Vizsgálat egy olyan gén- és sejtterápiás termék biztonságosságának értékelésére a HIV-fertőzöttek körében, amelyek jól kontrollált az antiretrovirális terápiában

Bevételi kritériumok:

1. 18-60 év közötti férfi vagy nő
2. Dokumentált HIV-fertőzés ≥3 éve
3. A HIV elnyomása a
4. beleegyeznek abba, hogy a vizsgálati időszak alatt folytatják jelenlegi antiretrovirális kezelési rendjüket, kivéve, ha az antiretrovirális kezelési rend megváltoztatása orvosilag indokolt
5. A vizsgáló véleménye szerint rendelkeznie kell egy teljesen aktív alternatív antiretrovirális kezelési renddel, amely akkor alkalmazható, ha rezisztencia alakul ki a jelenlegi antiretrovirális kezelési renddel szemben.
6. CD4 T-sejtszám >400 sejt/mm3

7. Megfelelő szervműködéssel rendelkezik, amit a következő laboratóriumi értékek mutatnak:

   • Hematokrit ≥33% vagy hemoglobin ≥13g/dl (férfiak) és ≥12g/dl (nők)
   • Thrombocytaszám ≥150 000/mm3
   • Abszolút neutrofilszám ≥1500/mm3
   • A szérum kreatinin ≤ 1,3-szorosa a ULN-nek vagy számított kreatinin-clearance (azoknál, akiknél a kreatinin > 1,3 ULN) ≥60 ml/perc
   • Protrombin idő vagy INR ≤ a ULN 1,5-szerese
   • Összes bilirubin
   • Az amiláz a normálérték felső határának háromszorosa a szűrés időpontjában
   • AST (SGOT) és ALT (SGPT): ≤ ULN 3,0-szorosa
8. Megfelelő vénás hozzáférés, a vizsgáló megítélése szerint, és nincs más ellenjavallat a leukaferézishez
9. Súly (cipő nélkül) ≥50 kilogramm
10. Képes megérteni a vizsgálatot, és késznek kell lennie arra, hogy megfeleljen a vizsgálathoz szükséges eljárásoknak és látogatásoknak
11. A vizsgálatban résztvevő által aláírt és keltezett írásos beleegyezés
12. Negatív terhességi teszt fogamzóképes korú nőknél. Fogamzóképesnek minősül az a nő, aki menstruál, ép méhe és legalább 1 petefészke van, és a menopauza után 2 éven belül van.
13. Hacsak orvosilag nem írják fel, negatív drogteszt amfetaminra; barbiturátok; benzodiazepinek; kokain; metadon (Dolophine®); opiátok (csak kodein, morfium); fenciklidin (PCP); propoxifén
14. Fogadja el, hogy részt vesz a 15 éves hosszú távú nyomon követési vizsgálatban

Kizárási kritériumok:

1. Aktív vírusos hepatitis B vagy hepatitis C fertőzés. Teljes hepatitis B vírus (HBV) szűrést (B-core antitest, HBV felszíni antitest és HBV felszíni antigén vizsgálat) kell elvégezni. Vírusterhelési tesztet alkalmazunk kérdéses esetekben, a vizsgáló belátása szerint.

   • A hepatitis B eredményei pozitívak lehetnek a HBV elleni felszíni antitestekre, de negatívnak kell lenniük a keringő HBV felszíni antigénre, hogy megerősítsék az aktív fertőzés hiányát, és negatívnak kell lenniük a HBV magantigénre a kizárt korábbi aktív hepatitishez
   • A hepatitis C vírus (HCV) eredményei pozitívak lehetnek a HCV elleni antitestek tekintetében, de negatívnak kell lenniük a HCV vírus RNS-ére a vérben, hogy megerősítsék az aktív fertőzés hiányát.
2. Májbetegség bármilyen okból
3. Aktív vagy anamnézisben (a szűrést megelőző 5 éven belül) legalább egy szerzett immunhiányos szindrómát (AIDS) meghatározó szövődmény
4. CD4 T-sejt mélypontja
5. Olyan rák vagy rosszindulatú daganat, amely a szűrést megelőzően legalább 5 évig nem volt remisszióban, kivéve a sikeresen kezelt bazálissejtes bőrkarcinómát
6. Pangásos szívelégtelenség, kontrollálatlan angina vagy aritmiák jelenlegi diagnózisa
7. A kiindulási megnyúlt QTc (Fridericia képlet) 450 ms vagy több
8. Bármilyen klinikailag jelentős vese-, máj- vagy tüdőbetegség
9. Aktív vagy látens tuberkulózis az anamnézisben, függetlenül a kezelési előzményektől
10. Asplenia
11. A szűrést megelőző 3 hónapon belül nagy dózisú citoredukciós terápiát kapott
12. Jelenleg a Selzentry (Maraviroc) antiretrovirális gyógyszer szedése (vagy a szűrést megelőző 6 hónapon belül)
13. Jelenleg proteázgátlókat, efavirenzet vagy zidovudint használnak
14. A hemorrhagiás cystitis korábbi eseményei
15. Bizonyíték a vizeletkiáramlás akadályozására az anamnézisben, a prosztata megnagyobbodása fizikális vizsgálaton vagy a vizeletkiáramlás akadályozására szolgáló gyógyszerek alkalmazása
16. Tenyésztéssel igazolt bakteremia miatt kezelik, vagy tenyésztéssel igazolt bakteremiája volt a szűrést megelőző 1 hónapon belül
17. Akut fertőző betegség jelei vagy tünetei vannak
18. Örökletes angioödéma, szerzett angioödéma vagy idiopátiás angioödéma a kórtörténetben
19. Neurológiai betegségek története
20. Jelentős laboratóriumi értékek és/vagy krónikus egészségügyi állapot, amelyek a Vizsgáló véleménye szerint befolyásolhatják a vizsgálatban való részvételt
21. A szűrést követő 30 napon belül újabb vizsgálati gyógyszert vagy eszközt kapott
22. Korábban bármilyen géntranszfer terápiában részesült
23. A kórtörténet vagy a fizikális vizsgálat bármely jellemzője, amely vérzéses diatézist jelez
24. Aszpirin, dipiridamol, warfarin és antitrombin gátlók vagy bármely más olyan gyógyszer alkalmazása, amely valószínűleg befolyásolja a vérlemezke funkciót vagy a véralvadás egyéb vonatkozásait a leukaferézis látogatást megelőző 3 napon belül
25. Krónikus kortikoszteroidok, hidroxi-karbamid vagy immunmoduláló szerek (pl. monoklonális antitestek, interleukin-2, interferon-alfa vagy gamma, granulocita telep-stimuláló faktorok stb.) alkalmazása a szűrést megelőző 30 napon belül (MEGJEGYZÉS: Az inhalációs vagy helyi szteroidok használata nem kizáró)
26. Jelenleg terhes vagy szoptat
27. Nem hajlandó elfogadható fogamzásgátlási módszereket alkalmazni az AGT103-T infúzióját követő 6 hónapig, ha szexuálisan aktív ellenkező nemmel. A következő elfogadható fogamzásgátlási módszerek: óvszer (férfi vagy női) spermicid szerrel vagy anélkül, méhen belüli eszköz, spermiciddel ellátott rekeszizom vagy méhnyak sapka, vagy hormonális fogamzásgátlás
28. Aktív alkoholfogyasztás vagy -függőség, amely a vizsgáló véleménye szerint akadályozná a tanulmányi követelmények betartását
29. Súlyos betegség, amely szisztémás kezelést és/vagy kórházi kezelést igényel a szűrést megelőző 30 napon belül
30. Legutóbbi oltás vagy interkurrens betegség a szűrést megelőző 5 héten belül (MEGJEGYZÉS: Javasoljuk, hogy a résztvevők a rutin oltásukat, például hepatitis A vagy B, pneumococcus, influenza és tetanusz diftéria emlékeztető oltásukat legalább 5 héttel a szűrés előtt végezzék el. tanulmány)
31. Ismert allergia a dimetil-szulfoxidra (DMSO)
32. Ismert allergia a ciklofoszfamidra