Nivolumab e Ipilimumab nelle persone con tumori ipofisari aggressivi

Criterio di inclusione:

• Età maggiore o uguale a 18 anni

• Un adenoma/carcinoma ipofisario di qualsiasi istologia

  ° I pazienti con tumori non resecabili che sono radiograficamente (e/o biochimicamente) coerenti con un adenoma ipofisario possono essere presi in considerazione per l'arruolamento senza conferma patologica con l'approvazione del ricercatore principale.

• Progressione sull'imaging dopo la radioterapia

  ° I pazienti con carcinoma ipofisario per i quali non si ritiene che vi sia un beneficio palliativo al trattamento con radioterapia sono idonei all'arruolamento senza precedente radioterapia.

• Malattia misurabile secondo i criteri RANO
• Sono trascorse almeno 4 settimane dall'ultima volta che il paziente ha ricevuto temozolomide e il paziente deve essersi ripreso ematologicamente da altri chemioterapici
• Karnofsky Performance Status (KPS) maggiore o uguale a 70

• I valori di laboratorio di screening devono soddisfare i seguenti criteri:

  • GB >/= 2000/uL
  • Neutrofili >/= 1500/uL
  • Piastrine >/= 100 x 10^3/uL
  • Emoglobina > 9,0 g/dL
  • AST/ALT </=3 x ULN
  • Bilirubina totale </= 1,5 x ULN (ad eccezione dei soggetti con sindrome di Gilbert, che possono avere bilirubina totale <3,0 mg/dL)
• Creatinina sierica </= 1,5 x ULN o clearance della creatinina (CrCl) >/= 40 mL/min utilizzando la formula di Cockcroft-Gault

• Le donne in età fertile (WOCBP) devono utilizzare metodi o metodi contraccettivi appropriati. Il WOCBP deve utilizzare un metodo adeguato per evitare la gravidanza per 23 settimane (30 giorni più il tempo necessario affinché nivolumab subisca cinque emivite) dopo l'ultima dose del farmaco sperimentale

  • WOCBP è definita come qualsiasi donna che ha avuto il menarca e che non è stata sottoposta a sterilizzazione chirurgica (isterectomia o ovariectomia bilaterale) o che non è in postmenopausa. La menopausa è definita clinicamente come 12 mesi di amenorrea in una donna sopra i 45 anni in assenza di altre cause biologiche o fisiologiche. Le donne che non sono in età fertile non sono obbligate a usare la contraccezione
  • Le donne in età fertile devono avere un test di gravidanza su siero o urina negativo al momento dell'ingresso nello studio
• Gli uomini sessualmente attivi con donne in età fertile devono utilizzare una contraccezione adeguata all'ingresso nello studio fino a 31 settimane dopo l'ultima dose del trattamento in studio. Gli uomini chirurgicamente sterili o azoospermici non necessitano di contraccezione.

Criteri di esclusione:

• Un fabbisogno di corticosteroidi superiore a 4 mg al giorno di desametasone (o una dose equivalente). NOTA: I pazienti che richiedono una dose sostitutiva fisiologica di corticosteroidi, che possono richiedere corticosteroidi a dose di stress, a causa dell'insufficienza surrenalica sono ammessi a questo studio
• Malattia autoimmune attiva, nota o sospetta negli ultimi 2 anni. NOTA: I soggetti possono iscriversi se hanno vitiligine, diabete mellito di tipo I, ipotiroidismo residuo dovuto a condizione autoimmune che richiede solo la sostituzione ormonale, psoriasi che non richiede un trattamento sistemico o condizioni che non dovrebbero ripresentarsi in assenza di un fattore scatenante esterno
• I pazienti devono essere esclusi se hanno avuto un precedente trattamento sistemico con un anticorpo CTLA-4. Il precedente trattamento con anticorpi PD1 o PD-L1 è consentito a condizione che il paziente non abbia manifestato tossicità gravi che richiedano l'interruzione del trattamento in relazione alla precedente terapia con PD-1 o PD-L1
• I pazienti devono essere esclusi se hanno una storia nota di test positivi per l'antigene di superficie del virus dell'epatite B (HBV sAg) o per l'anticorpo del virus dell'epatite C (anticorpo HCV) che indica un'infezione acuta o cronica
• I pazienti devono essere esclusi se hanno una storia nota di positività al test per il virus dell'immunodeficienza umana (HIV) o sindrome da immunodeficienza acquisita nota (AIDS)
• Storia di allergia per studiare i componenti della droga
• Storia di grave reazione di ipersensibilità a qualsiasi anticorpo monoclonale
• Donne in gravidanza o che allattano
• Incapacità di sottoporsi a sorveglianza radiografica