Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Badanie transferu genów u pacjentów z późną postacią choroby Pompego (FORTIS)

1 września 2026 zaktualizowane przez: Astellas Gene Therapies

Faza 1/2, otwarte badanie kliniczne z rosnącą dawką w celu oceny bezpieczeństwa i wstępnej skuteczności AT845, terapii transferu genów dostarczanej przez AAV8 u pacjentów z późną postacią choroby Pompego

Jest to otwarte, wieloośrodkowe badanie kliniczne fazy 1/2 z rosnącymi dawkami, mające na celu ocenę bezpieczeństwa i skuteczności AT845 u dorosłych pacjentów (w wieku ≥ 18 lat), chodzących lub niechodzących, z późną postacią choroby Pompego (LOPD).

Przegląd badań

Status

Aktywny, nie rekrutujący

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

To badanie (FORTIS) oceni bezpieczeństwo i skuteczność eksperymentalnej terapii zastępczej genu, AT845, u dorosłych pacjentów z LOPD. Pacjenci otrzymają pojedynczą dawkę AT845 dostarczoną w infuzji dożylnej (IV).

W tym badaniu planuje się ocenę do 3 nominalnych poziomów dawek AT845. Dla każdego osobnika zaplanowano pojedyncze podanie AT845 poprzez infuzję IV. Kohorta, której dawkowano początkową dawkę, otrzymała pojedynczą dawkę 3x10^13 vg/kg AT845. Kohorta z drugą dawką otrzyma pojedynczą dawkę 6×10^13 vg/kg. Kohorta z trzecią dawką otrzyma pojedynczą dawkę 1×10^14 vg/kg. Eskalacja dawki między kohortami będzie oparta na ocenie bezpieczeństwa i po konsultacji z niezależnym DMC.

Nastąpi podstawowy okres obserwacji wynoszący 48 tygodni z zaplanowanymi wizytami i ocenami. Po zakończeniu podstawowego okresu obserwacji uczestnicy będą zgłaszać się co 6 miesięcy na wizytę kontrolną dotyczącą bezpieczeństwa przez okres do 5 lat po podaniu dawki.

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Rzeczywisty)

11

Faza

  • Faza 2
  • Faza 1

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

  • Stany Zjednoczone
    • California
      • Orange, California, Stany Zjednoczone, 92868
        • University of California Irvine, Department of Neurology
      • Palo Alto, California, Stany Zjednoczone, 94304
        • Stanford University
    • Utah
      • Salt Lake City, Utah, Stany Zjednoczone, 84108
        • University of Utah, Division of Medical Genetics
  • Zjednoczone Królestwo
      • Newcastle upon Tyne, Zjednoczone Królestwo, NE1 4LP
        • Newcastle Upon Tyne Hospitals Foundation Trust Clinical Research Facility

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

18 lat do 80 lat (Dorosły, Starszy dorosły)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Opis

Kluczowe kryteria włączenia:

  • Pacjent jest w wieku ≥ 18 lat (chodzi lub nie porusza się).
  • Podmiot ma udokumentowaną kliniczną diagnozę choroby Pompego na podstawie testów genetycznych.
  • Pacjent otrzymywał enzymatyczną terapię zastępczą (ERT) z rhGAA przez poprzednie ≥ 2 lata.
  • Osobnik otrzymywał stabilną standardową dawkę (co najmniej 20 mg/kg co 2 tygodnie) ERT z rhGAA przez co najmniej poprzednie 6 miesięcy.
  • Pacjent ma pionowe FVC ≥ 30% przewidywanej wartości normalnej.
  • Podmiot lub prawnie upoważniony przedstawiciel (LAR) (jeśli dotyczy) przedstawia pisemną świadomą zgodę.
  • Podmiot musi wyrazić zgodę na stosowanie odpowiedniej antykoncepcji po wyrażeniu zgody przez 6 miesięcy po podaniu AT845.

