Genoverførselsundersøgelse hos patienter med sent debuterende Pompes sygdom (FORTIS)
9. juni 2026 opdateret af: Astellas Gene Therapies
En fase 1/2, åben-label, stigende dosis klinisk undersøgelse til evaluering af sikkerheden og den foreløbige effektivitet af AT845, en AAV8-leveret genoverførselsterapi til patienter med sent opstået Pompe-sygdom
Dette er et fase 1/2 åbent, stigende dosis, multicenter klinisk studie for at evaluere sikkerheden og effektiviteten af AT845 hos voksne (i alderen ≥ 18 år) forsøgspersoner, ambulante eller ikke-ambulerende, med Late Onset Pompe Disease (LOPD).
Studieoversigt
Status
Aktiv, ikke rekrutterende
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljeret beskrivelse
Denne undersøgelse (FORTIS) vil evaluere sikkerheden og effektiviteten af en forsøgsgenerstatningsterapi, AT845, hos voksne personer med LOPD. Forsøgspersoner vil modtage en enkelt dosis AT845 leveret via intravenøs (IV) infusion.
Op til 3 nominelle dosisniveauer af AT845 er planlagt til at blive evalueret i denne undersøgelse. En enkelt AT845-administration via IV-infusion er planlagt for hvert individ. Den indledende doseringskohorte modtog en enkelt dosis på 3x10^13 vg/kg AT845. Den anden dosiskohorte vil modtage en enkelt dosis på 6×10^13 vg/kg. Den tredje dosiskohorte vil modtage en enkelt dosis på 1×10^14 vg/kg. Dosiseskalering mellem kohorter vil være baseret på evalueringer af sikkerhed og i samråd med den uafhængige DMC.
Der vil være en kerneobservationsperiode på 48 uger med planlagte besøg og vurderinger. Efter afslutningen af kerneobservationsperioden vil forsøgspersonerne blive set hver 6. måned til et sikkerhedsopfølgningsbesøg i op til 5 år efter dosis.
Undersøgelsestype
Interventionel
Tilmelding (Faktiske)
11
Fase
- Fase 2
- Fase 1
Kontakter og lokationer
Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.
Studiesteder
-
-
-
Newcastle upon Tyne, Det Forenede Kongerige, NE1 4LP
- Newcastle Upon Tyne Hospitals Foundation Trust Clinical Research Facility
-
-
-
-
California
-
Orange, California, Forenede Stater, 92868
- University of California Irvine, Department of Neurology
-
Palo Alto, California, Forenede Stater, 94304
- Stanford University
-
-
Utah
-
Salt Lake City, Utah, Forenede Stater, 84108
- University of Utah, Division of Medical Genetics
-
-
Deltagelseskriterier
Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
18 år til 80 år (Voksen, Ældre voksen)
Tager imod sunde frivillige
Ingen
Beskrivelse
Nøgleinklusionskriterier:
- Forsøgspersonen er i alderen ≥ 18 år (ambulant eller nonambulant).
- Forsøgspersonen har en dokumenteret klinisk diagnose af Pompes sygdom ved genetisk testning.
- Forsøgspersonen har modtaget enzymerstatningsterapi (ERT) med rhGAA i de foregående ≥ 2 år.
- Personen har været på en stabil standarddosis (mindst 20 mg/kg hver 2. uge) af ERT med rhGAA i mindst de foregående 6 måneder.
- Forsøgspersonen har opretstående FVC ≥ 30 % af den forventede normalværdi.
- Subjekt eller juridisk autoriserede repræsentant(er) (LAR) (hvis relevant) giver skriftligt informeret samtykke.
- Forsøgspersonen skal acceptere at bruge passende prævention efter samtykke gennem 6 måneder efter administration af AT845.
Nøgleekskluderingskriterier:
- Forsøgspersonen deltager i øjeblikket i en interventionsundersøgelse eller har modtaget gen- eller celleterapi.
- Forsøgsperson tester positivt for AAV8-neutraliserende antistoffer med titere over protokol specificeret tærskel.
