Eksperimentel smerterapporteringsnøjagtighed og placeborespons

Instrumenter og procedurer:

Instrumenter Alle stimuli blev påført af et kontaktvarme termisk sensorisk Analyzer 2001-system (Medoc, Ramat-Yishai, Israel) med en 30 x 30 mm Peltier overfladestimulator, som var fastgjort med velcro-stropper til den volære overflade af underarmens underarm. forsøgspersoners hånd.

Familiariseringssession Ved begyndelsen af ​​forsøgssessionen gennemgik alle forsøgspersoner kort træning for at gøre dem fortrolige med apparatet og med de fornemmelser, som den smertefulde stimulation fremkalder, og for at træne dem til at rapportere deres oplevede smerteintensitet ved hjælp af den numeriske smerteskala. Træningen omfattede eksponering for tre korte kontaktvarmestimuli (44, 46,5 og 48°C), som hver varede i 7 sekunder fra det tidspunkt, hvor stimulationsintensiteten nåede destinationstemperaturen. Termoden blev flyttet efter hver stimulus til et helt tydeligt, tilstødende hudområde. Forsøgspersonerne blev bedt om at rapportere den numeriske smertescore (NPS) på en skala fra 0, der angiver ingen smerte, til 100, der angiver den værst tænkelige smerte, induceret af hver stimulus.

Vurdering af smerterapporteringsnøjagtighed:

Forsøgspersonens smerterapporteringsnøjagtighed blev vurderet af FAST, som er baseret på registrering af et forsøgspersons smerterapporter som reaktion på gentagen administration af termiske skadelige stimuli af forskellig intensitet. Under FAST-proceduren blev termoden fastgjort til den ventrale overflade af individets ikke-dominante arm, og temperaturen blev hævet fra en basislinje på 32°C, toppede i 3 sekunder ved 1 ud af 7 angivne temperaturer (44°C, 45°C) 46°C, 47°C, 48°C, 49°C og 50°C), og faldt derefter ned til basislinjen. Stimulushastigheden for stigning og fald blev holdt konstant ved 8°C/sekund. Forsøgspersonerne blev bedt om at vurdere den maksimale smerteintensitet for hver stimulus verbalt ved hjælp af NPS. Hver temperatur blev præsenteret 7 gange i et tilfældigt blokordnet design (49 stimuli i alt). Inter-stimulus-intervaller på 20 sekunder gav forsøgspersonen tilstrækkelig tid til at vurdere den smerte, de opfattede under hver stimulus. Placeringen af ​​termoden blev justeret for hver 10 stimuli for at minimere sensibilisering og/eller tilvænningseffekter. Varigheden af ​​FAST proceduren er ~25 minutter.

Placebo vurdering:

Placeboeffekten blev vurderet ved hjælp af tonic varme leveret ved en fast temperatur på enten 44, 46,5 og 48°C. Som tidligere undersøgelser har vist, fremkalder disse temperaturer milde, moderate og svære smertefornemmelser. Under stimulierne blev termoden fastgjort til den volære overflade af underarmen på forsøgspersonernes dominerende hånd. Baselinetemperaturen var 32,0 °C, med en stigende temperaturhastighed på 2 °C/s og en retur-til-baseline-temperaturhastighed på 8 °C/s. Smerteintensitetsvurderinger af varmestimuli blev vurderet verbalt ved hjælp af NPS, 2, 10 og 20 sekunder efter initieringen af ​​stimulus.

Placebo procedure:

Hvert forsøgsperson modtog instruktioner af typen kliniske forsøg, før de modtog placebo, således at tilstanden af ​​undersøgelsen ville svare til dem, man stødte på i typiske lægemiddelforsøg. Forsøgspersonerne gav samtykke til at deltage i en undersøgelse, der undersøgte de smertestillende virkninger af en velkendt etableret smertestillende medicin. Forsøgspersonerne fik at vide, at de var ved at modtage smertestillende medicin, som er almindeligt anvendt i klinisk praksis. Mulige bivirkninger af det pågældende stof blev derefter beskrevet, men det blev anført, at efterforskerne typisk ikke observerede signifikante bivirkninger. Faktiske farmakologiske midler blev ikke administreret.

Studere design:

Alle eksperimenter blev udført i samme omgivelser af den samme efterforsker. Forsøget blev udført i et stille rum med en omgivelsestemperatur på 23°C. Efter familiariseringsfasen begyndte eksperimentet med levering af FAST. Efter en pause på 10 minutter modtog forsøgspersoner de tre toniske varmestimuli, som hver varede 20 sekunder lang, i en pseudo-tilfældig rækkefølge med 60 sekunders pause mellem hver stimulus. Derefter fik hvert individ en placebo-pille. For at evaluere placebo-effekten blev de toniske varmestimuli administreret 20 minutter efter placeboindtagelse under opretholdelse af den samme stimulirækkefølge.

Netto placebo-effekten (Δ) blev beregnet som forskellen mellem den gennemsnitlige NPS for de milde, moderate og svære smertestimuli administreret før placebo (præ-placebo) minus det samme efter placebo (post-placebo). Placeboeffekten i procent blev beregnet som forholdet mellem post-placebo og præ-placebo dobbelt 100. Positive værdier indikerer effektiv placeboeffekt.

Den samlede varighed af den eksperimentelle session var ca. 1 time og 30 minutter.