Nivolumab en Ipilimumab bij mensen met agressieve hypofysetumoren

Inclusiecriteria:

• Leeftijd groter dan of gelijk aan 18

• Een hypofyseadenoom/carcinoom van welke histologie dan ook

  ° Patiënten met inoperabele tumoren die radiografisch (en/of biochemisch) consistent zijn met een hypofyse-adenoom kunnen worden overwogen voor inschrijving zonder pathologische bevestiging met goedkeuring van de hoofdonderzoeker.

• Progressie op beeldvorming na radiotherapie

  ° Patiënten met hypofysecarcinomen bij wie er geen palliatief voordeel wordt gevoeld voor behandeling met radiotherapie, komen in aanmerking voor inschrijving zonder voorafgaande radiotherapie.

• Meetbare ziekte volgens RANO-criteria
• Er zijn ten minste 4 weken verstreken sinds de patiënt voor het laatst temozolomide heeft gekregen en de patiënt moet hematologisch hersteld zijn van andere chemotherapeutica
• Karnofsky Performance Status (KPS) groter dan of gelijk aan 70

• Screeningslaboratoriumwaarden moeten voldoen aan de volgende criteria:

  • WBC >/= 2000/ul
  • Neutrofielen >/= 1500/uL
  • Bloedplaatjes >/= 100 x 10^3/uL
  • Hemoglobine > 9,0 g/dl
  • AST/ALT </=3 x ULN
  • Totaal bilirubine </= 1,5 x ULN (behalve proefpersonen met het syndroom van Gilbert, die totaal bilirubine <3,0 mg/dL kunnen hebben)
• Serumcreatinine </= 1,5 x ULN of creatinineklaring (CrCl) >/= 40 ml/min met behulp van de Cockcroft-Gault-formule

• Vrouwen in de vruchtbare leeftijd (WOCBP) moeten geschikte methode(n) of anticonceptie gebruiken. WOCBP moet een adequate methode gebruiken om zwangerschap te voorkomen gedurende 23 weken (30 dagen plus de tijd die nivolumab nodig heeft om vijf halfwaardetijden te ondergaan) na de laatste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel

  • WOCBP wordt gedefinieerd als elke vrouw die menarche heeft doorgemaakt en die geen chirurgische sterilisatie (hysterectomie of bilaterale ovariëctomie) heeft ondergaan of die niet postmenopauzaal is. Menopauze wordt klinisch gedefinieerd als 12 maanden amenorroe bij een vrouw ouder dan 45 zonder andere biologische of fysiologische oorzaken. Vrouwen die niet in de vruchtbare leeftijd zijn, hoeven geen anticonceptie te gebruiken
  • Vrouwen in de vruchtbare leeftijd moeten een negatieve serum- of urine-zwangerschapstest hebben bij opname in het onderzoek
• Mannen die seksueel actief zijn met vrouwen die zwanger kunnen worden, moeten adequate anticonceptie gebruiken vanaf het begin van het onderzoek tot 31 weken na de laatste dosis van de onderzoeksbehandeling. Mannen die chirurgisch steriel of azoöspermisch zijn, hebben geen anticonceptie nodig.

Uitsluitingscriteria:

• Een behoefte aan corticosteroïden van meer dan 4 mg dexamethason per dag (of een equivalente dosis). OPMERKING: Patiënten die een fysiologische vervangingsdosis corticosteroïden nodig hebben, die mogelijk stressdosis corticosteroïden nodig hebben vanwege bijnierinsufficiëntie, worden toegelaten tot deze studie
• Actieve, bekende of vermoede auto-immuunziekte in de afgelopen 2 jaar. OPMERKING: proefpersonen mogen zich inschrijven als ze vitiligo, diabetes mellitus type I, resterende hypothyreoïdie als gevolg van een auto-immuunziekte hebben die alleen hormoonvervanging vereist, psoriasis die geen systemische behandeling vereist, of aandoeningen die naar verwachting niet zullen terugkeren bij afwezigheid van een externe trigger
• Patiënten moeten worden uitgesloten als ze eerder een systemische behandeling met een CTLA-4-antilichaam hebben gehad. Eerdere behandeling met PD1- of PD-L1-antilichamen is toegestaan ​​zolang de patiënt geen ernstige toxiciteiten heeft ervaren die stopzetting van de behandeling vereisten in verband met eerdere PD-1- of PD-L1-therapie
• Patiënten moeten worden uitgesloten als ze in het verleden positief hebben getest op hepatitis B-virusoppervlakteantigeen (HBV sAg) of hepatitis C-virusantilichaam (HCV-antilichaam), wat wijst op een acute of chronische infectie.
• Patiënten moeten worden uitgesloten als ze een voorgeschiedenis hebben van positief testen op het humaan immunodeficiëntievirus (HIV) of bekend verworven immunodeficiëntiesyndroom (AIDS).
• Geschiedenis van allergie om medicijncomponenten te bestuderen
• Voorgeschiedenis van ernstige overgevoeligheidsreactie op een monoklonaal antilichaam
• Vrouwen die zwanger zijn of borstvoeding geven
• Onvermogen om radiografisch toezicht te ondergaan