Kluczowe kryteria wykluczenia:

  • Pacjent obecnie uczestniczy w badaniu interwencyjnym lub otrzymał terapię genową lub komórkową.
  • Test podmiotu jest pozytywny na obecność przeciwciał neutralizujących AAV8 z mianami powyżej progu określonego w protokole.
  • Pacjent otrzymał środki immunomodulujące w ciągu 90 dni przed dawkowaniem (dozwolone jest stosowanie wziewnych kortykosteroidów).
  • Test podmiotu na obecność całkowitych przeciwciał przeciw GAA z mianami powyżej progu określonego w protokole jest pozytywny.
  • U pacjenta występuje wysokie ryzyko wystąpienia ciężkiej reakcji alergicznej na rhGAA (tj. wcześniejsza reakcja anafilaktyczna o nasileniu umiarkowanym do ciężkiego na alglukozydazę alfa lub i/lub utrzymujące się wysokie miana przeciwciał immunoglobuliny G [IgG] na alglukozydazę alfa w wywiadzie, które w opinii badacza sugeruje wysokie ryzyko reakcji alergicznej na ERT).
  • Tester ma aktywną infekcję wirusową opartą na obserwacji klinicznej.
  • Pacjent ma w przeszłości lub obecnie ma klinicznie istotny stan serca, taki jak echokardiogram (ECHO) z frakcją wyrzutową poniżej 40%, lub ma objawy lub oznaki kardiomiopatii, które w opinii Badacza wykluczają włączenie.
  • Podmiot ma klinicznie istotną podstawową chorobę wątroby.
  • Tester ma przeciwwskazania do badania leku lub składników lub kortykosteroidów.

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Leczenie
  • Przydział: Nielosowe
  • Model interwencyjny: Zadanie sekwencyjne
  • Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Eksperymentalny: Kohorta dawki początkowej
3x10^13 vg/kg AT845 podane we wlewie dożylnym
Genetyczny: zocaglusagene nuzaparwowek
AT845 to wektor AAV8 dostarczający funkcjonalną kopię ludzkiego genu GAA, pod kontrolą promotora specyficznego dla mięśnia
Inne nazwy:
  • AT845
Eksperymentalny: Kohorta drugiej dawki
6x10^13 vg/kg AT845 podane we wlewie dożylnym
Genetyczny: zocaglusagene nuzaparwowek
AT845 to wektor AAV8 dostarczający funkcjonalną kopię ludzkiego genu GAA, pod kontrolą promotora specyficznego dla mięśnia
Inne nazwy:
  • AT845
Eksperymentalny: Kohorta trzeciej dawki
1x10^14 vg/kg AT845 podane we wlewie dożylnym
Genetyczny: zocaglusagene nuzaparwowek
AT845 to wektor AAV8 dostarczający funkcjonalną kopię ludzkiego genu GAA, pod kontrolą promotora specyficznego dla mięśnia
Inne nazwy:
  • AT845

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Aktywność enzymatyczna GAA
Ramy czasowe: Wartość bazowa i tydzień 12
Zmiana od wartości początkowej aktywności enzymatycznej GAA w biopsjach mięśni w 12. tygodniu
Wartość bazowa i tydzień 12
Ekspresja białka GAA
Ramy czasowe: Wartość bazowa i tydzień 12
Zmiana w stosunku do wartości wyjściowych w ekspresji białka GAA w biopsjach mięśni w 12. tygodniu.
Wartość bazowa i tydzień 12
Bezpieczeństwo i tolerancja w czasie
Ramy czasowe: Do 120 miesiąca
Częstość występowania zdarzeń niepożądanych (AEs), poważnych zdarzeń niepożądanych (SAEs) oraz zmiany wartości wyjściowych w istotnych badaniach laboratoryjnych
Do 120 miesiąca

