Biorepositorium für somatische Mutationen bei autosomal-dominanter polyzystischer Nierenerkrankung (ADPKD)
20. Januar 2026 aktualisiert von: Weill Medical College of Cornell University
In dieser Studie werden die Keimbahn- und somatischen Mutationen analysiert, die der Entwicklung von ADPKD zugrunde liegen, um den genetischen Mechanismus, der für die zystische Transformation verantwortlich ist, besser zu verstehen.
Sobald diese Mutationen identifiziert sind, könnten sie uns helfen, den Mechanismus, der zur Entstehung dieser Krankheit führt, besser zu verstehen und könnten zumindest teilweise die phänotypische Variabilität erklären.
Studienübersicht
Status
Anmeldung auf Einladung
Detaillierte Beschreibung
Das Erscheinungsbild renaler und extrarenaler ADPKD-Manifestationen ist selbst innerhalb von Familien sehr unterschiedlich und wird auf zahlreiche genetische Faktoren zurückgeführt.
Eine wesentliche Erklärung lieferte die Entdeckung, dass Nierenzysten-Auskleidungszellen von ADPKD-Patienten sekundäre somatische Mutationen erleiden, d. h. den selektiven Verlust der zweiten Kopie eines entsprechenden normalen Gens für polyzystische Nierenerkrankung (PKD).
Diese somatischen Mutationen können sowohl bei der polyzystischen Nierenerkrankung 1 (PKD1) als auch bei der polyzystischen Nierenerkrankung 2 (PKD2) auftreten.
Darüber hinaus wurde berichtet, dass verschiedene Zysten desselben Patienten unterschiedliche somatische Mutationen aufweisen.
Diese Ergebnisse deuten auf einen zellulären rezessiven Mechanismus für die Zystenbildung bei ADPKD hin, was die Möglichkeit nahelegt, dass die beobachtete innerfamiliäre Variation im Krankheitsphänotyp zumindest teilweise durch Variation im Mutationstyp, im Zeitpunkt und in der Anzahl somatischer „Sekunden-“Erkrankungen erklärt werden kann. hit"-Mutationen bei einzelnen von der Krankheit betroffenen Familienmitgliedern.
Derzeit ist jedoch nur sehr wenig über den zellulären genetischen Mechanismus bekannt, der zur Zystenentstehung führt, und es gibt nur sehr wenige Studien, die sich mit diesem Problem befassen.
Studientyp
Beobachtungs
Einschreibung (Geschätzt)
100
Kontakte und Standorte
Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.
Studienorte
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New York
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New York, New York, Vereinigte Staaten, 10021
- Weill Cornell Medicine
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Teilnahmekriterien
Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.
Zulassungskriterien
Studienberechtigtes Alter
18 Jahre bis 100 Jahre (Erwachsene, Älterer Erwachsener)
Akzeptiert gesunde Freiwillige
Nein
Probenahmeverfahren
Nicht-Wahrscheinlichkeitsprobe
Studienpopulation
Zu den Einschlusskriterien gehören Patienten mit der Diagnose einer durch ADPKD verursachten Nierenerkrankung im Endstadium, bei denen eine native Nephrektomie geplant ist.
Die klinischen Indikationen für eine native Nephrektomie werden vom Chirurgen vor der Einschreibung des Probanden festgelegt.
Diese Patienten werden im Rahmen der präoperativen Untersuchung vor der Operation identifiziert.
Zum Zeitpunkt dieser Bewertung wird die Eignung des Probanden von einem Co-Ermittler beurteilt und seine Bereitschaft zur Teilnahme wird bewertet.
Probanden, die einer Teilnahme zustimmen, geben eine Einverständniserklärung ab, und zusätzlich zu den routinemäßigen präoperativen Blutuntersuchungen werden Blutproben (30 ml) zur Extraktion von Nukleinsäuren entnommen.
Beschreibung
Einschlusskriterien:
- Männchen oder Weibchen
- 18 Jahre oder älter
- Bestätigte Diagnose von ADPKD
- Unterzieht sich einer nativen Nephrektomie
- Bereit und in der Lage, eine Einverständniserklärung abzugeben
Ausschlusskriterien:
- Unfähig oder nicht bereit, eine Einverständniserklärung abzugeben
Studienplan
Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.
Wie ist die Studie aufgebaut?
Designdetails
Was misst die Studie?
Primäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
|---|---|---|
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Das Vorhandensein somatischer PKD 1/2-Genmutationen in Zystenepithelzellen
Zeitfenster: 10 JAHRE
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Das Vorhandensein von Mutationen wird durch Next-Generation-Sequencing (NGS) und andere Tools zur Mutationsanalyse gemessen.
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10 JAHRE
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Mitarbeiter und Ermittler
Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.
Mitarbeiter
Ermittler
- Hauptermittler: Priya Velu, MD, PhD, Weill Medical College of Cornell University
Publikationen und hilfreiche Links
Die Bereitstellung dieser Publikationen erfolgt freiwillig durch die für die Eingabe von Informationen über die Studie verantwortliche Person. Diese können sich auf alles beziehen, was mit dem Studium zu tun hat.
