Studie k vyhodnocení bezpečnosti produktu genové a buněčné terapie u účastníků s HIV, který je dobře kontrolován antiretrovirovou terapií

Kritéria pro zařazení:

1. Muž nebo žena ve věku 18-60 let
2. Zdokumentovaná infekce HIV po dobu ≥ 3 let
3. Potlačení HIV k
4. Souhlasíte s pokračováním jejich současného antiretrovirového režimu během období studie, pokud není z lékařského hlediska indikována změna léčby antiretrovirovým režimem
5. Mít, podle názoru výzkumníka, plně aktivní alternativní antiretrovirový režim, který lze použít, pokud se vyvine rezistence na současný režim antiretrovirové terapie
6. Počet CD4 T buněk >400 buněk/mm3

7. Má odpovídající orgánovou funkci, jak ukazují následující laboratorní hodnoty:

   • Hematokrit ≥33 % nebo hemoglobin ≥13g/dl (muži) a ≥12g/dl (ženy)
   • Počet krevních destiček ≥150 000/mm3
   • Absolutní počet neutrofilů ≥1 500/mm3
   • Sérový kreatinin ≤ 1,3 násobek ULN nebo vypočtená clearance kreatininu (pro osoby s kreatininem > 1,3 ULN) ≥ 60 ml/min
   • Protrombinový čas nebo INR ≤ 1,5krát ULN
   • Celkový bilirubin
   • Amyláza < 3krát ULN v době screeningu
   • AST (SGOT) a ALT (SGPT): ≤ 3,0 krát ULN
8. Adekvátní žilní přístup, podle úsudku zkoušejícího, a žádné další kontraindikace pro leukaferézu
9. Hmotnost (bez bot) ≥50 kilogramů
10. Má schopnost porozumět studii a musí být ochoten dodržovat postupy a návštěvy požadované studiem
11. Písemný informovaný souhlas podepsaný a datovaný účastníkem studie
12. Negativní těhotenský test pro ženy ve fertilním věku. Účastnice je považována za ženu v plodném věku, pokud má menstruaci, má neporušenou dělohu a alespoň 1 vaječník a je méně než 2 roky po menopauze.
13. Pokud není lékařsky předepsáno, negativní test na drogy na amfetaminy; barbituráty; benzodiazepiny; kokain; metadon (Dolophine®); opiáty (pouze kodein, morfin); fencyklidin (PCP); propoxyfen
14. Souhlaste s účastí v 15leté dlouhodobé následné studii

Kritéria vyloučení:

1. Aktivní virová hepatitida B nebo hepatitida C. Musí být dokončen kompletní screening viru hepatitidy B (HBV) (testování protilátky B-core, povrchové protilátky HBV a povrchového antigenu HBV). Testování virové zátěže bude použito v pochybných případech, podle uvážení zkoušejícího.

   • Výsledky pro hepatitidu B mohou být pozitivní na povrchové protilátky proti HBV, ale musí být negativní na cirkulující povrchový antigen HBV, aby se potvrdila nepřítomnost aktivní infekce, a negativní na jádrový antigen HBV, aby se vyloučila předchozí aktivní hepatitida.
   • Výsledky pro virus hepatitidy C (HCV) mohou být pozitivní na protilátky proti HCV, ale musí být negativní na HCV virovou RNA v krvi, aby se potvrdila nepřítomnost aktivní infekce.
2. Onemocnění jater z jakékoli příčiny
3. Aktivní nebo anamnéza (do 5 let před screeningem) alespoň jedné komplikace definující syndrom získaného selhání imunity (AIDS)
4. Nejnižší hodnota CD4 T buněk
5. Rakovina nebo malignita, která nebyla v remisi alespoň 5 let před screeningem, s výjimkou úspěšně léčeného bazaliomu kůže
6. Současná diagnóza městnavého srdečního selhání, nekontrolované anginy pectoris nebo arytmií
7. Základní prodloužené QTc (Fridericia Formula) 450 ms nebo více
8. Jakékoli klinicky významné onemocnění ledvin, jater nebo plic
9. Anamnéza aktivní nebo latentní tuberkulózy, bez ohledu na historii léčby
10. Asplenia
11. Během 3 měsíců před screeningem dostávali vysokou dávku cytoredukční terapie
12. V současné době užíváte (nebo užívala během 6 měsíců před screeningem) antiretrovirový lék Selzentry (Maraviroc)
13. V současné době se používají inhibitory proteázy, efavirenz nebo zidovudin
14. Předchozí příhody hemoragické cystitidy
15. Důkaz obstrukce odtoku moči v anamnéze, zvětšená prostata při fyzikálním vyšetření nebo užívání léků na obstrukci odtoku moči
16. je léčen na kultivačně potvrzenou bakteriémii nebo měl kultivačně potvrzenou bakteriémii během 1 měsíce před screeningem
17. Má známky nebo příznaky akutního infekčního onemocnění
18. Hereditární angioedém, získaný angioedém nebo idiopatický angioedém v anamnéze
19. Neurologická onemocnění v anamnéze
20. Významné laboratorní hodnoty a/nebo chronický zdravotní stav, které by podle názoru zkoušejícího mohly ovlivnit účast ve studii
21. Do 30 dnů od screeningu jste obdrželi další zkoumaný lék nebo zařízení
22. Dříve podstoupil jakoukoli terapii přenosu genu
23. Anamnéza nebo jakékoli znaky fyzického vyšetření svědčící pro krvácivou diatézu
24. Užívání aspirinu, dipyridamolu, warfarinu a inhibitorů antitrombinu nebo jiných léků, které pravděpodobně ovlivní funkci krevních destiček nebo jiné aspekty srážení krve, během 3 dnů před návštěvou leukaferézy
25. Užívání chronických kortikosteroidů, hydroxymočoviny nebo imunomodulačních látek (např. monoklonální protilátky, interleukin-2, interferon-alfa nebo gama, faktory stimulující kolonie granulocytů atd.) během 30 dnů před screeningem (POZNÁMKA: Použití inhalačních nebo topických steroidů je není vylučující)
26. V současné době těhotná nebo kojící
27. Neochota používat přijatelné metody antikoncepce po dobu 6 měsíců po infuzi AGT103-T, pokud jste sexuálně aktivní s opačným pohlavím. Přijatelné metody antikoncepce jsou: kondomy (mužské nebo ženské) se spermicidním prostředkem nebo bez něj, nitroděložní tělísko, bránice nebo cervikální čepice se spermicidem nebo hormonální antikoncepce
28. Aktivní užívání alkoholu nebo závislost, která by podle názoru výzkumníka narušovala dodržování požadavků studie
29. Závažné onemocnění vyžadující systémovou léčbu a/nebo hospitalizaci do 30 dnů před screeningem
30. Nedávné očkování nebo interkurentní onemocnění během 5 týdnů před screeningem (POZNÁMKA: Doporučuje se, aby účastníci absolvovali svá rutinní očkování, např. proti hepatitidě A nebo B, pneumokoku, chřipce a tetanickém záškrtu, alespoň 5 týdnů před screeningem. studie)
31. Známá alergie na dimethylsulfoxid (DMSO)
32. Známá alergie na cyklofosfamid