- ICH GCP
- US Clinical Trials Registry
- Klinisk forsøg NCT03901521
Autosomal dominant polycystisk nyresygdom Somatisk mutation Biorepository (ADPKD)
20. januar 2026 opdateret af: Weill Medical College of Cornell University
Denne undersøgelse vil analysere kimlinien og de somatiske mutationer, der ligger til grund for udviklingen af ADPKD, for bedre at forstå den genetiske mekanisme, der er ansvarlig for den cystiske transformation.
Når de er identificeret, kan disse mutationer hjælpe os med bedre at forstå mekanismen, der fører til udviklingen af denne sygdom og kan i det mindste delvist forklare den fænotypiske variabilitet.
Studieoversigt
Status
Tilmelding efter invitation
Betingelser
Detaljeret beskrivelse
Præsentationen af ADPKD nyre- og ekstrarenale manifestationer varierer meget, selv inden for familier, og er blevet tilskrevet adskillige genetiske faktorer.
En hovedforklaring kom med opdagelsen af, at nyrecysteforingsceller fra ADPKD-patienter gennemgår sekundære somatiske mutationer, selektivt tab af den anden kopi af et respektivt normalt polycystisk nyresygdomsgen (PKD).
Disse somatiske mutationer kan forekomme i enten polycystisk nyresygdom 1 (PKD1) eller polycystisk nyresygdom 2 (PKD2).
Desuden er forskellige cyster hos den samme patient blevet rapporteret at rumme forskellige somatiske mutationer.
Disse fund implicerede en cellulær recessiv mekanisme for cystedannelse i ADPKD, hvilket tyder på muligheden for, at den observerede intra-familiære variation i sygdomsfænotype i det mindste delvist kan forklares ved variation i mutationstype, timingen og antallet af somatiske "sekund- hit" mutationer i individuelle familiemedlemmer, der er ramt af sygdommen.
Imidlertid er der i øjeblikket meget lidt kendt om den cellulære genetiske mekanisme, der fører til cysterudvikling, og meget få undersøgelser, der adresserer dette problem.
Undersøgelsestype
Observationel
Tilmelding (Anslået)
100
Kontakter og lokationer
Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.
Studiesteder
-
-
New York
-
New York, New York, Forenede Stater, 10021
- Weill Cornell Medicine
-
-
Deltagelseskriterier
Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
18 år til 100 år (Voksen, Ældre voksen)
Tager imod sunde frivillige
Ingen
Prøveudtagningsmetode
Ikke-sandsynlighedsprøve
Studiebefolkning
Inklusionskriterier omfatter patienter med en diagnose af nyresygdom i slutstadiet forårsaget af ADPKD, som er planlagt til indfødt nefrektomi.
De kliniske indikationer for nativ nefrektomi vil blive bestemt af kirurgen før indskrivning af forsøgspersonen.
Disse patienter vil blive identificeret under den præoperative evaluering, der finder sted før operationen.
På tidspunktet for denne evaluering vil emnets egnethed blive vurderet af en co-investigator, og deres vilje til at deltage vil blive evalueret.
Forsøgspersoner, der accepterer at deltage, vil give informeret samtykke, og blodprøver (30 ml) vil blive indhentet til ekstraktion af nukleinsyrer, ud over de rutinemæssige præoperative blodprøver.
Beskrivelse
Inklusionskriterier:
- Hanner eller hunner
- 18 år eller ældre
- Bekræftet diagnose af ADPKD
- Gennemgår en indfødt nefrektomi
- Villig og i stand til at give informeret samtykke
Ekskluderingskriterier:
- Ude af stand eller vilje til at give informeret samtykke
Studieplan
Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Tilstedeværelsen af somatiske PKD 1/2 genmutationer i cysteepitelceller
Tidsramme: 10 ÅR
|
Tilstedeværelsen af mutationer vil blive målt ved næste generations sekventering (NGS) og andre værktøjer til mutationsanalyse.
|
10 ÅR
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.
Samarbejdspartnere
Efterforskere
- Ledende efterforsker: Priya Velu, MD, PhD, Weill Medical College of Cornell University
Publikationer og nyttige links
Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.
Generelle publikationer
- Tan AY, Blumenfeld J, Michaeel A, Donahue S, Bobb W, Parker T, Levine D, Rennert H. Autosomal dominant polycystic kidney disease caused by somatic and germline mosaicism. Clin Genet. 2015 Apr;87(4):373-7. doi: 10.1111/cge.12383. Epub 2014 Apr 26.
