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Particules de fumée de bois + Prednisone (Smokisone)

25 août 2023 mis à jour par: University of North Carolina, Chapel Hill

Étude croisée de phase I/II randomisée, à double insu et contrôlée par placebo sur la prednisone sur la réponse inflammatoire des voies respiratoires à la fumée de bois inhalée.

Le déploiement de personnel militaire a été associé à une augmentation des maladies respiratoires probablement due, en partie, à l'inhalation de particules inhabituelles (MP), telles que celles provenant des foyers de combustion. L'inflammation est une réponse initiale clé aux particules inhalées. Les chercheurs ont développé un protocole utilisant des particules de fumée de bois inhalées (WSP) comme moyen d'étudier l'inflammation des voies respiratoires induite par les PM. L'exposition aux particules de fumée de bois provoque des symptômes, même chez les personnes en bonne santé, tels qu'une irritation des yeux, une toux, un essoufflement et une production accrue de mucus. Le but de cette étude de recherche est de voir si un traitement aux stéroïdes oraux peut réduire l'inflammation des voies respiratoires causée par le WSP inhalé. L'exposition sera de 500 µg/m³ de WSP pendant 2 heures, avec exercice intermittent à bicyclette et repos. Le bois est brûlé dans un poêle à bois typique et acheminé dans la chambre.

Aperçu de l'étude

Description détaillée

Le déploiement militaire est associé à l'exposition à de nouvelles particules (PM), telles que les foyers de combustion, les aéroallergènes et l'augmentation de la consommation de cigarettes. Les combattants exposés à ces expositions par inhalation présentent une morbidité respiratoire immédiate et chronique. Par exemple, le personnel du service militaire interrogé à la fois en République de Corée (ROK) et à Kaboul, en Afghanistan, a signalé une augmentation générale de la morbidité respiratoire, y compris l'asthme et la bronchite chronique, associée à leur déploiement. Les contaminants atmosphériques dans la République de Corée étaient caractérisés par des niveaux élevés de PM 0,5-2,5 et de PM 2,5-10. De même, les expositions à Kaboul étaient caractérisées par de multiples expositions aux particules en suspension dans l'air, y compris celles provenant des foyers de combustion. Les PM des puits de combustion comprennent les métaux, les bioaérosols, les sous-produits organiques et les particules de combustion de la biomasse. Ces résultats indiquent que les particules inhalées sont une cause probable de morbidité respiratoire sur le terrain.

L'inflammation est une réponse initiale clé aux particules inhalées. Les particules de fumée de bois (WSP) servent d'agent modèle pour étudier la bronchite induite par les PM. L'inhalation de WSP génère des espèces oxydantes réactives (et nitrosatives) qui provoquent des lésions locales des cellules épithéliales des voies respiratoires et la libération de modèles moléculaires associés aux dommages (DAMP) qui activent les récepteurs de type péage (TLR) et les réponses immunitaires innées médiées par l'interleukine (IL)-1 par les macrophages résidents des voies respiratoires. La contamination des particules par des bioaérosols, qui contiennent des lipopolysaccharides (LPS), active également les réponses immunitaires innées par l'activation du récepteur de type péage 4 (TLR4) des macrophages résidents des voies respiratoires. Ces processus complémentaires entraînent le recrutement de neutrophiles (PMN), qui interviennent dans l'inflammation des voies respiratoires luminales avec libération de médiateurs toxiques tels que l'élastase des neutrophiles et la myéloperoxydase qui favorisent la bronchite aiguë et chronique.

Par conséquent, l'atténuation de l'inflammation neutrophile des voies respiratoires induite par les PM devrait être un objectif clé afin de réduire la morbidité respiratoire du personnel militaire. Les chercheurs ont étudié un certain nombre d'agents inhalés pro-inflammatoires, tels que le LPS nébulisé, l'ozone (O3) et le WSP, comme modèles de bronchite neutrophilique aiguë contre lesquels tester un certain nombre d'agents thérapeutiques. À cet effet, les chercheurs ont rapporté que la fluticasone inhalée inhibe l'inflammation neutrophile induite par l'O3 et le LPS, et que l'anakinra parentéral et le gamma-tocophérol oral inhibent les réponses neutrophiles au LPS inhalé. Dans cette étude, les chercheurs évalueront l'efficacité de la prednisone orale, un médicament anti-inflammatoire facilement disponible couramment utilisé dans les maladies inflammatoires des voies respiratoires, pour atténuer l'inflammation des voies respiratoires induite par le WSP.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Estimé)

