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Studio sul trasferimento genico in pazienti con malattia di Pompe a esordio tardivo (FORTIS)

23 aprile 2024 aggiornato da: Astellas Gene Therapies

Uno studio clinico di fase 1/2, in aperto, a dose crescente per valutare la sicurezza e l'efficacia preliminare di AT845, una terapia di trasferimento genico erogata da AAV8 in pazienti con malattia di Pompe a esordio tardivo

Si tratta di uno studio clinico di fase 1/2 in aperto, a dose crescente, multicentrico per valutare la sicurezza e l'efficacia di AT845 in soggetti adulti (età ≥ 18 anni), deambulanti o non deambulanti, affetti da malattia della pompa a insorgenza tardiva (LOPD).

Panoramica dello studio

Stato

Reclutamento

Condizioni

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

Questo studio (FORTIS) valuterà la sicurezza e l'efficacia di una terapia di sostituzione genica sperimentale, AT845, in soggetti adulti con LOPD. I soggetti riceveranno una singola dose di AT845 somministrata tramite infusione endovenosa (IV).

In questo studio si prevede di valutare fino a 3 livelli di dose nominale di AT845. Per ogni soggetto è prevista una singola somministrazione di AT845 tramite infusione endovenosa. La coorte di dosaggio iniziale ha ricevuto una singola dose di 3x10^13 vg/kg di AT845. La seconda coorte di dose riceverà una singola dose di 6×10^13 vg/kg. La terza coorte di dose riceverà una singola dose di 1×10^14 vg/kg. L'escalation della dose tra le coorti sarà basata su valutazioni di sicurezza e in consultazione con il DMC indipendente.

Ci sarà un periodo di osservazione di base di 48 settimane con visite e valutazioni programmate. Dopo la conclusione del periodo di osservazione principale, i soggetti saranno visitati ogni 6 mesi per una visita di follow-up sulla sicurezza fino a 5 anni dopo la somministrazione.

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Stimato)

12

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Contatto studio

Luoghi di studio

  • Regno Unito
      • Newcastle upon Tyne, Regno Unito, NE1 4LP
        • Reclutamento
        • Newcastle Upon Tyne Hospitals Foundation Trust Clinical Research Facility
        • Contatto:
          • Ellie Drummond
          • Numero di telefono: 0191 241 8601
        • Contatto:
  • Stati Uniti
    • California
      • Orange, California, Stati Uniti, 92868
        • Reclutamento
        • University of California Irvine, Department of Neurology
      • Palo Alto, California, Stati Uniti, 94304
        • Reclutamento
        • Stanford University
    • Utah
      • Salt Lake City, Utah, Stati Uniti, 84108
        • Reclutamento
        • University of Utah, Division of Medical Genetics
        • Investigatore principale:
          • Nicola Longo, MD

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

Da 18 anni a 80 anni (Adulto, Adulto più anziano)

Accetta volontari sani

No

Descrizione

Criteri chiave di inclusione:

  • Il soggetto ha un'età ≥ 18 anni (deambulante o non deambulante).
  • Il soggetto ha una diagnosi clinica documentata di malattia di Pompe mediante test genetici.
  • Il soggetto ha ricevuto terapia enzimatica sostitutiva (ERT) con rhGAA per i precedenti ≥ 2 anni.
  • Il soggetto ha assunto una dose standard stabile (almeno 20 mg/kg ogni 2 settimane) di ERT con rhGAA per almeno i 6 mesi precedenti.
  • Il soggetto ha FVC verticale ≥ 30% del valore normale previsto.
  • Il soggetto o il/i rappresentante/i legalmente autorizzato/i (LAR) (se applicabile) fornisce il consenso informato scritto.
  • Il soggetto deve accettare di utilizzare una contraccezione appropriata dopo il consenso fino a 6 mesi dopo la somministrazione di AT845.

Criteri chiave di esclusione:

  • - Il soggetto sta attualmente partecipando a uno studio interventistico o ha ricevuto terapia genica o cellulare.
  • Il soggetto risulta positivo agli anticorpi neutralizzanti AAV8 con titoli superiori alla soglia specificata dal protocollo.
  • Il soggetto ha ricevuto agenti immunomodulanti entro 90 giorni prima della somministrazione (è consentito l'uso di corticosteroidi per via inalatoria).
  • Il soggetto risulta positivo agli anticorpi totali GAA con titoli superiori alla soglia specificata dal protocollo.
  • Il soggetto ha un rischio elevato di una grave reazione allergica alla rhGAA (vale a dire, precedente reazione anafilattica da moderata a grave all'alglucosidasi alfa o e/o una storia di titoli anticorpali elevati sostenuti di immunoglobulina G [IgG] all'alglucosidasi alfa che, secondo l'opinione dello sperimentatore suggerisce un alto rischio di reazione allergica alla ERT).
  • Il soggetto ha un'infezione virale attiva basata sull'osservazione clinica.
  • Il soggetto ha una storia di, o ha attualmente, una condizione cardiaca clinicamente importante, come un ecocardiogramma (ECHO) con frazione di eiezione inferiore al 40%, o presenta sintomi o segni di cardiomiopatia che, secondo l'opinione dello sperimentatore, preclude l'arruolamento.
  • Il soggetto ha una malattia epatica sottostante clinicamente significativa.
  • Il soggetto ha una controindicazione allo studio del farmaco o degli ingredienti o ai corticosteroidi.

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Trattamento
  • Assegnazione: Non randomizzato
  • Modello interventistico: Assegnazione sequenziale
  • Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Sperimentale: Coorte di dose iniziale
3x10^13 vg/kg di AT845 somministrato tramite infusione endovenosa
Genetico: zocaglusagene nuzaparvovec
AT845 è un vettore AAV8 che fornisce una copia funzionale del gene GAA umano, sotto il controllo di un promotore muscolo-specifico
Altri nomi:
  • AT845
Sperimentale: Seconda coorte di dose
6x10^13 vg/kg di AT845 somministrato tramite infusione endovenosa
Genetico: zocaglusagene nuzaparvovec
AT845 è un vettore AAV8 che fornisce una copia funzionale del gene GAA umano, sotto il controllo di un promotore muscolo-specifico
Altri nomi:
  • AT845
Sperimentale: Terza dose di coorte
1x10^14 vg/kg di AT845 somministrato tramite infusione endovenosa
Genetico: zocaglusagene nuzaparvovec
AT845 è un vettore AAV8 che fornisce una copia funzionale del gene GAA umano, sotto il controllo di un promotore muscolo-specifico
Altri nomi:
  • AT845

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Attività enzimatica GAA
Lasso di tempo: Basale e settimana 12
Variazione rispetto al basale dell'attività enzimatica GAA nelle biopsie muscolari alla settimana 12
Basale e settimana 12
Espressione della proteina GAA
Lasso di tempo: Basale e settimana 12
Variazione rispetto al basale nell'espressione della proteina GAA nelle biopsie muscolari alla settimana 12.
Basale e settimana 12
Sicurezza e Tollerabilità nel tempo
Lasso di tempo: Variazione dal basale e fino al mese 60
Frequenza di eventi avversi (AE), eventi avversi gravi (SAE) e variazioni rispetto al basale nei test di laboratorio clinici pertinenti
Variazione dal basale e fino al mese 60

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Numero di copia vettoriale
Lasso di tempo: Basale e settimana 12
Variazione rispetto al basale del numero di copie del vettore (VCN) nelle biopsie muscolari alla settimana 12
Basale e settimana 12
Frazione grassa della coscia
Lasso di tempo: Basale e mese 18
Variazione rispetto al basale nella frazione di grasso della coscia mediante risonanza magnetica
Basale e mese 18
L'andatura, le scale, la manovra di Gower, la sedia (GSGC)
Lasso di tempo: Basale, settimana 24 e settimana 48
Il GSGC è un test composito che valuta sia il tempo necessario per svolgere diverse attività motorie sia misura qualitativamente la funzione motoria.
Basale, settimana 24 e settimana 48
Capacità Vitale Forzata (FVC)
Lasso di tempo: Basale, settimana 24 e settimana 48
Variazione rispetto al basale in percentuale della FVC prevista misurata mediante test di funzionalità polmonare
Basale, settimana 24 e settimana 48
Pressione inspiratoria massima (MIP)
Lasso di tempo: Basale, settimana 24 e settimana 48
Variazione rispetto al basale della MIP misurata mediante test di funzionalità polmonare
Basale, settimana 24 e settimana 48
Pressione espiratoria massima (MEP)
Lasso di tempo: Basale, settimana 24 e settimana 48
Variazione rispetto al basale in MEP misurata mediante test di funzionalità polmonare
Basale, settimana 24 e settimana 48
Questionario EuroQol 5 Dimensioni 5 Livelli (EQ-5D-5L).
Lasso di tempo: Basale e settimana 48
Variazione rispetto al basale dei profili di salute e dello stato di salute generale come valutato dall'EQ-5D-5L
Basale e settimana 48
Scala di attività specifica per Pompe (R-PAct) costruita da Rasch
Lasso di tempo: Basale e settimana 48
Modifica rispetto al basale della scala R-PAct, che è stata sviluppata per misurare la capacità dei pazienti Pompe di svolgere le attività della vita quotidiana e la partecipazione sociale
Basale e settimana 48
Test del cammino di 6 minuti (per pazienti ambulatoriali)
Lasso di tempo: Basale, settimana 24 e settimana 48
Variazione rispetto al basale della distanza percorsa nel test del cammino di 6 minuti (6MWT), che è una valutazione standardizzata di quanto un individuo può camminare su una superficie dura e piana in un periodo di 6 minuti
Basale, settimana 24 e settimana 48
Sistema informativo per la misurazione degli esiti riferiti dal paziente (PROMIS)
Lasso di tempo: Basale e settimana 48
Variazione rispetto al basale nei punteggi delle forme abbreviate PROMIS per affaticamento, funzione fisica, partecipazione sociale e disturbi del sonno
Basale e settimana 48

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

Astellas Gene Therapies

Investigatori

  • Direttore dello studio: Medical Director, Astellas Pharma Global Development, Inc.

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (Effettivo)

27 ottobre 2020

Completamento primario (Stimato)

30 settembre 2029

Completamento dello studio (Stimato)

30 settembre 2029

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

13 novembre 2019

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

21 novembre 2019

Primo Inserito (Effettivo)

22 novembre 2019

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

25 aprile 2024

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

23 aprile 2024

Ultimo verificato

1 aprile 2024

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Parole chiave

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • AT845-01
  • 2019-003595-38 (Numero EudraCT)

Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)

Hai intenzione di condividere i dati dei singoli partecipanti (IPD)?

NO

Descrizione del piano IPD

L'accesso ai dati anonimi a livello di singolo partecipante non sarà fornito per questo studio in quanto soddisfa una o più delle eccezioni descritte su www.clinicalstudydatarequest.com in "Dettagli specifici dello sponsor per Astellas".

Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio

Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

Sì

Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

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