Géntranszfer vizsgálat késői Pompe-kórban szenvedő betegeknél (FORTIS)
2024. április 23. frissítette: Astellas Gene Therapies
Fázis 1/2, nyílt, növekvő dózisú klinikai vizsgálat az AT845 biztonságosságának és előzetes hatékonyságának értékelésére.
Ez egy 1/2. fázisú, nyílt, növekvő dózisú, többközpontú klinikai vizsgálat az AT845 biztonságosságának és hatékonyságának értékelésére felnőtt (18 év feletti) betegeknél, ambuláns vagy nem járóbetegeknél, késői Pompe-kórban (LOPD).
A tanulmány áttekintése
Állapot
Toborzás
Körülmények
Beavatkozás / kezelés
Részletes leírás
Ez a tanulmány (FORTIS) egy vizsgált génpótló terápia, az AT845 biztonságosságát és hatékonyságát fogja értékelni LOPD-ben szenvedő felnőtteknél. Az alanyok egyetlen adag AT845-öt kapnak intravénás (IV) infúzió formájában.
Ebben a vizsgálatban az AT845 legfeljebb 3 névleges dózisszintjét tervezik értékelni. Minden alanynál egyetlen AT845 beadást terveznek IV infúzióval. A kezdeti adagoló csoport egyszeri 3x10^13 vg/kg AT845-öt kapott. A második dóziscsoport 6×10^13 vg/kg egyszeri adagot kap. A harmadik dóziscsoport egyszeri 1 × 10^14 vg/kg dózist kap. A kohorszok közötti dózisemelés a biztonsági értékeléseken és a független DMC-vel folytatott konzultáción alapul.
A megfigyelési időszak 48 hetes lesz, tervezett látogatásokkal és értékelésekkel. Az alapmegfigyelési periódus lezárását követően az alanyokat 6 havonta meglátogatják biztonsági ellenőrző látogatáson az adag beadását követő 5 évig.
Tanulmány típusa
Beavatkozó
Beiratkozás (Becsült)
12
Fázis
- 2. fázis
- 1. fázis
Kapcsolatok és helyek
Ez a rész a vizsgálatot végzők elérhetőségeit, valamint a vizsgálat lefolytatásának helyére vonatkozó információkat tartalmazza.
Tanulmányi kapcsolat
- Név: Astellas Pharma Global Development, Inc.
- Telefonszám: 800-888-7704
- E-mail: Astellas.registration@astellas.com
Tanulmányi helyek
-
-
-
Newcastle upon Tyne, Egyesült Királyság, NE1 4LP
- Toborzás
- Newcastle Upon Tyne Hospitals Foundation Trust Clinical Research Facility
-
Kapcsolatba lépni:
- Ellie Drummond
- Telefonszám: 0191 241 8601
-
Kapcsolatba lépni:
- E-mail: Ellie.Drummond@newcastle.ac.uk
-
-
-
-
California
-
Orange, California, Egyesült Államok, 92868
- Toborzás
- University of California Irvine, Department of Neurology
-
Palo Alto, California, Egyesült Államok, 94304
- Toborzás
- Stanford University
-
-
Utah
-
Salt Lake City, Utah, Egyesült Államok, 84108
- Toborzás
- University of Utah, Division of Medical Genetics
-
Kutatásvezető:
- Nicola Longo, MD
-
-
Részvételi kritériumok
A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.
Jogosultsági kritériumok
Tanulmányozható életkorok
18 év (Felnőtt, Idősebb felnőtt)
Egészséges önkénteseket fogad
Nem
Leírás
Főbb felvételi kritériumok:
- Az alany életkora ≥ 18 év (ambuláns vagy nem járóképes).
- Az alany genetikai vizsgálattal dokumentált klinikai diagnózissal rendelkezik Pompe-kórról.
- Az alany az előző ≥ 2 évig kapott enzimpótló terápiát (ERT) rhGAA-val.
- Az alany stabil standard dózisban (legalább 20 mg/kg 2 hetente) részesült rhGAA-val járó ERT-ben legalább az előző 6 hónapban.
- Az alany függőleges FVC-je a becsült normál érték ≥ 30%-a.
- Az alany vagy törvényesen meghatalmazott képviselő(k) (LAR) (ha van) írásos, tájékozott hozzájárulást adnak.
- Az alanynak bele kell egyeznie a megfelelő fogamzásgátlás használatába, miután beleegyezett az AT845 beadását követő 6 hónapon keresztül.
Főbb kizárási kritériumok:
- Az alany jelenleg intervenciós vizsgálatban vesz részt, vagy gén- vagy sejtterápiában részesült.