14

Phase

  • Phase 2
  • La phase 1

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Coordonnées de l'étude

Sauvegarde des contacts de l'étude

  • Nom: Chris Brooks, BS
  • Numéro de téléphone: 919-843-6598

Lieux d'étude

    • North Carolina
      • Chapel Hill, North Carolina, États-Unis, 27599
        • Recrutement
        • Center for Environmental Medicine, Asthma and Lung Biology at UNC Chapel Hill
        • Contact:

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

18 ans à 45 ans (Adulte)

Accepte les volontaires sains

Oui

La description

Critère d'intégration:

  • Âge 18-45 ans, inclus, des deux sexes
  • Test de grossesse négatif pour les femmes qui ne subissent pas d'hystérectomie s/p avec ovariectomie
  • Aucun antécédent de respiration sifflante épisodique, d'oppression thoracique ou d'essoufflement compatible avec l'asthme ou d'asthme diagnostiqué par un médecin.
  • Volume expiratoire maximal à une seconde (VEMS) d'au moins 80 % de la valeur prévue et VEMS/capacité vitale forcée (CVF) ≥ 0,70.
  • Saturation en oxygène de ≥93%
  • Capacité à fournir un échantillon de crachat induit.
  • Le sujet doit démontrer une augmentation ≥ 10 % du pourcentage de PMN dans les expectorations 6 heures après l'exposition au WSP inhalé, par rapport aux expectorations de base (à compléter dans un protocole séparé IRB # 15-1775).
  • Preuve de vaccination au Covid

Critère d'exclusion:

Contre-indications cliniques :

  • Toute condition médicale chronique considérée par le PI comme une contre-indication à l'étude d'exposition, y compris les maladies cardiovasculaires importantes, le diabète, les maladies rénales chroniques, les maladies thyroïdiennes chroniques, les antécédents d'infections chroniques/d'immunodéficience.
  • Infection virale des voies respiratoires supérieures dans les 4 semaines suivant la provocation.
  • Toute infection aiguë nécessitant des antibiotiques dans les 4 semaines suivant l'exposition ou fièvre d'origine inconnue dans les 4 semaines suivant la provocation.
  • Résultats physiques anormaux lors de la visite de référence, y compris, mais sans s'y limiter, des anomalies à l'auscultation, une température de 37,8 °C, une TA systolique > 150 mm Hg ou < 85 mm Hg ; ou TA diastolique > 90 mm Hg ou < 50 mm Hg, ou lecture de la saturation de l'oxymétrie de pouls inférieure à 93 %.
  • Diagnostic médical de l'asthme
  • S'il y a des antécédents de rhinite allergique, les sujets doivent être asymptomatiques de rhinite allergique au moment de l'inscription à l'étude.
  • Maladie mentale ou antécédents d'abus de drogues ou d'alcool qui, de l'avis de l'investigateur, interféreraient avec la capacité du participant à se conformer aux exigences de l'étude.
  • Les médicaments qui peuvent avoir un impact sur les résultats de l'exposition au WSP, interférer avec tout autre médicament potentiellement utilisé dans l'étude (y compris les stéroïdes, les bêta-antagonistes, les agents anti-inflammatoires non stéroïdiens)
  • Tabagisme > 1 paquet par mois
  • Refus d'utiliser une contraception fiable si sexuellement actif (DIU, pilules/timbres contraceptifs oraux, préservatifs).
  • Utilisation de médicaments immunosuppresseurs ou anticoagulants, y compris l'utilisation systématique d'AINS. Les contraceptifs oraux sont acceptables, tout comme les antidépresseurs et d'autres médicaments peuvent être autorisés si, de l'avis de l'investigateur, le médicament n'interférera pas avec les procédures de l'étude ou ne compromettra pas la sécurité et si la posologie est stable depuis 1 mois.
  • Blessures ou obstacles orthopédiques qui empêcheraient l'exercice à vélo ou sur tapis roulant.
  • Incapacité à éviter les AINS, les multivitamines, la vitamine C ou E ou les suppléments à base de plantes.
  • Allergie/sensibilité aux médicaments à l'étude ou à leurs formulations
  • Test Covid positif au cours des 90 derniers jours
  • Les femmes enceintes/allaitantes et les enfants (< 18 ans car il s'agit de l'âge de la majorité en Caroline du Nord) seront également exclus car les risques associés à l'exposition au WSP pour le fœtus ou l'enfant, respectivement, sont inconnus et ne peuvent être justifiés pour ce produit non thérapeutique. protocole. Les personnes de plus de 45 ans ne seront pas incluses en raison de la possibilité accrue de comorbidités et du besoin de médicaments interdits.
  • Incapacité ou refus d'un participant de donner son consentement éclairé par écrit

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: Randomisé
  • Modèle interventionnel: Affectation croisée
  • Masquage: Tripler

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Comparateur actif: Prednisone, puis Placebo
Immédiatement après la sortie de la chambre à fumée de bois, les sujets recevront 60 mg de prednisone selon le schéma de randomisation
Immédiatement après la sortie de la chambre à fumée de bois, les sujets recevront un placebo correspondant aux 60 mg de prednisone selon le schéma de randomisation
Comparateur placebo: Placebo, puis Prednisone
Immédiatement après la sortie de la chambre à fumée de bois, les sujets recevront 60 mg de prednisone selon le schéma de randomisation
Immédiatement après la sortie de la chambre à fumée de bois, les sujets recevront un placebo correspondant aux 60 mg de prednisone selon le schéma de randomisation

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Changement de la ligne de base à 4 heures dans les expectorations Pourcentage de neutrophiles
Délai: Base de référence, 4 heures après l'exposition au WSP
Changement du pourcentage de neutrophiles dans les expectorations entre le départ et 4 heures après l'exposition au WSP
Base de référence, 4 heures après l'exposition au WSP
Changement de la ligne de base à 24 heures dans les expectorations Pourcentage de neutrophiles
Délai: Base de référence, 24 heures après l'exposition au WSP
Changement du pourcentage de neutrophiles dans les expectorations entre le départ et 24 heures après l'exposition au WSP
Base de référence, 24 heures après l'exposition au WSP

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Modification de l'IL-1b
Délai: jusqu'à 24 heures
IL-1b via la plateforme Mesoscale (pg/mL) à 4 et 24 heures après l'exposition au WSP
jusqu'à 24 heures
Modification de l'IL-6
Délai: jusqu'à 24 heures
IL-6 via la plateforme Mesoscale (pg/mL) à 4 et 24 heures après l'exposition au WSP
jusqu'à 24 heures
Modification de l'IL-8
Délai: jusqu'à 24 heures
IL-8 via la plateforme Mesoscale (pg/mL) à 4 et 24 heures après l'exposition au WSP
jusqu'à 24 heures
Évolution du TNFa
Délai: jusqu'à 24 heures
TNFa via la plateforme Mesoscale (pg/mL) à 4 et 24 heures après l'exposition au WSP
jusqu'à 24 heures
Modification du nombre de neutrophiles dans les expectorations
Délai: jusqu'à 24 heures
Nombre de neutrophiles/mg mesuré à 4 et 24 heures après l'exposition au WSP
jusqu'à 24 heures
Changement du nombre d'éosinophiles dans les expectorations
Délai: jusqu'à 24 heures
Nombre d'éosinophiles/mg mesuré à 4 et 24 heures après l'exposition au WSP
jusqu'à 24 heures
Changement du pourcentage d'éosinophiles dans les expectorations
Délai: jusqu'à 24 heures
Pourcentage d'éosinophiles mesuré à 4 et 24 heures après l'exposition au WSP
jusqu'à 24 heures

Autres mesures de résultats

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Clairance mucociliaire (MCC)
Délai: 4 heures après l'exposition au WSP
4 heures après l'exposition au WSP, le MCC est terminé. Une région pulmonaire entière d'intérêt (ROI) bordant le poumon droit est utilisée pour estimer (par analyse informatique) la rétention pulmonaire entière des particules radiomarquées inhalées. Les comptages de particules marquées sont mesurés sur une période de 2 heures pour déterminer la fraction des comptages de particules initiaux restants. À partir de ces données, les enquêteurs détermineront le pourcentage de particules marquées éliminées du poumon pendant la période d'observation de 2 heures.
4 heures après l'exposition au WSP

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Les enquêteurs

  • Chercheur principal: Terry Noah, MD, University of North Carolina, Chapel Hill

Publications et liens utiles

La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.

Publications générales

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

22 mars 2019

Achèvement primaire (Estimé)

1 septembre 2024

Achèvement de l'étude (Estimé)

1 septembre 2024

Dates d'inscription aux études

Première soumission

1 mars 2019

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

1 mars 2019

Première publication (Réel)

4 mars 2019

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

28 août 2023

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

25 août 2023

Dernière vérification

1 août 2023

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Plan pour les données individuelles des participants (IPD)

Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?

NON

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Oui

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

produit fabriqué et exporté des États-Unis.

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

Essais cliniques sur 60 mg de prednisone

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