Biorepository delle mutazioni somatiche della malattia del rene policistico autosomico dominante (ADPKD)

La presentazione delle manifestazioni renali ed extrarenali dell'ADPKD varia ampiamente, anche all'interno delle famiglie, ed è stata attribuita a numerosi fattori genetici. Una spiegazione principale è arrivata con la scoperta che le cellule di rivestimento delle cisti renali dei pazienti con ADPKD subiscono mutazioni somatiche secondarie, perdita selettiva della seconda copia di un rispettivo gene normale della malattia del rene policistico (PKD). Queste mutazioni somatiche possono verificarsi nella malattia del rene policistico 1 (PKD1) o nella malattia del rene policistico 2 (PKD2). Inoltre, è stato riportato che varie cisti nello stesso paziente ospitano diverse mutazioni somatiche. Questi risultati hanno implicato un meccanismo cellulare recessivo per la formazione di cisti nell'ADPKD, suggerendo la possibilità che la variazione intra-familiare osservata nel fenotipo della malattia possa, almeno in parte, essere spiegata dalla variazione nel tipo di mutazione, nella tempistica e nel numero di "seconde mutazioni" somatiche. hit" mutazioni nei singoli membri della famiglia affetti dalla malattia. Tuttavia, attualmente si sa molto poco sul meccanismo genetico cellulare che porta allo sviluppo delle cisti e pochissimi studi affrontano questo problema.