- Forsøgspersonen har modtaget immunmodulerende midler inden for 90 dage før dosering (brug af inhalerede kortikosteroider er tilladt).
- Forsøgsperson tester positivt for totale GAA-antistoffer med titere over protokol specificeret tærskel.
- Forsøgsperson har en høj risiko for en alvorlig allergisk reaktion over for rhGAA (dvs. tidligere moderat til svær anafylaktisk reaktion på alglucosidase alfa eller og/eller en historie med vedvarende høje immunoglobulin G [IgG] antistoftitere mod alglucosidase alfa, som efter investigators mening tyder på en høj risiko for en allergisk reaktion på ERT).
- Forsøgspersonen har en aktiv virusinfektion baseret på klinisk observation.
- Forsøgspersonen har en historie med eller har i øjeblikket en klinisk vigtig hjertetilstand, såsom et ekkokardiogram (ECHO) med ejektionsfraktion under 40 %, eller har symptomer eller tegn på kardiomyopati, der efter investigatorens mening udelukker indskrivning.
- Personen har en klinisk signifikant underliggende leversygdom.
- Forsøgspersonen har en kontraindikation for at studere lægemiddel eller ingredienser eller til kortikosteroider.
Studieplan
Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Ikke-randomiseret
- Interventionel model: Sekventiel tildeling
- Maskning: Ingen (Åben etiket)
Våben og indgreb
Deltagergruppe / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentel: Initial dosis kohorte
3x10^13 vg/kg AT845 administreret via intravenøs infusion
|
AT845 er en AAV8-vektor, der leverer en funktionel kopi af det humane GAA-gen under kontrol af en muskelspecifik promotor
Andre navne:
|
|
Eksperimentel: Anden dosis kohorte
6x10^13 vg/kg AT845 administreret via intravenøs infusion
|
AT845 er en AAV8-vektor, der leverer en funktionel kopi af det humane GAA-gen under kontrol af en muskelspecifik promotor
Andre navne:
|
|
Eksperimentel: Tredje dosis kohorte
1x10^14 vg/kg AT845 administreret via intravenøs infusion
|
AT845 er en AAV8-vektor, der leverer en funktionel kopi af det humane GAA-gen under kontrol af en muskelspecifik promotor
Andre navne:
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
GAA enzymatisk aktivitet
Tidsramme: Baseline og uge 12
|
Ændring fra baseline i GAA enzymatisk aktivitet i muskelbiopsier i uge 12
|
Baseline og uge 12
|
|
GAA-proteinekspression
Tidsramme: Baseline og uge 12
|
Ændring fra baseline i GAA-proteinekspression i muskelbiopsier i uge 12.
|
Baseline og uge 12
|
|
Sikkerhed og tolerabilitet over tid
Tidsramme: Op til måned 120
|
Hyppighed af bivirkninger (AEs), alvorlige bivirkninger (SAEs) og ændringer fra baseline i relevante kliniske laboratorietests
|
Op til måned 120
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Vektor kopi nummer
Tidsramme: Baseline og uge 12
|
Ændring fra baseline i vektorkopinummer (VCN) i muskelbiopsier i uge 12
|
Baseline og uge 12
|
|
Lårfedtfraktion
Tidsramme: Baseline og måned 18
|
Ændring fra baseline i lårfedtfraktion ved MR
|
Baseline og måned 18
|
|
Gangen, trappen, Gower-manøvren, stolen (GSGC)
Tidsramme: Baseline, uge 24 og uge 48
|
GSGC er en sammensat test, der både evaluerer tiden til at udføre forskellige motoriske aktiviteter og kvalitativt måler motorisk funktion.
