Nivolumab und Ipilimumab bei Menschen mit aggressiven Hypophysentumoren

Einschlusskriterien:

• Alter größer oder gleich 18

• Ein Hypophysenadenom/-karzinom jeglicher Histologie

  ° Patienten mit inoperablen Tumoren, die röntgenologisch (und/oder biochemisch) mit einem Hypophysenadenom übereinstimmen, können ohne pathologische Bestätigung mit Zustimmung des leitenden Prüfarztes für die Aufnahme in Betracht gezogen werden.

• Progression in der Bildgebung nach Strahlentherapie

  ° Patienten mit Hypophysenkarzinomen, bei denen kein palliativer Nutzen einer Strahlentherapie gesehen wird, können ohne vorherige Strahlentherapie aufgenommen werden.

• Messbare Krankheit nach RANO-Kriterien
• Seit der letzten Behandlung mit Temozolomid sind mindestens 4 Wochen vergangen und der Patient muss sich hämatologisch von anderen Chemotherapeutika erholt haben
• Karnofsky Performance Status (KPS) größer oder gleich 70

• Screening-Laborwerte müssen folgende Kriterien erfüllen:

  • WBC >/= 2000/ul
  • Neutrophile >/= 1500/ul
  • Blutplättchen >/= 100 x 10^3/uL
  • Hämoglobin > 9,0 g/dl
  • AST/ALT </=3 x ULN
  • Gesamtbilirubin </= 1,5 x ULN (außer Patienten mit Gilbert-Syndrom, die Gesamtbilirubin < 3,0 mg/dL haben können)
• Serumkreatinin </= 1,5 x ULN oder Kreatinin-Clearance (CrCl) >/= 40 ml/min unter Verwendung der Cockcroft-Gault-Formel

• Frauen im gebärfähigen Alter (WOCBP) müssen geeignete Verhütungsmethoden anwenden. WOCBP sollte eine angemessene Methode anwenden, um eine Schwangerschaft für 23 Wochen (30 Tage plus die Zeit, die Nivolumab benötigt, um fünf Halbwertszeiten zu durchlaufen) nach der letzten Dosis des Prüfpräparats zu vermeiden

  • WOCBP ist definiert als jede Frau, die eine Menarche erlitten hat und die sich keiner chirurgischen Sterilisation (Hysterektomie oder bilaterale Ovarektomie) unterzogen hat oder die nicht postmenopausal ist. Menopause wird klinisch als 12 Monate Amenorrhoe bei einer Frau über 45 ohne andere biologische oder physiologische Ursachen definiert. Frauen, die nicht im gebärfähigen Alter sind, müssen keine Verhütung anwenden
  • Frauen im gebärfähigen Alter müssen bei Eintritt in die Studie einen negativen Serum- oder Urin-Schwangerschaftstest haben
• Männer, die mit Frauen im gebärfähigen Alter sexuell aktiv sind, müssen bei Eintritt in die Studie bis 31 Wochen nach der letzten Dosis des Studienmedikaments eine angemessene Verhütungsmethode anwenden. Männer, die chirurgisch steril oder azoospermisch sind, benötigen keine Verhütung.

Ausschlusskriterien:

• Ein Kortikosteroidbedarf von mehr als 4 mg Dexamethason pro Tag (oder einer äquivalenten Dosis). HINWEIS: Patienten, die eine physiologische Kortikosteroid-Ersatzdosis benötigen, die aufgrund einer Nebenniereninsuffizienz möglicherweise Stressdosis-Kortikosteroide benötigen, sind zur Teilnahme an dieser Studie zugelassen
• Aktive, bekannte oder vermutete Autoimmunerkrankung innerhalb der letzten 2 Jahre. HINWEIS: Probanden dürfen sich anmelden, wenn sie an Vitiligo, Typ-I-Diabetes mellitus, verbleibender Hypothyreose aufgrund einer Autoimmunerkrankung leiden, die nur einen Hormonersatz erfordert, Psoriasis, die keine systemische Behandlung erfordert, oder Erkrankungen, bei denen ein Wiederauftreten ohne externen Auslöser nicht zu erwarten ist
• Patienten sollten ausgeschlossen werden, wenn sie zuvor eine systemische Behandlung mit einem CTLA-4-Antikörper erhalten haben. Eine vorherige Behandlung mit PD1- oder PD-L1-Antikörpern ist zulässig, solange beim Patienten keine schwerwiegenden Toxizitäten aufgetreten sind, die einen Behandlungsabbruch im Zusammenhang mit einer vorherigen PD-1- oder PD-L1-Therapie erforderlich machten
• Patienten sollten ausgeschlossen werden, wenn sie bekanntermaßen positiv auf Hepatitis-B-Virus-Oberflächenantigen (HBV-sAg) oder Hepatitis-C-Virus-Antikörper (HCV-Antikörper) getestet wurden, was auf eine akute oder chronische Infektion hinweist
• Patienten sollten ausgeschlossen werden, wenn sie in der Vorgeschichte positiv auf das humane Immunschwächevirus (HIV) oder ein bekanntes erworbenes Immunschwächesyndrom (AIDS) getestet wurden.
• Geschichte der Allergie, um Arzneimittelkomponenten zu untersuchen
• Vorgeschichte einer schweren Überempfindlichkeitsreaktion auf einen monoklonalen Antikörper
• Frauen, die schwanger sind oder stillen
• Unfähigkeit, sich einer Röntgenüberwachung zu unterziehen