Allgemeine Veröffentlichungen
- Tan AY, Blumenfeld J, Michaeel A, Donahue S, Bobb W, Parker T, Levine D, Rennert H. Autosomal dominant polycystic kidney disease caused by somatic and germline mosaicism. Clin Genet. 2015 Apr;87(4):373-7. doi: 10.1111/cge.12383. Epub 2014 Apr 26.
- Tan AY, Zhang T, Michaeel A, Blumenfeld J, Liu G, Zhang W, Zhang Z, Zhu Y, Rennert L, Martin C, Xiang J, Salvatore SP, Robinson BD, Kapur S, Donahue S, Bobb WO, Rennert H. Somatic Mutations in Renal Cyst Epithelium in Autosomal Dominant Polycystic Kidney Disease. J Am Soc Nephrol. 2018 Aug;29(8):2139-2156. doi: 10.1681/ASN.2017080878. Epub 2018 Jul 24.
- Zhang Z, Bai H, Blumenfeld J, Ramnauth AB, Barash I, Prince M, Tan AY, Michaeel A, Liu G, Chicos I, Rennert L, Giannakopoulos S, Larbi K, Hughes S, Salvatore SP, Robinson BD, Kapur S, Rennert H. Detection of PKD1 and PKD2 Somatic Variants in Autosomal Dominant Polycystic Kidney Cyst Epithelial Cells by Whole-Genome Sequencing. J Am Soc Nephrol. 2021 Dec 1;32(12):3114-3129. doi: 10.1681/ASN.2021050690. Epub 2021 Dec 1.
- Zhang W, Tan AY, Blumenfeld J, Liu G, Michaeel A, Zhang T, Robinson BD, Salvatore SP, Kapur S, Donahue S, Bobb WO, Rennert H. Papillary renal cell carcinoma with a somatic mutation in MET in a patient with autosomal dominant polycystic kidney disease. Cancer Genet. 2016 Jan-Feb;209(1-2):11-20. doi: 10.1016/j.cancergen.2015.11.002. Epub 2015 Dec 1.
- Zhang W, Stephens CJ, Blumenfeld JD, Behzadi AH, Donahue S, Bobb WO, Newhouse JH, Rennert H, Zhao Y, Prince MR. Relationship of Seminal Megavesicles, Prostate Median Cysts, and Genotype in Autosomal Dominant Polycystic Kidney Disease. J Magn Reson Imaging. 2019 Mar;49(3):894-903. doi: 10.1002/jmri.26289. Epub 2018 Sep 19.
- Tan AY, Michaeel A, Liu G, Elemento O, Blumenfeld J, Donahue S, Parker T, Levine D, Rennert H. Molecular diagnosis of autosomal dominant polycystic kidney disease using next-generation sequencing. J Mol Diagn. 2014 Mar;16(2):216-28. doi: 10.1016/j.jmoldx.2013.10.005. Epub 2013 Dec 27.
- Ben-Dov IZ, Tan YC, Morozov P, Wilson PD, Rennert H, Blumenfeld JD, Tuschl T. Urine microRNA as potential biomarkers of autosomal dominant polycystic kidney disease progression: description of miRNA profiles at baseline. PLoS One. 2014 Jan 29;9(1):e86856. doi: 10.1371/journal.pone.0086856. eCollection 2014.
Studienaufzeichnungsdaten
Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.
Haupttermine studieren
Studienbeginn (Tatsächlich)
1. Juni 2018
Primärer Abschluss (Geschätzt)
31. Dezember 2028
Studienabschluss (Geschätzt)
31. Dezember 2028
Studienanmeldedaten
Zuerst eingereicht
13. März 2019
Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat
2. April 2019
Zuerst gepostet (Tatsächlich)
3. April 2019
Studienaufzeichnungsaktualisierungen
Letztes Update gepostet (Tatsächlich)
22. Januar 2026
Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt
20. Januar 2026
Zuletzt verifiziert
1. Januar 2026
Mehr Informationen
Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie
Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen
- Ziliopathien
- Urogenitale Erkrankungen
- Männliche Urogenitalerkrankungen
- Nierenerkrankungen
- Urologische Erkrankungen
- Weibliche Urogenitalerkrankungen
- Weibliche Urogenitalerkrankungen und Schwangerschaftskomplikationen
- Genetische Krankheiten, angeboren
- Angeborene Anomalien
- Anomalien, mehrere
- Nierenerkrankungen, Zystische
- Polyzystische Nierenerkrankungen
- Angeborene, erbliche und neonatale Krankheiten und Anomalien
- Polyzystische Niere, autosomal dominant
Andere Studien-ID-Nummern
- 1710018665
Plan für individuelle Teilnehmerdaten (IPD)
Planen Sie, individuelle Teilnehmerdaten (IPD) zu teilen?
JA
Beschreibung des IPD-Plans
Einzelne Teilnehmerdaten können mit anderen Ermittlern geteilt werden.
Die Daten werden anonymisiert.
IPD-Sharing-Zugriffskriterien
Forscher, die einen methodisch fundierten Vorschlag liefern.
Art der unterstützenden IPD-Freigabeinformationen
- STUDIENPROTOKOLL
Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen
Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt
Nein
Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt
Nein
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