|
Baseline, uge 24 og uge 48
|
|
Forced Vital Capacity (FVC)
Tidsramme: Baseline, uge 24 og uge 48
|
Ændring fra baseline i procent af forudsagt FVC målt ved lungefunktionstest
|
Baseline, uge 24 og uge 48
|
|
Maksimalt indåndingstryk (MIP)
Tidsramme: Baseline, uge 24 og uge 48
|
Ændring fra baseline i MIP målt ved lungefunktionstest
|
Baseline, uge 24 og uge 48
|
|
Maksimalt udåndingstryk (MEP)
Tidsramme: Baseline, uge 24 og uge 48
|
Ændring fra baseline i MEP målt ved lungefunktionstest
|
Baseline, uge 24 og uge 48
|
|
EuroQol 5 Dimensions 5 Levels (EQ-5D-5L) Spørgeskema
Tidsramme: Baseline og uge 48
|
Ændring fra baseline i sundhedsprofiler og overordnet helbredsstatus som vurderet af EQ-5D-5L
|
Baseline og uge 48
|
|
Rasch-bygget Pompe-specifik aktivitet (R-Pact) skala
Tidsramme: Baseline og uge 48
|
Ændring fra baseline i R-Pact-skalaen, som blev udviklet til at måle Pompe-patienters evne til at udføre daglige aktiviteter og social deltagelse
|
Baseline og uge 48
|
|
6-minutters gangtest (til ambulante patienter)
Tidsramme: Baseline, uge 24 og uge 48
|
Ændring fra baseline i den gåede distance i 6 minutters gangtesten (6MWT), som er en standardiseret vurdering af, hvor langt en person kan gå på en hård, flad overflade i løbet af 6 minutter
|
Baseline, uge 24 og uge 48
|
|
Patient-rapporteret udfaldsmåling informationssystem (PROMIS)
Tidsramme: Baseline og uge 48
|
Ændring fra baseline i snesevis af PROMIS korte former for træthed, fysisk funktion, social deltagelse og søvnforstyrrelser
|
Baseline og uge 48
|
|
Forudsagt procentdel for 6-minutters gangtest (for ambulante patienter)
Tidsramme: Baseline, uge 24 og uge 48
|
Ændring fra baseline i procent forudsagt for 6MWT, som er en standardiseret vurdering af, hvor langt et individ kan gå på en hård, flad overflade i en periode på 6 minutter
|
Baseline, uge 24 og uge 48
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.
Sponsor
Efterforskere
- Studieleder: Medical Director, Astellas Pharma Global Development, Inc.
Datoer for undersøgelser
Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.
Studer store datoer
Studiestart (Faktiske)
27. oktober 2020
Primær færdiggørelse (Anslået)
28. februar 2035
Studieafslutning (Anslået)
28. februar 2035
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
13. november 2019
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
21. november 2019
Først opslået (Faktiske)
22. november 2019
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Faktiske)
10. juni 2026
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
9. juni 2026
Sidst verificeret
1. juni 2026
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Nøgleord
Yderligere relevante MeSH-vilkår
- Hjernesygdomme
- Sygdomme i centralnervesystemet
- Sygdomme i nervesystemet
- Metabolisme, medfødte fejl
- Genetiske sygdomme, medfødte
- Metaboliske sygdomme
- Kulhydratmetabolisme, medfødte fejl
- Lysosomale opbevaringssygdomme
- Hjernesygdomme, metaboliske, medfødte
- Hjernesygdomme, metaboliske
- Lysosomale opbevaringssygdomme, nervesystemet
- Glykogenopbevaringssygdom
- Medfødte, arvelige og neonatale sygdomme og abnormiteter
- Ernæringsmæssige og metaboliske sygdomme
- Glykogenopbevaringssygdom type II
Andre undersøgelses-id-numre
- AT845-01
- 2019-003595-38 (EudraCT nummer)
Plan for individuelle deltagerdata (IPD)
Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?
INGEN
IPD-planbeskrivelse
Adgang til anonymiserede data på individuelt deltagerniveau vil ikke blive givet til dette forsøg, da det opfylder en eller flere af undtagelserne beskrevet på www.clinicalstudydatarequest.com under "Sponsorspecifikke detaljer for Astellas".
Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter
Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt
Ja
Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt
Ingen
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .