Nivolumab og Ipilimumab hos mennesker med aggressive hypofysetumorer

Inklusionskriterier:

• Alder større end eller lig med 18

• Et hypofyseadenom/carcinom af enhver histologi

  ° Patienter med ikke-operable tumorer, som er radiografisk (og/eller biokemisk) forenelige med et hypofyseadenom, kan overvejes til optagelse uden patologisk bekræftelse med godkendelse fra den primære investigator.

• Progression på billeddiagnostik efter strålebehandling

  ° Patienter med hypofysekarcinomer, hvor der ikke anses for at være en palliativ fordel ved behandling med strålebehandling, er berettiget til optagelse uden forudgående strålebehandling.

• Målbar sygdom ved RANO-kriterier
• Der er gået mindst 4 uger, siden patienten sidst fik temozolomid, og patienten skal være kommet sig hæmatologisk fra andre kemoterapeutika
• Karnofsky Performance Status (KPS) større end eller lig med 70

• Screeningslaboratorieværdier skal opfylde følgende kriterier:

  • WBC >/= 2000/uL
  • Neutrofiler >/= 1500/uL
  • Blodplader >/= 100 x 10^3/uL
  • Hæmoglobin > 9,0 g/dL
  • AST/ALT </=3 x ULN
  • Total bilirubin </= 1,5 x ULN (undtagen forsøgspersoner med Gilbert syndrom, som kan have total bilirubin <3,0 mg/dL)
• Serumkreatinin </= 1,5 x ULN eller kreatininclearance (CrCl) >/= 40 ml/min ved brug af Cockcroft-Gault-formlen

• Kvinder i den fødedygtige alder (WOCBP) skal bruge passende metode(r) eller prævention. WOCBP bør anvende en passende metode til at undgå graviditet i 23 uger (30 dage plus den tid, det tager for nivolumab at gennemgå fem halveringstider) efter den sidste dosis af forsøgslægemidlet

  • WOCBP er defineret som enhver kvinde, der har oplevet menarche, og som ikke har gennemgået kirurgisk sterilisation (hysterektomi eller bilateral oophorektomi), eller som ikke er postmenopausal. Menopause er klinisk defineret som 12 måneders amenoré hos en kvinde over 45 år uden andre biologiske eller fysiologiske årsager. Kvinder, der ikke er i den fødedygtige alder, er ikke forpligtet til at bruge prævention
  • Kvinder i den fødedygtige alder skal have en negativ serum- eller uringraviditetstest ved start af studiet
• Mænd, der er seksuelt aktive med kvinder i den fødedygtige alder, skal bruge passende prævention ved påbegyndelse af undersøgelsen indtil 31 uger efter den sidste dosis af undersøgelsesbehandlingen. Mænd, der er kirurgisk sterile eller azoospermiske, behøver ikke prævention.

Ekskluderingskriterier:

• Et kortikosteroidbehov på mere end 4 mg per dag af dexamethason (eller en tilsvarende dosis). BEMÆRK: Patienter, der har behov for en fysiologisk erstatningsdosis af kortikosteroider, som kan kræve stressdosis kortikosteroider på grund af binyrebarkinsufficiens, er tilladt at deltage i dette forsøg
• Aktiv, kendt eller mistænkt autoimmun sygdom inden for de seneste 2 år. BEMÆRK: Forsøgspersoner har tilladelse til at tilmelde sig, hvis de har vitiligo, type I-diabetes mellitus, resterende hypothyroidisme på grund af autoimmun tilstand, der kun kræver hormonudskiftning, psoriasis, der ikke kræver systemisk behandling, eller tilstande, der ikke forventes at gentage sig i fravær af en ekstern trigger
• Patienter bør udelukkes, hvis de tidligere har haft systemisk behandling med et CTLA-4-antistof. Forudgående behandling med PD1- eller PD-L1-antistoffer er tilladt, så længe patienten ikke oplevede alvorlig toksicitet, der krævede behandlingsophør relateret til tidligere PD-1- eller PD-L1-behandling
• Patienter bør udelukkes, hvis de har en kendt historie med at være testet positiv for hepatitis B virus overfladeantigen (HBV sAg) eller hepatitis C virus antistof (HCV antistof), hvilket indikerer akut eller kronisk infektion
• Patienter bør udelukkes, hvis de har en kendt historie med at være testet positiv for humant immundefektvirus (HIV) eller kendt erhvervet immundefektsyndrom (AIDS)
• Historie med allergi over for undersøgelse af lægemiddelkomponenter
• Anamnese med alvorlig overfølsomhedsreaktion over for ethvert monoklonalt antistof
• Kvinder, der er gravide eller ammer
• Manglende evne til at gennemgå radiografisk overvågning