Biorepozytorium mutacji somatycznej autosomalnej dominującej policystycznej choroby nerek (ADPKD)

Prezentacja objawów nerkowych i pozanerkowych ADPKD jest bardzo zróżnicowana, nawet w obrębie rodzin, i została przypisana licznym czynnikom genetycznym. Jedno z głównych wyjaśnień pojawiło się wraz z odkryciem, że komórki wyściełające torbiele nerkowe od pacjentów z ADPKD przechodzą wtórne mutacje somatyczne, selektywną utratę drugiej kopii odpowiedniego genu normalnej choroby policystycznych nerek (PKD). Te mutacje somatyczne mogą wystąpić w chorobie policystycznych nerek 1 (PKD1) lub w chorobie policystycznych nerek 2 (PKD2). Ponadto zgłaszano, że różne cysty u tego samego pacjenta zawierają różne mutacje somatyczne. Odkrycia te implikują komórkowy recesywny mechanizm powstawania torbieli w ADPKD, sugerując możliwość, że obserwowana wewnątrzrodzinna zmienność fenotypu choroby może, przynajmniej częściowo, być wyjaśniona przez zmienność typu mutacji, czas i liczbę somatycznych „drugich” hit” mutacji u poszczególnych członków rodziny dotkniętych tą chorobą. Jednak obecnie bardzo mało wiadomo na temat komórkowego mechanizmu genetycznego prowadzącego do rozwoju torbieli i bardzo niewiele badań dotyczy tego problemu.