8
Délai: jusqu'à 24 heures
|
IL-8 via la plateforme Mesoscale (pg/mL) à 4 et 24 heures après l'exposition au WSP
|
jusqu'à 24 heures
|
Évolution du TNFa
Délai: jusqu'à 24 heures
|
TNFa via la plateforme Mesoscale (pg/mL) à 4 et 24 heures après l'exposition au WSP
|
jusqu'à 24 heures
|
Modification du nombre de neutrophiles dans les expectorations
Délai: jusqu'à 24 heures
|
Nombre de neutrophiles/mg mesuré à 4 et 24 heures après l'exposition au WSP
|
jusqu'à 24 heures
|
Changement du nombre d'éosinophiles dans les expectorations
Délai: jusqu'à 24 heures
|
Nombre d'éosinophiles/mg mesuré à 4 et 24 heures après l'exposition au WSP
|
jusqu'à 24 heures
|
Changement du pourcentage d'éosinophiles dans les expectorations
Délai: jusqu'à 24 heures
|
Pourcentage d'éosinophiles mesuré à 4 et 24 heures après l'exposition au WSP
|
jusqu'à 24 heures
|
Autres mesures de résultats
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
---|---|---|
Clairance mucociliaire (MCC)
Délai: 4 heures après l'exposition au WSP
|
4 heures après l'exposition au WSP, le MCC est terminé.
Une région pulmonaire entière d'intérêt (ROI) bordant le poumon droit est utilisée pour estimer (par analyse informatique) la rétention pulmonaire entière des particules radiomarquées inhalées.
Les comptages de particules marquées sont mesurés sur une période de 2 heures pour déterminer la fraction des comptages de particules initiaux restants.
À partir de ces données, les enquêteurs détermineront le pourcentage de particules marquées éliminées du poumon pendant la période d'observation de 2 heures.
|
4 heures après l'exposition au WSP
|
Collaborateurs et enquêteurs
Collaborateurs
Les enquêteurs
- Chercheur principal: Terry Noah, MD, University of North Carolina, Chapel Hill
Publications et liens utiles
Publications générales
- Hernandez ML, Mills K, Almond M, Todoric K, Aleman MM, Zhang H, Zhou H, Peden DB. IL-1 receptor antagonist reduces endotoxin-induced airway inflammation in healthy volunteers. J Allergy Clin Immunol. 2015 Feb;135(2):379-85. doi: 10.1016/j.jaci.2014.07.039. Epub 2014 Sep 5.
- National Asthma Education and Prevention Program. Expert Panel Report 3 (EPR-3): Guidelines for the Diagnosis and Management of Asthma-Summary Report 2007. J Allergy Clin Immunol. 2007 Nov;120(5 Suppl):S94-138. doi: 10.1016/j.jaci.2007.09.043. Erratum In: J Allergy Clin Immunol. 2008 Jun;121(6):1330.
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- Baird CP. Review of the Institute of Medicine report: long-term health consequences of exposure to burn pits in Iraq and Afghanistan. US Army Med Dep J. 2012 Jul-Sep:43-7. No abstract available.
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Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Réel)
Achèvement primaire (Estimé)
Achèvement de l'étude (Estimé)
Dates d'inscription aux études
Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (Réel)
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
Dernière vérification
Plus d'information
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Autres numéros d'identification d'étude
- 18-2196
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Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude
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Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine
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