Accuratezza della segnalazione sperimentale del dolore e risposta al placebo

Strumenti e procedure:

Strumenti Tutti gli stimoli sono stati applicati da un sistema Thermal Sen-sory Analyzer 2001 a calore di contatto (Medoc, Ramat-Yishai, Israele) con uno stimolatore di superficie Peltier 30 x 30 mm, che è stato attaccato da cinghie di velcro alla superficie volare dell'avambraccio del mano dei soggetti.

Sessione di familiarizzazione All'inizio della sessione sperimentale, tutti i soggetti sono stati sottoposti a un breve training per familiarizzare con il dispositivo e con le sensazioni evocate dalla stimolazione dolorosa e per allenarli a riportare l'intensità del dolore percepito utilizzando la scala numerica del dolore. L'allenamento includeva l'esposizione a tre brevi stimoli di calore da contatto (44, 46,5 e 48°C), ciascuno della durata di 7 secondi dal momento in cui l'intensità della stimolazione raggiungeva la temperatura di destinazione. Il thermode è stato spostato seguendo ogni stimolo in un'area della pelle adiacente e completamente distinta. Ai soggetti è stato chiesto di riportare il punteggio numerico del dolore (NPS), su una scala che va da 0, che indica nessun dolore, a 100, che indica il peggior dolore immaginabile, indotto da ogni stimolo.

Valutazione dell'accuratezza della segnalazione del dolore:

Le capacità di accuratezza della segnalazione del dolore del soggetto sono state valutate dal FAST, che si basa sulla registrazione delle segnalazioni del dolore di un soggetto in risposta alla somministrazione ripetuta di stimoli termici nocivi di varie intensità. Durante la procedura FAST il thermode è stato attaccato alla superficie ventrale del braccio non dominante del soggetto e la temperatura è stata aumentata da una linea di base di 32°C, ha raggiunto il picco per 3 secondi a 1 delle 7 temperature designate (44°C, 45°C , 46°C, 47°C, 48°C, 49°C e 50°C), per poi diminuire fino al basale. La velocità di salita e discesa dello stimolo è stata mantenuta costante a 8°C/secondo. Ai soggetti è stato chiesto di valutare verbalmente l'intensità del dolore di picco di ogni stimolo utilizzando l'NPS. Ogni temperatura è stata presentata 7 volte in un disegno ordinato in blocchi casuali (49 stimoli in totale). Intervalli inter-stimolo di 20 secondi hanno concesso al soggetto un tempo sufficiente per valutare il dolore percepito durante ogni stimolo. La posizione del thermode è stata regolata ogni 10 stimoli per ridurre al minimo gli effetti di sensibilizzazione e/o assuefazione. La durata della procedura FAST è di circa 25 minuti.

Valutazione placebo:

L'effetto placebo è stato valutato utilizzando il calore tonico erogato a una temperatura fissa di 44, 46,5 e 48°C. Come dimostrato da studi precedenti, queste temperature evocano sensazioni dolorose lievi, moderate e intense. Durante gli stimoli, il thermode è stato attaccato alla superficie volare dell'avambraccio della mano dominante dei soggetti. La temperatura basale era di 32,0 °C, con una velocità di aumento della temperatura di 2 °C/s e una velocità di ritorno alla linea di base di 8 °C/s. Le valutazioni dell'intensità del dolore degli stimoli termici sono state valutate verbalmente utilizzando NPS, a 2, 10 e 20 secondi dopo l'inizio dello stimolo.

Procedura placebo:

Ogni soggetto ha ricevuto istruzioni di tipo sperimentazione clinica prima di ricevere il placebo in modo che le condizioni dello studio fossero simili a quelle riscontrate nelle tipiche sperimentazioni farmacologiche. I soggetti hanno acconsentito a partecipare a uno studio che esamina gli effetti analgesici di un noto farmaco antidolorifico. Ai soggetti è stato detto che stavano per ricevere un farmaco antidolorifico, comunemente usato nella pratica clinica. Sono stati quindi descritti i possibili effetti avversi della sostanza in questione, ma è stato indicato che gli investigatori in genere non hanno osservato effetti avversi significativi. Gli agenti farmacologici effettivi non sono stati somministrati.

Disegno dello studio:

Tutti gli esperimenti sono stati condotti nello stesso ambiente, dallo stesso ricercatore. L'esperimento è stato eseguito in una stanza silenziosa con una temperatura ambiente di 23°C. Dopo la fase di familiarizzazione, l'esperimento è iniziato con la consegna del FAST. Dopo una pausa di 10 minuti, i soggetti hanno ricevuto i tre stimoli di calore tonico, ciascuno della durata di 20 secondi, in ordine pseudo-casuale con 60 secondi di pausa tra ogni stimolo. Successivamente a ciascun soggetto è stata somministrata una pillola placebo. Per valutare l'effetto placebo, gli stimoli di calore tonico sono stati somministrati 20 minuti dopo l'assunzione del placebo mantenendo lo stesso ordine di stimoli.

L'effetto placebo netto (Δ) è stato calcolato come la differenza tra l'NPS medio degli stimoli dolorosi lievi, moderati e severi somministrati prima del placebo (pre-placebo) meno lo stesso valore dopo il placebo (post-placebo). L'effetto placebo in percentuale è stato calcolato come rapporto tra post-placebo e pre-placebo double 100. I valori positivi indicano un effetto placebo efficiente.

La durata complessiva della sessione sperimentale è stata di circa 1 ora e 30 minuti.