- Tan AY, Zhang T, Michaeel A, Blumenfeld J, Liu G, Zhang W, Zhang Z, Zhu Y, Rennert L, Martin C, Xiang J, Salvatore SP, Robinson BD, Kapur S, Donahue S, Bobb WO, Rennert H. Somatic Mutations in Renal Cyst Epithelium in Autosomal Dominant Polycystic Kidney Disease. J Am Soc Nephrol. 2018 Aug;29(8):2139-2156. doi: 10.1681/ASN.2017080878. Epub 2018 Jul 24.
- Zhang Z, Bai H, Blumenfeld J, Ramnauth AB, Barash I, Prince M, Tan AY, Michaeel A, Liu G, Chicos I, Rennert L, Giannakopoulos S, Larbi K, Hughes S, Salvatore SP, Robinson BD, Kapur S, Rennert H. Detection of PKD1 and PKD2 Somatic Variants in Autosomal Dominant Polycystic Kidney Cyst Epithelial Cells by Whole-Genome Sequencing. J Am Soc Nephrol. 2021 Dec 1;32(12):3114-3129. doi: 10.1681/ASN.2021050690. Epub 2021 Dec 1.
- Zhang W, Tan AY, Blumenfeld J, Liu G, Michaeel A, Zhang T, Robinson BD, Salvatore SP, Kapur S, Donahue S, Bobb WO, Rennert H. Papillary renal cell carcinoma with a somatic mutation in MET in a patient with autosomal dominant polycystic kidney disease. Cancer Genet. 2016 Jan-Feb;209(1-2):11-20. doi: 10.1016/j.cancergen.2015.11.002. Epub 2015 Dec 1.
- Zhang W, Stephens CJ, Blumenfeld JD, Behzadi AH, Donahue S, Bobb WO, Newhouse JH, Rennert H, Zhao Y, Prince MR. Relationship of Seminal Megavesicles, Prostate Median Cysts, and Genotype in Autosomal Dominant Polycystic Kidney Disease. J Magn Reson Imaging. 2019 Mar;49(3):894-903. doi: 10.1002/jmri.26289. Epub 2018 Sep 19.
- Tan AY, Michaeel A, Liu G, Elemento O, Blumenfeld J, Donahue S, Parker T, Levine D, Rennert H. Molecular diagnosis of autosomal dominant polycystic kidney disease using next-generation sequencing. J Mol Diagn. 2014 Mar;16(2):216-28. doi: 10.1016/j.jmoldx.2013.10.005. Epub 2013 Dec 27.
- Ben-Dov IZ, Tan YC, Morozov P, Wilson PD, Rennert H, Blumenfeld JD, Tuschl T. Urine microRNA as potential biomarkers of autosomal dominant polycystic kidney disease progression: description of miRNA profiles at baseline. PLoS One. 2014 Jan 29;9(1):e86856. doi: 10.1371/journal.pone.0086856. eCollection 2014.
Datoer for undersøgelser
Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.
Studer store datoer
Studiestart (Faktiske)
1. juni 2018
Primær færdiggørelse (Anslået)
31. december 2028
Studieafslutning (Anslået)
31. december 2028
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
13. marts 2019
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
2. april 2019
Først opslået (Faktiske)
3. april 2019
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Faktiske)
22. januar 2026
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
20. januar 2026
Sidst verificeret
1. januar 2026
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Yderligere relevante MeSH-vilkår
- Ciliopatier
- Urogenitale sygdomme
- Mandlige urogenitale sygdomme
- Nyresygdomme
- Urologiske sygdomme
- Urogenitale sygdomme hos kvinder
- Kvinders urogenitale sygdomme og graviditetskomplikationer
- Genetiske sygdomme, medfødte
- Medfødte abnormiteter
- Abnormiteter, multiple
- Nyresygdomme, Cystisk
- Polycystiske nyresygdomme
- Medfødte, arvelige og neonatale sygdomme og abnormiteter
- Polycystisk nyre, autosomal dominant
Andre undersøgelses-id-numre
- 1710018665
Plan for individuelle deltagerdata (IPD)
Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?
JA
IPD-planbeskrivelse
Individuelle deltagerdata kan blive delt med andre efterforskere.
Data vil blive afidentificeret.
IPD-delingsadgangskriterier
Forskere, der giver et metodisk forsvarligt forslag.
IPD-deling Understøttende informationstype
- STUDY_PROTOCOL
Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter
Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt
Ingen
Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt
Ingen
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .