Undersøgelse for at evaluere sikkerheden af ​​et gen- og celleterapiprodukt hos deltagere med hiv, der er velkontrolleret på antiretroviral terapi

Inklusionskriterier:

1. Mand eller kvinde mellem 18-60 år
2. Dokumenteret HIV-infektion i ≥3 år
3. Undertrykkelse af HIV til
4. Accepter at fortsætte deres nuværende antiretrovirale regime i undersøgelsesperioden, medmindre ændring i behandling med antiretroviral regime er medicinsk indiceret
5. Har, efter investigators mening, et fuldt aktivt alternativt antiretroviralt regime, der kan bruges, hvis der udvikles resistens over for det nuværende antiretrovirale terapiregime
6. CD4 T-celletal >400 celler/mm3

7. Har tilstrækkelig organfunktion som angivet af følgende laboratorieværdier:

   • Hæmatokrit ≥33 % eller hæmoglobin ≥13g/dL (mænd) og ≥12g/dL (hun)
   • Blodpladeantal ≥150.000/mm3
   • Absolut neutrofiltal ≥1.500/mm3
   • Serumkreatinin ≤1,3 gange ULN eller beregnet kreatininclearance (for dem med kreatinin >1,3 ULN) ≥60mL/min.
   • Protrombintid eller INR ≤ 1,5 gange ULN
   • Total bilirubin
   • Amylase < 3 gange ULN på screeningstidspunktet
   • AST (SGOT) og ALT (SGPT): ≤ 3,0 gange ULN
8. Tilstrækkelig venøs adgang, i henhold til undersøgerens vurdering, og ingen andre kontraindikationer for leukaferese
9. Vægt (uden sko) ≥50 kg
10. Har evnen til at forstå undersøgelsen og skal være villig til at overholde undersøgelseskrævede procedurer og besøg
11. Skriftligt informeret samtykke underskrevet og dateret af undersøgelsesdeltageren
12. En negativ graviditetstest for kvinder i den fødedygtige alder. En kvindelig deltager anses for at være i den fødedygtige alder, hvis hun har menstruation, har en intakt livmoder og mindst 1 æggestok og er mindre end 2 år efter overgangsalderen.
13. Medmindre det er lægeordineret, en negativ stoftest for amfetamin; barbiturater; benzodiazepiner; kokain; metadon (Dolophine®); opiater (kun kodein, morfin); phencyclidin (PCP); propoxyphen
14. Accepter at deltage i den 15-årige langtidsopfølgningsundersøgelse

Ekskluderingskriterier:

1. Aktiv viral hepatitis B eller hepatitis C infektion. En komplet hepatitis B virus (HBV) screening (B-kerne antistof, HBV overflade antistof og HBV overflade antigen test) skal fuldføres. Viral belastningstest vil blive brugt i tvivlsomme tilfælde efter efterforskerens skøn.

   • Resultaterne for hepatitis B kan være positive for overfladeantistoffer mod HBV, men skal være negative for cirkulerende HBV overfladeantigen for at bekræfte fraværet af aktiv infektion og negative for HBV-kerneantigen til udelukket tidligere aktiv hepatitis
   • Resultaterne for hepatitis C-virus (HCV) kan være positive for antistoffer mod HCV, men skal være negative for HCV-virus-RNA i blod for at bekræfte fraværet af aktiv infektion.
2. Leversygdom af enhver årsag
3. Aktiv eller historie (inden for 5 år før screening) med mindst én erhvervet immundefektsyndrom (AIDS)-definerende komplikation
4. CD4 T-celle nadir af
5. Kræft eller malignitet, der ikke har været i remission i mindst 5 år før screening, med undtagelse af vellykket behandlet basalcellekarcinom i huden
6. Aktuel diagnose af kongestiv hjertesvigt, ukontrolleret angina eller arytmier
7. Baseline forlænget QTc (Fridericia Formula) på 450 ms eller mere
8. Enhver klinisk signifikant nyre-, lever- eller lungesygdom
9. Anamnese med aktiv eller latent tuberkulose, uanset behandlingshistorie
10. Aspleni
11. Modtog højdosis cytoreduktionsterapi inden for 3 måneder før screening
12. Tager i øjeblikket (eller har taget inden for 6 måneder før screening) det antiretrovirale lægemiddel Selzentry (Maraviroc)
13. Bruger i øjeblikket proteasehæmmere, efavirenz eller zidovudin
14. Tidligere hændelser af hæmoragisk blærebetændelse
15. Beviser for obstruktion af urinudstrømning ved historie, forstørret prostata ved fysisk undersøgelse eller brug af medicin til obstruktion af urinudstrømning
16. Er i behandling for kulturbekræftet bakteriæmi eller havde kulturbekræftet bakteriæmi inden for 1 måned før screening
17. Har tegn eller symptomer på akut infektionssygdom
18. Anamnese med arveligt angioødem, erhvervet angioødem eller idiopatisk angioødem
19. Historie om neurologiske sygdomme
20. Væsentlige laboratorieværdier og/eller kronisk medicinsk tilstand, som efter investigators mening kan påvirke forsøgsdeltagelsen
21. Modtog et andet forsøgslægemiddel eller udstyr inden for 30 dage efter screening
22. Har tidligere modtaget genoverførselsterapi
23. Anamnese eller træk ved fysisk undersøgelse, der tyder på en blødende diatese
24. Brug af aspirin, dipyridamol, warfarin og antitrombinhæmmere eller enhver anden medicin, der sandsynligvis vil påvirke blodpladefunktionen eller andre aspekter af blodkoagulationen inden for 3 dage før leukaferesebesøget
25. Brug af kroniske kortikosteroider, hydroxyurinstof eller immunmodulerende midler (f.eks. monoklonale antistoffer, interleukin-2, interferon-alfa eller gamma, granulocytkolonistimulerende faktorer osv.) inden for 30 dage før screening (BEMÆRK: Brug af inhalerede eller topiske steroider er ikke udelukkende)
26. Er i øjeblikket gravid eller ammer
27. Uvillig til at bruge acceptable præventionsmetoder i 6 måneder efter infusion af AGT103-T, hvis seksuelt aktiv med det modsatte køn. Følgende er acceptable præventionsmetoder: kondomer (mandlige eller kvindelige) med eller uden sæddræbende middel, intrauterin enhed, mellemgulv eller cervikal hætte med sæddræbende middel eller hormonbaseret prævention
28. Aktivt alkoholforbrug eller afhængighed, der efter efterforskerens mening ville forstyrre overholdelse af studiekrav
29. Alvorlig sygdom, der kræver systemisk behandling og/eller indlæggelse inden for 30 dage før screening
30. Nylig vaccination eller interkurrent sygdom inden for 5 uger før screening (BEMÆRK: Det anbefales, at deltagerne skal have gennemført deres rutinevaccinationer, f.eks. hepatitis A eller B, pneumokokker, influenza og stivkrampe difteri booster, mindst 5 uger før screening for undersøgelse)
31. Kendt allergi over for dimethylsulfoxid (DMSO)
32. Kendt allergi over for cyclophosphamid