Nivolumab a Ipilimumab u lidí s agresivními nádory hypofýzy

Kritéria pro zařazení:

• Věk vyšší nebo roven 18

• Adenom/karcinom hypofýzy jakékoli histologie

  ° U pacientů s neresekovatelnými nádory, které jsou rentgenově (a/nebo biochemicky) konzistentní s adenomem hypofýzy, lze zvážit zařazení do studie bez patologického potvrzení se souhlasem hlavního zkoušejícího.

• Progrese při zobrazování po radioterapii

  ° Pacienti s karcinomy hypofýzy, u kterých není pociťován paliativní přínos léčby radioterapií, jsou způsobilí k zařazení bez předchozí radioterapie.

• Měřitelné onemocnění podle kritérií RANO
• Od posledního podání temozolomidu uplynuly alespoň 4 týdny a pacient se musí hematologicky zotavit z jiných chemoterapeutik
• Karnofsky Performance Status (KPS) větší nebo roven 70

• Laboratorní hodnoty screeningu musí splňovat následující kritéria:

  • WBC >/= 2000/ul
  • Neutrofily >/= 1500/ul
  • Krevní destičky >/= 100 x 10^3/ul
  • Hemoglobin > 9,0 g/dl
  • AST/ALT </=3 x ULN
  • Celkový bilirubin </= 1,5 x ULN (kromě subjektů s Gilbertovým syndromem, kteří mohou mít celkový bilirubin < 3,0 mg/dl)
• Sérový kreatinin </= 1,5 x ULN nebo clearance kreatininu (CrCl) >/= 40 ml/min podle Cockcroft-Gaultova vzorce

• Ženy ve fertilním věku (WOCBP) musí používat vhodnou metodu(y) nebo antikoncepci. WOCBP by měl používat adekvátní metodu, aby se zabránilo otěhotnění po dobu 23 týdnů (30 dní plus doba potřebná k tomu, aby nivolumab podstoupil pět poločasů rozpadu) po poslední dávce hodnoceného léku

  • WOCBP je definována jako každá žena, která prodělala menarché a která nepodstoupila chirurgickou sterilizaci (hysterektomii nebo bilaterální ooforektomii) nebo která není postmenopauzální. Menopauza je klinicky definována jako 12 měsíců trvající amenorea u ženy nad 45 let bez jiných biologických nebo fyziologických příčin. Ženy, které nejsou ve fertilním věku, nemusí používat antikoncepci
  • Ženy ve fertilním věku musí mít při vstupu do studie negativní těhotenský test v séru nebo moči
• Muži, kteří jsou sexuálně aktivní se ženami ve fertilním věku, musí při vstupu do studie používat vhodnou antikoncepci do 31 týdnů po poslední dávce studijní léčby. Muži, kteří jsou chirurgicky sterilní nebo azoospermičtí, nepotřebují antikoncepci.

Kritéria vyloučení:

• Potřeba kortikosteroidů vyšší než 4 mg dexametazonu denně (nebo ekvivalentní dávka). POZNÁMKA: Pacienti vyžadující fyziologickou substituční dávku kortikosteroidů, kteří mohou vyžadovat stresovou dávku kortikosteroidů kvůli nedostatečnosti nadledvin, jsou povoleni do této studie
• Aktivní, známé nebo suspektní autoimunitní onemocnění během posledních 2 let. POZNÁMKA: Subjekty se mohou zapsat, pokud mají vitiligo, diabetes mellitus typu I, reziduální hypotyreózu způsobenou autoimunitním stavem vyžadujícím pouze hormonální substituci, psoriázu nevyžadující systémovou léčbu nebo stavy, u kterých se neočekává, že se budou opakovat bez vnějšího spouštěče
• Pacienti by měli být vyloučeni, pokud měli předchozí systémovou léčbu protilátkou CTLA-4. Předchozí léčba protilátkami PD1 nebo PD-L1 je povolena, pokud pacient nepociťuje závažné toxicity vyžadující přerušení léčby související s předchozí terapií PD-1 nebo PD-L1
• Pacienti by měli být vyloučeni, pokud mají v anamnéze pozitivní test na povrchový antigen viru hepatitidy B (HBV sAg) nebo protilátky proti viru hepatitidy C (protilátka HCV), což naznačuje akutní nebo chronickou infekci
• Pacienti by měli být vyloučeni, pokud mají v anamnéze pozitivní test na virus lidské imunodeficience (HIV) nebo známý syndrom získané imunodeficience (AIDS).
• Historie alergie na složky studovaného léku
• Závažná hypersenzitivní reakce na jakoukoli monoklonální protilátku v anamnéze
• Ženy, které jsou těhotné nebo kojící
• Neschopnost podstoupit radiografické sledování