Nivolumab og Ipilimumab hos personer med aggressive hypofysesvulster

Inklusjonskriterier:

• Alder over eller lik 18

• Et hypofyseadenom/karsinom av enhver histologi

  ° Pasienter med ikke-opererbare svulster som er radiografisk (og/eller biokjemisk) konsistente med et hypofyseadenom kan vurderes for innmelding uten patologisk bekreftelse med godkjenning fra hovedforskeren.

• Progresjon på bildediagnostikk etter strålebehandling

  ° Pasienter med hypofysekarsinomer der det ikke anses å være en palliativ fordel ved behandling med strålebehandling er kvalifisert for innmelding uten forutgående strålebehandling.

• Målbar sykdom ved RANO-kriterier
• Minst 4 uker har gått siden pasienten sist fikk temozolomid og pasienten må ha kommet seg hematologisk fra andre kjemoterapeutika
• Karnofsky Performance Status (KPS) større enn eller lik 70

• Screening laboratorieverdier må oppfylle følgende kriterier:

  • WBC >/= 2000/uL
  • Neutrofiler >/= 1500/ul
  • Blodplater >/= 100 x 10^3/uL
  • Hemoglobin > 9,0 g/dL
  • AST/ALT </=3 x ULN
  • Total bilirubin </= 1,5 x ULN (unntatt personer med Gilbert syndrom, som kan ha total bilirubin <3,0 mg/dL)
• Serumkreatinin </= 1,5 x ULN eller kreatininclearance (CrCl) >/= 40 ml/min ved bruk av Cockcroft-Gault-formelen

• Kvinner i fertil alder (WOCBP) må bruke passende metode(r) eller prevensjon. WOCBP bør bruke en adekvat metode for å unngå graviditet i 23 uker (30 dager pluss tiden det tar for nivolumab å gjennomgå fem halveringstider) etter siste dose med undersøkelsesmedisin

  • WOCBP er definert som enhver kvinne som har opplevd menarke og som ikke har gjennomgått kirurgisk sterilisering (hysterektomi eller bilateral ooforektomi) eller som ikke er postmenopausal. Menopause er klinisk definert som 12 måneders amenoré hos en kvinne over 45 år uten andre biologiske eller fysiologiske årsaker. Kvinner som ikke er i fertil alder er ikke pålagt å bruke prevensjon
  • Kvinner i fertil alder må ha en negativ serum- eller uringraviditetstest ved innreise i studien
• Menn som er seksuelt aktive med kvinner i fertil alder, må bruke adekvat prevensjon ved studiestart inntil 31 uker etter siste dose av studiebehandlingen. Menn som er kirurgisk sterile eller azoospermiske trenger ikke prevensjon.

Ekskluderingskriterier:

• Et kortikosteroidbehov på mer enn 4 mg per dag av deksametason (eller en tilsvarende dose). MERK: Pasienter som trenger en fysiologisk erstatningsdose av kortikosteroider, som kan trenge stressdose kortikosteroider på grunn av binyrebarksvikt, er tillatt i denne studien
• Aktiv, kjent eller mistenkt autoimmun sykdom i løpet av de siste 2 årene. MERK: Forsøkspersoner har tillatelse til å melde seg hvis de har vitiligo, type I diabetes mellitus, gjenværende hypotyreose på grunn av autoimmun tilstand som bare krever hormonerstatning, psoriasis som ikke krever systemisk behandling, eller tilstander som ikke forventes å gjenta seg i fravær av en ekstern trigger
• Pasienter bør ekskluderes hvis de tidligere har hatt systemisk behandling med et CTLA-4-antistoff. Tidligere behandling med PD1- eller PD-L1-antistoffer er tillatt så lenge pasienten ikke opplevde alvorlig toksisitet som krevde behandlingsavbrudd relatert til tidligere PD-1- eller PD-L1-behandling
• Pasienter bør ekskluderes hvis de har en kjent historie med å ha testet positivt for hepatitt B-virusoverflateantigen (HBV sAg) eller hepatitt C-virusantistoff (HCV-antistoff) som indikerer akutt eller kronisk infeksjon
• Pasienter bør ekskluderes hvis de har en kjent historie med å ha testet positivt for humant immunsviktvirus (HIV) eller kjent ervervet immunsviktsyndrom (AIDS)
• Historie med allergi for å studere legemiddelkomponenter
• Anamnese med alvorlig overfølsomhetsreaksjon mot ethvert monoklonalt antistoff
• Kvinner som er gravide eller ammer
• Manglende evne til å gjennomgå radiografisk overvåking