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Numer kopii wektora
Ramy czasowe: Wartość bazowa i tydzień 12
Zmiana liczby kopii wektora (VCN) w stosunku do wartości początkowej w biopsjach mięśni w 12. tygodniu
Wartość bazowa i tydzień 12
Frakcja tłuszczu z ud
Ramy czasowe: Wartość bazowa i miesiąc 18
Zmiana w stosunku do wartości wyjściowych we frakcji tłuszczu udowego za pomocą MRI
Wartość bazowa i miesiąc 18
Chód, schody, manewr Gower, krzesło (GSGC)
Ramy czasowe: Wartość wyjściowa, tydzień 24 i tydzień 48
GSGC to złożony test, który ocenia zarówno czas wykonywania różnych czynności motorycznych, jak i jakościowy pomiar funkcji motorycznych.
Wartość wyjściowa, tydzień 24 i tydzień 48
Natężona pojemność życiowa (FVC)
Ramy czasowe: Wartość wyjściowa, tydzień 24 i tydzień 48
Zmiana w stosunku do wartości początkowej w procentach przewidywanej FVC mierzonej za pomocą testów czynnościowych płuc
Wartość wyjściowa, tydzień 24 i tydzień 48
Maksymalne ciśnienie wdechowe (MIP)
Ramy czasowe: Wartość wyjściowa, tydzień 24 i tydzień 48
Zmiana w stosunku do wartości początkowej w MIP mierzona za pomocą testów czynnościowych płuc
Wartość wyjściowa, tydzień 24 i tydzień 48
Maksymalne ciśnienie wydechowe (MEP)
Ramy czasowe: Wartość wyjściowa, tydzień 24 i tydzień 48
Zmiana w stosunku do wartości wyjściowej w MEP mierzona za pomocą testów czynnościowych płuc
Wartość wyjściowa, tydzień 24 i tydzień 48
Kwestionariusz EuroQol 5 wymiarów 5 poziomów (EQ-5D-5L).
Ramy czasowe: Wartość wyjściowa i tydzień 48
Zmiana w stosunku do wartości wyjściowych w profilach zdrowia i ogólnym stanie zdrowia oceniana za pomocą EQ-5D-5L
Wartość wyjściowa i tydzień 48
Zbudowana przez Rascha skala aktywności specyficznej dla Pompe (R-PAct).
Ramy czasowe: Wartość wyjściowa i tydzień 48
Zmiana w stosunku do stanu początkowego w skali R-PAct, która została opracowana w celu pomiaru zdolności pacjentów Pompego do wykonywania codziennych czynności i uczestnictwa w życiu społecznym
Wartość wyjściowa i tydzień 48
6-minutowy test marszu (dla pacjentów ambulatoryjnych)
Ramy czasowe: Wartość wyjściowa, tydzień 24 i tydzień 48
Zmiana dystansu pokonanego w stosunku do wartości wyjściowych w 6-minutowym teście marszu (6MWT), który jest wystandaryzowaną oceną tego, jak daleko dana osoba może przejść po twardej, płaskiej powierzchni w ciągu 6 minut
Wartość wyjściowa, tydzień 24 i tydzień 48
System informacji o pomiarach wyników zgłaszanych przez pacjentów (PROMIS)
Ramy czasowe: Wartość wyjściowa i tydzień 48
Zmiana w stosunku do wartości wyjściowych w wynikach krótkich formularzy PROMIS dotyczących zmęczenia, sprawności fizycznej, uczestnictwa w życiu społecznym i zaburzeń snu
Wartość wyjściowa i tydzień 48
Procent przewidywany dla 6-minutowego testu marszu (dla pacjentów ambulatoryjnych)
Ramy czasowe: Wartość wyjściowa, tydzień 24 i tydzień 48
Zmiana w stosunku do wartości wyjściowych w procentach przewidywanych dla 6MWT, co stanowi standaryzowaną ocenę odległości, jaką dana osoba może przejść po twardej, płaskiej powierzchni w ciągu 6 minut
Wartość wyjściowa, tydzień 24 i tydzień 48

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

Astellas Gene Therapies

Śledczy

  • Dyrektor Studium: Medical Director, Astellas Pharma Global Development, Inc.

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)

27 października 2020

Zakończenie podstawowe (Szacowany)

28 lutego 2035

Ukończenie studiów (Szacowany)

28 lutego 2035

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

13 listopada 2019

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

21 listopada 2019

Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)

22 listopada 2019

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)

2 września 2026

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

1 września 2026

Ostatnia weryfikacja

1 sierpnia 2026

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Słowa kluczowe

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • AT845-01
  • 2019 (Grant/umowa NIH USA: Chief Medical Office (CMO) Alberta Health Services)
  • 2019-003595-38 (Numer EudraCT)

Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)

Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?

NIE

Opis planu IPD

W ramach tego badania nie zostanie zapewniony dostęp do anonimowych danych na poziomie poszczególnych uczestników, ponieważ spełnia on jeden lub więcej wyjątków opisanych na stronie www.clinicalstudydatarequest.com w części „Szczegółowe informacje dotyczące sponsora dla Astellas”.

Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze

Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA

Tak

Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA

Nie

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Subskrybuj