- Az alany tesztjei pozitívak voltak AAV8 semlegesítő antitestekre, a protokollban meghatározott küszöbérték feletti titerekkel.
- Az alany az adagolás előtt 90 napon belül immunmoduláló szereket kapott (inhalációs kortikoszteroidok használata megengedett).
- Az alany tesztjei pozitívak a GAA össz-antitestekre, a protokollban meghatározott küszöbérték feletti titerekkel.
- Az alanynak nagy a kockázata az rhGAA-val szembeni súlyos allergiás reakcióra (azaz korábban mérsékelt vagy súlyos anafilaxiás reakció az alfa-alglükozidázra vagy/vagy az anamnézisében tartósan magas immunglobulin G [IgG] antitest-titer szerepel az alfa-alglükozidázzal szemben, ami a vizsgáló véleménye szerint az ERT-re adott allergiás reakció magas kockázatára utal).
- Az alany klinikai megfigyelés alapján aktív vírusfertőzésben szenved.
- Az alanynak a kórtörténetében vagy jelenleg klinikailag fontos szívbetegsége van, például echocardiogram (ECHO) 40% alatti ejekciós frakcióval, vagy olyan cardiomyopathia tünetei vagy jelei vannak, amelyek a vizsgáló véleménye szerint kizárják a felvételt.
- Az alanynak klinikailag jelentős májbetegsége van.
- Az alanynak ellenjavallata van a vizsgált gyógyszer vagy összetevők vagy kortikoszteroidok alkalmazására.
Tanulási terv
Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.
Hogyan készül a tanulmány?
Tervezési részletek
- Elsődleges cél: Kezelés
- Kiosztás: Nem véletlenszerű
- Beavatkozó modell: Szekvenciális hozzárendelés
- Maszkolás: Nincs (Open Label)
Fegyverek és beavatkozások
Résztvevő csoport / kar |
Beavatkozás / kezelés |
|---|---|
|
Kísérleti: Kezdeti dóziskohorsz
3x10^13 vg/kg AT845 intravénás infúzióban adva
|
Az AT845 egy AAV8 vektor, amely a humán GAA gén funkcionális másolatát szállítja egy izomspecifikus promoter irányítása alatt
Más nevek:
|
|
Kísérleti: Második dózis kohorsz
6x10^13 vg/kg AT845 intravénás infúzióban adva
|
Az AT845 egy AAV8 vektor, amely a humán GAA gén funkcionális másolatát szállítja egy izomspecifikus promoter irányítása alatt
Más nevek:
|
|
Kísérleti: Harmadik adag kohorsz
1x10^14 vg/kg AT845 intravénás infúzióban beadva
|
Az AT845 egy AAV8 vektor, amely a humán GAA gén funkcionális másolatát szállítja egy izomspecifikus promoter irányítása alatt
Más nevek:
|
Mit mér a tanulmány?
Elsődleges eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
GAA enzimatikus aktivitás
Időkeret: Alapállapot és 12. hét
|
Változás a kiindulási értékhez képest a GAA enzimaktivitásban az izombiopsziákban a 12. héten
|
Alapállapot és 12. hét
|
|
GAA fehérje expresszió
Időkeret: Alapállapot és 12. hét
|
Változás az alapvonalhoz képest a GAA fehérje expressziójában izombiopsziában a 12. héten.
|
Alapállapot és 12. hét
|
|
Biztonság és tolerálhatóság az idő múlásával
Időkeret: Változás a kiindulási értékhez képest, legfeljebb 60 hónapig
|
A nemkívánatos események (AE), súlyos nemkívánatos események (SAE) gyakorisága és a kiindulási értékhez viszonyított változások a releváns klinikai laboratóriumi vizsgálatokban
|
Változás a kiindulási értékhez képest, legfeljebb 60 hónapig
|
Másodlagos eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
Vektor másolat száma
Időkeret: Alapállapot és 12. hét
|
Változás az alapvonalhoz képest a vektorkópiaszámban (VCN) az izombiopsziákban a 12. héten
|
Alapállapot és 12. hét
|
|
Comb zsírfrakció
Időkeret: Alapállapot és 18. hónap
|
Változás az alapvonalhoz képest a comb zsírfrakciójában MRI-vel
|
Alapállapot és 18. hónap
|
|
Járás, lépcsők, Gower-manőver, szék (GSGC)
Időkeret: Alapállapot, 24. hét és 48. hét
|
A GSGC egy összetett teszt, amely egyszerre értékeli a különböző motoros tevékenységek elvégzéséhez szükséges időt és minőségileg méri a motoros funkciókat.
|
Alapállapot, 24. hét és 48. hét
|
|
Forced Vital Capacity (FVC)
Időkeret: Alapállapot, 24. hét és 48. hét
|
Változás a kiindulási értékhez képest a tüdőfunkciós vizsgálattal mért előrejelzett FVC százalékában
|
Alapállapot, 24. hét és 48. hét
|
|
Maximális belégzési nyomás (MIP)
Időkeret: Alapállapot, 24. hét és 48. hét
|
A tüdőfunkciós vizsgálattal mért MIP változás a kiindulási értékhez képest
|
Alapállapot, 24. hét és 48. hét
|
|
Maximális kilégzési nyomás (MEP)
Időkeret: Alapállapot, 24. hét és 48. hét
|
A tüdőfunkciós vizsgálattal mért MEP változás a kiindulási értékhez képest
|
Alapállapot, 24. hét és 48. hét
|
|
EuroQol 5 Dimensions 5 Levels (EQ-5D-5L) kérdőív
Időkeret: Alapállapot és 48. hét
|
Változás a kiindulási állapothoz képest az egészségi profilokban és az általános egészségi állapotban az EQ-5D-5L alapján
|
Alapállapot és 48. hét
|
|
Rasch-beépített Pompe-specifikus aktivitás (R-PAct) skála
Időkeret: Alapállapot és 48. hét
|
Változás a kiindulási értékhez képest az R-PAc skálában, amelyet arra fejlesztettek ki, hogy mérje a Pompe-betegek képességét a mindennapi tevékenységek elvégzésére és a társadalmi részvételre
|
Alapállapot és 48. hét
|
|
6 perces sétateszt (ambuláns betegek számára)
Időkeret: Alapállapot, 24. hét és 48. hét
|
Változás az alapvonalhoz képest a megtett távolságban a 6 perces séta tesztben (6MWT), amely egy szabványosított értékelés arra vonatkozóan, hogy egy személy mekkora távolságot tud megtenni kemény, sík felületen 6 perc alatt
|
Alapállapot, 24. hét és 48. hét
|
|
A betegek által jelentett eredmények mérési információs rendszere (PROMIS)
Időkeret: Alapállapot és 48. hét
|
Változás a kiindulási értékhez képest a fáradtságra, fizikai funkciókra, társadalmi részvételre és alvászavarokra vonatkozó PROMIS rövid formák pontszámaiban
|
Alapállapot és 48. hét
|
Együttműködők és nyomozók
Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.
Szponzor
Nyomozók
- Tanulmányi igazgató: Medical Director, Astellas Pharma Global Development, Inc.
Tanulmányi rekorddátumok
Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.
Tanulmány főbb dátumok
Tanulmány kezdete (Tényleges)
2020. október 27.
Elsődleges befejezés (Becsült)
2029. szeptember 30.
A tanulmány befejezése (Becsült)
2029. szeptember 30.
Tanulmányi regisztráció dátumai
Először benyújtva
2019. november 13.
Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
2019. november 21.
Első közzététel (Tényleges)
2019. november 22.
Tanulmányi rekordok frissítései
Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)
2024. április 25.
Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
2024. április 23.
Utolsó ellenőrzés
2024. április 1.
Több információ
A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések
Kulcsszavak
További vonatkozó MeSH feltételek
- Anyagcsere-betegségek
- Agyi betegségek
- Központi idegrendszeri betegségek
- Idegrendszeri betegségek
- Genetikai betegségek, veleszületett
- Szénhidrát anyagcsere, veleszületett hibák
- Anyagcsere, veleszületett hibák
- Lizoszómális raktározási betegségek
- Agyi betegségek, anyagcsere
- Agyi betegségek, anyagcsere, veleszületett
- Lizoszómális raktározási betegségek, idegrendszer
- Glikogén tárolási betegség
- Glikogén tárolási betegség II
Egyéb vizsgálati azonosító számok
- AT845-01
- 2019-003595-38 (EudraCT szám)
Terv az egyéni résztvevői adatokhoz (IPD)
Tervezi megosztani az egyéni résztvevői adatokat (IPD)?
NEM
IPD terv leírása
A kísérlet során nem biztosítunk hozzáférést az anonimizált, egyéni résztvevői szintű adatokhoz, mivel az megfelel a www.clinicalstudydatarequest.com „Szponzorspecifikus részletek az Astellas számára” részben leírt kivételeknek.
Gyógyszer- és eszközinformációk, tanulmányi dokumentumok
Egy amerikai FDA által szabályozott gyógyszerkészítményt tanulmányoz
Igen
Egy amerikai FDA által szabályozott eszközterméket tanulmányoz
Nem
Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .